ABO異型造血干細(xì)胞移植后患者的輸血分析

朱小影 史景莉 朱偉彥 孔存權(quán) 燕備戰(zhàn)

河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院輸血科，鄭州 450000

異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic stem cell transplantation，allo-HSCT）是治療各種惡性血液病（如骨髓增生異常綜合征、白血病等）的一種重要手段。患者在移植后，自身的造血功能未完全恢復(fù)，有貧血、出血等癥狀的出現(xiàn)，此時輸血是患者移植后比較重要的治療措施。在allo-HSCT 中，20%～30%的造血干細(xì)胞移植為供者與受者ABO 血型不合。有研究表明ABO 血型不合對造血干細(xì)胞移植沒有影響［1-3］。ABO 血型不合型移植后，供者的造血干細(xì)胞在患者體內(nèi)進(jìn)行增殖、分化，產(chǎn)生供者的ABO紅細(xì)胞抗原，此時是受者體內(nèi)供者紅細(xì)胞和受者紅細(xì)胞共存的階段。移植后患者的輸血需要根據(jù)患者的血型及血清學(xué)變化實施相容性輸血，以避免造成溶血性輸血性反應(yīng)的發(fā)生或無效輸血［4-5］。本文對4例ABO血型不合造血干細(xì)胞移植患者進(jìn)行回顧性分析，分析患者移植后的血型變化情況及輸血情況，以指導(dǎo)后期ABO血型不合造血干細(xì)胞移植的臨床輸血。

資料與方法

1.研究對象

選取河南省人民醫(yī)院2021 年1 月至2022 年7 月進(jìn)行allo-HSCT的ABO血型不合患者4例，其中包括ABO血型主要不合1 例，ABO 血型次要不合2 例，ABO 血型主次要均不合1 例。這4 例患者在進(jìn)行ABO 異基因造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)血型正反定型不相符的情況，因患者存在貧血或出血等臨床癥狀，在隨后的臨床治療中需要不斷地輸注紅細(xì)胞和血小板，送血樣至河南省人民醫(yī)院輸血科進(jìn)行血型鑒定、交叉配血及血小板配型。

本研究經(jīng)河南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過［（2021）倫審第117 號］，并履行告知義務(wù)，簽署知情同意書。

2.試劑

抗A 抗B 正定型試劑為長春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。ABO反定型試劑為北京金豪制藥股份有限公司生產(chǎn)。血小板抗體檢測試劑為長春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

結(jié)果

患者紅細(xì)胞表面抗原及血清抗體的變化、懸浮紅細(xì)胞和血小板的選擇標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 4例進(jìn)行allo-HSCT的ABO血型不合患者移植后受者血型變化與輸注血液制品的血型情況

討論

造血干細(xì)胞移植主要分為自體造血干細(xì)胞移植和異體造血干細(xì)胞移植，而異體造血干細(xì)胞移植又可以分為ABO同型移植和ABO異型移植，是治療白血病、骨髓增生異常綜合征等多種血液系統(tǒng)疾病的至關(guān)重要的手段。目前，allo-HSCT 約占78%，allo-HSCT 中ABO 血型不合占20%～30%［6］。ABO血型不合對骨髓造血干細(xì)胞移植的存活、增殖分化沒有影響，因而，也是治療由各種原因引起的白血病等各種血液系統(tǒng)疾病的重要手段［7-9］。在allo-HSCT 后，隨著供者造血干細(xì)胞在受者體內(nèi)的增殖分化，同時，受者自身干細(xì)胞尚未完全消失，受者體內(nèi)存在受供者造血干細(xì)胞同時存在的嵌合體階段，這時受者體內(nèi)可能存在有抗原的紅細(xì)胞和相對應(yīng)的抗體，此時就要選擇相容性輸血，以防止引起溶血性輸血反應(yīng)或輸血無效［10］。

ABO 血型不合的allo-HSCT 包括ABO 血型主要不合、ABO 血型次要不合、ABO 血型主次均不合。ABO 血型主要不合即嵌合體期間受者血漿中存在針對供者紅細(xì)胞血型抗原的抗體，此時，受者輸注紅細(xì)胞應(yīng)選擇受者血型紅細(xì)胞或O 型紅細(xì)胞，輸注血小板應(yīng)選擇供者血型血小板或AB 型血小板。病例1 中受者血型為A 型，供者血型為AB 型，為ABO血型主要不合型移植。移植前患者輸注受者血型即A型紅細(xì)胞和A 型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和A 型或AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃螅斪B 型輻照紅細(xì)胞和AB 型輻照血小板。ABO血型次要不合即嵌合體期間供者血漿中存在針對受者紅細(xì)胞血型抗原的抗體，此時，受者輸注紅細(xì)胞應(yīng)選擇供者血型紅細(xì)胞或O 型紅細(xì)胞、輸注血小板應(yīng)選用受者血型血小板或AB 型血小板。病例2 中受者血型為AB 型，供者血型為A 型，為ABO 血型次要不合型移植。移植前受者輸注受者血型即AB型紅細(xì)胞和AB型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃螅斪 型輻照紅細(xì)胞和A 型輻照血小板。病例3 中受者血型為B 型，供者血型為O 型，亦為ABO血型次要不合型移植。移植前受者輸注受者血型即B型紅細(xì)胞和B 型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和B 或者AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃螅斪 型輻照紅細(xì)胞和O 型輻照血小板。ABO血型主次均不合即嵌合體期間患者與供者血漿中相互存在針對彼此的抗體，此時受者輸血應(yīng)選擇O 型紅細(xì)胞和AB 型血小板［11-12］。病例4 中受者血型為A 型，供者血型為B 型，為ABO血型主次均不合型移植。移植前受者輸注受者血型即A 型紅細(xì)胞和A 型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃螅斪 型輻照紅細(xì)胞和B 型輻照血小板。因此，ABO 血型不合的allo-HSCT 后輸注血液制品時要遵循血型相合及相容性原則。當(dāng)血型正反定型相符時，應(yīng)遵循同型輸注原則。當(dāng)處于嵌合體期時，因受者的血型不確定及血清學(xué)指標(biāo)存在動態(tài)變化，要隨時檢測患者血型抗原和抗體效價變化，而因受者住院治療的不確定性，受者血型的追蹤有一定的困難。在這個特殊的階段選擇相容性血液成分進(jìn)行輸注，以達(dá)到預(yù)防免疫性溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生［13］。臨床上也可以選用洗滌紅細(xì)胞，從而減少過敏反應(yīng)和非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生，從而有效控制各種輸血反應(yīng)。特別是造血干細(xì)胞移植后的患者，盡可能的選用輻照洗滌紅細(xì)胞，對于預(yù)防移植物抗宿主病的發(fā)生會更有效。

綜上所述，ABO 血型不合的allo-HSCT 后，患者會因造血功能沒有完全恢復(fù)造成出血、貧血等癥狀，移植后需輸注紅細(xì)胞和血小板，患者在輸注紅細(xì)胞和血小板時需要嚴(yán)格選擇相應(yīng)的血液成分，以防止溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生。移植后的患者每次輸血前均應(yīng)先檢測血型的變化，從而保證輸注的血液成分能與患者當(dāng)時的血型相合，同時，選擇輻照洗滌紅細(xì)胞，保證輸血有效和安全。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明朱小影：撰寫論文、數(shù)據(jù)采集、研究設(shè)計；史景莉、朱偉彥：研究設(shè)計；孔存權(quán)：研究設(shè)計、數(shù)據(jù)采集；燕備戰(zhàn)：研究設(shè)計、工作支持