小兒青香外洗散劑質量標準研究 *

李澤佳 趙毛香 周 艷 王 凌 李澤福 梁培鑫

（廣州中醫藥大學第三附屬醫院藥學部，廣東 廣州 510378）

小兒青香外洗散劑為廣州中醫藥大學第三附屬醫院兒科專家陳文利教授經多年臨床實踐總結而成，要由青蒿、香薷、蒼術等中藥組成。方中青蒿具有清虛熱、除骨蒸、解暑熱及截瘧等功效，芳香而散，善解暑熱；香薷具有發汗解表，化濕和中的功效，芳香解表；蒼術具有燥濕健脾的功效，芳香化濕，醒脾助運；三藥合用，共奏清熱解毒祛濕、發汗退熱、解肌透表之效。臨床主要用于治療小兒外感風熱、暑熱、濕熱等引起的發熱，該方在臨床使用多年，療效確切，深受醫生和患者的喜愛。為進一步規范和提高制劑的質量，保證用藥安全、有效［1］，本研究從小兒青香外洗散劑的性狀、鑒別（薄層色譜和顯微）、檢查（粒度、水分、裝量差異、外觀均勻度）等方面系統研究其質量標準，為小兒青香外洗散劑的進一步開發利用提供基礎。

1 儀器與試藥

1.1 儀器預制硅膠G 薄層板（青島海洋化工廠分廠，規格：10 cm×10 cm）；硅膠G（青島海洋化工廠）；KS-150EI 型超聲波清洗機（寧波海曙科生超聲波設備有限公司）；E200 型顯微成像系統（日本尼康）；ML32+MC50 型生物顯微鏡（日本尼康）；WFH-203B 三用紫外分光儀（上海精科實業有限公司）；MSE125P-OCE-DU分析天平［賽多利斯科學儀器（北京）有限公司］；DHG-9140 型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）。

1.2 試藥小兒青香外洗散劑（批號：220201、220202、220203）由廣州中醫藥大學第三附屬醫院制劑室提供；青蒿、蒼術、香薷等中藥飲片購自嶺南中藥飲片有限公司，由廣州中醫藥大學吳雪茹教授鑒定均為正品；蒼術對照藥材（批號：120983-201605）由中國食品藥品檢定研究院提供；所用試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 性狀觀察三批小兒青香外洗散劑（批號分別為20220201、20220202、20220203）。本品為灰褐色粉末。

2.2 鑒別

2.2.1 顯微鑒別[2]取小兒青香外洗散劑適量，用水合氯醛（分析純，天津市大茂化學試劑廠，每瓶100 g，20210701）和稀甘油（甘油加純化水配成）制片，置顯微鏡下觀察可見：草酸鈣針晶細小，不規則的充塞于薄壁細胞中（蒼術）；腺鱗頭部6～10 個細胞，柄單細胞，極短（香薷）。見圖1、圖2。

圖1 蒼術顯微鑒別圖

圖2 香薷顯微鑒別圖

2.2.2 薄層色譜鑒別取小兒青香外洗散劑2.5 g，加正己烷（分析純，天津市百世化工有限公司，每瓶500 mL，20210712）10 mL，超聲處理15 min，放置，取上清液作為供試品溶液。另取蒼術對照藥材0.8 g，加甲醇（分析純，天津大茂化學化學試劑廠，每瓶500 mL，20210401）10 mL，超聲處理15 min，過濾，取濾液作為對照藥材溶液［3］。照薄層色譜法（通則0502）實驗［4］，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各6 μL，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以石油醚（分析純，60～90 ℃，天津市百世化工有限公司，每瓶500 mL，20210806）-乙酸乙酯（分析純，天津市百世化工有限公司，每瓶500 mL，20210821）（20∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。見圖3。

圖3 蒼術TLC鑒別圖譜

2.2.3 薄層鑒別的方法學考察[5]

2.2.3.1 專屬性考察按2.2.2 項下方法進行實驗，結果蒼術陰性對照色譜中，在與供試品色譜和蒼術對照藥材色譜相應的位置上，不顯相同顏色的斑點，表明蒼術陰性樣品無干擾。見圖4。

圖4 蒼術TLC專屬性考察

2.2.3.2 不同薄層板比較取手鋪硅膠G 薄層板與預制硅膠G 薄層板，按2.2.2 項下方法進行實驗，結果表明不同薄層板均可達到良好分離效果。見圖5、圖6。

圖6 蒼術預制硅膠G板TLC鑒別圖譜

2.2.3.3 不同溫度比較按2.2.2 項下方法進行實驗，取點樣后的硅膠G 薄層板，分別在4 ℃和24 ℃下展開，顯色，檢視。結果表明在以上2 個溫度環境下，鑒別無明顯影響。見圖7、圖8。

圖7 蒼術溫度4 ℃下TLC鑒別圖譜

圖8 蒼術溫度24 ℃下TLC鑒別圖譜

2.2.3.4 不同濕度比較 按2.2.2 項下方法進行實驗，取點樣后的硅膠G薄層板，分別在32%和88%相對濕度中展開，顯色，檢視。結果表明在以上2 個不同的相對濕度下，鑒別無明顯影響。見圖9、圖10。

圖9 蒼術32%相對濕度中TLC鑒別圖譜

圖10 蒼術88%相對濕度中TLC鑒別圖譜

2.3 檢查按照2020 年版《中華人民共和國藥典（四部）》（以下簡稱《中國藥典》）通則散劑項下的各項規定，對三批小兒青香外洗散劑依法操作，結果均符合標準規定。

2.3.1 粒度取供試品10 g，精密稱定，照粒度和粒度分布測定法（通則0982 單篩分法）測定，應為最細粉。見表1。

表1 三批小兒青香外洗散劑粒度檢查結果 （%）

2.3.2 外觀均勻度取供試品適量，置于光滑紙上，平鋪約5 cm2，將其表面壓平，在明亮處觀察，應色澤均勻，無花紋與色斑。見表2。

表2 三批小兒青香外洗散劑外觀均勻度觀察結果

2.3.3 水分按照水分測定法（通則0832）測定，水分應不得超過9.0%。見表3。

表3 三批小兒青香外洗散劑水分測定結果 （%）

2.3.4 裝量取5 袋小兒青香外洗散劑按最低裝量檢查法檢查。限量規定：平均裝量不少于標示裝量，每個容器裝量不少于標示裝量的95%。允許的重量范圍：平均裝量不少于45 g，每個容器裝量不少于42.75 g。見表4。

表4 三批小兒青香外洗散劑裝量檢查結果 （g）

3 討論

用顯微法鑒別小兒青香外洗散劑中蒼術、香薷的顯微特征，是最基本的定性實驗。該方法特征明顯、操作簡便。實驗中建立的薄層色譜法，鑒別小兒青香外洗散劑中蒼術的成分，其色譜斑點清晰圓整、特征明顯。該方法專屬性強，重復性好，實驗結果更為客觀準確。以上2 種方法互為補充，能夠更好地對小兒青香外洗散劑進行定性質量控制。

本實驗按照2020年版《中國藥典》散劑通則，對小兒青香外洗散劑進行觀測、檢查。由結果可知，小兒青香外洗散劑的性狀為灰褐色粉末；粒度符合最細粉的要求；水分含量均不超過9.0%，符合標準規定；外觀均勻，無花紋與色斑，符合標準規定；裝量也均符合標準規定，說明小兒青香外洗散劑的質量良好。

綜上所述，本實驗所建立的小兒青香外洗散劑質量控制方法簡單，專屬性、準確性、穩定性好，可用于小兒青香外洗散劑的質量控制。