貝伐珠單抗聯合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術后的臨床觀察

郭琳茹,易艷琨,王曉敏,祖古然·吐爾遜

(廣東省鶴山市人民醫院,廣東 江門 529700)

宮頸癌是起源于子宮頸鱗狀上皮細胞的一種惡性腫瘤,也是女性惡性腫瘤發病和死亡的常見惡性腫瘤,是全球女性惡性腫瘤中第4位高發惡性腫瘤[1]。我國癌癥中心發布的全國癌癥統計數據報告顯示,宮頸癌發病率居女性生殖系統惡性腫瘤發病率第2位,僅次于乳腺癌,每年新發病例為13萬例,占世界宮頸癌每年總新發病例的28%[2]。宮頸癌可通過定期篩查與早期治療相結合的方式或接種人類乳頭瘤病毒疫苗進行預防[3]。西黃膠囊是由人工牛黃、人工麝香、沒藥和醋乳香組成,具有抗炎、抗腫瘤、增強免疫力的作用,臨床上被廣泛應用于各種腫瘤的放療治療[4]。貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆IgG 抗體,能通過與血管內皮生長因子結合,達到抑制內皮細胞增殖和新生血管形成的效果,被證實治療多種實體瘤療效顯著[5]。本研究分析貝伐珠單抗聯合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術后的療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至2020年12月鶴山市人民醫院婦科收治的90例宮頸癌患者,按照治療方式將患者分為兩組。對照組45例,平均年齡(40.65±4.65)歲,平均病程(10.65±2.87)個月;鱗癌42例,腺癌3例。觀察組45例,平均年齡(41.39±3.87)歲,平均病程(10.52±3.09)個月;鱗癌43例,腺癌2例。兩組患者一般資料比較,無明顯差異(P＞0.05),具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會嚴格審查并準許通過[倫理號:鶴山市人民醫院倫(04)]。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 根據2009年國際婦產科聯盟(FIGO)修改的宮頸癌臨床分期標準,并由婦科檢查確定臨床分期為ⅠB2～ⅡA2 期,即最大病灶最大徑線＞4 cm;陰道接觸性出血或分泌物增多、異味等;實驗室檢查提示腫瘤標志物鱗狀細胞癌抗原(SCC)異常增高;影像學檢查提示有宮旁軟組織侵犯等;病理活檢符合惡性腫瘤[6]。

(2)中醫診斷標準 參照《腫瘤中醫診療指南》[7]中宮頸癌的辨證分型。①肝郁氣滯、沖任失調證:癥見白帶量多,偶帶血絲,小腹脹痛,月經失調,情志郁悶,心煩易怒,胸脅脹悶不適,舌苔薄白,脈弦。②肝經濕熱、毒蘊下焦證:癥見白帶量多,色如米泔或濁黃,氣味穢臭,下腹、腰骶酸脹疼痛,口干口苦,大便秘結,小便黃赤,舌質紅,苔黃或膩,脈滑數。③肝腎陰虛、瘀毒內蘊證:癥見白帶量多,色黃或雜色,有腥臭味,陰道不規則出血,頭暈耳鳴,手足心熱,顴紅盜汗,腰背酸痛,下肢酸軟,大便秘結,小便澀痛,舌質紅絳,苔少,脈細數。

1.3 納入標準 符合上述中西醫診斷標準,且均經組織病理學檢測診斷為宮頸癌,分期均為ⅠB2、ⅡA2期(病灶直徑＞4 cm),行輔助檢查時均未發現遠處轉移灶;首次發病;對本研究所用藥物無臨床過敏征象,具有良好的耐受性;肝、腎功能檢查及凝血功能無明顯異常;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并其他惡性腫瘤,如子宮內膜癌、卵巢癌等;患有乙型肝炎或為艾滋病病毒感染者;合并其他相關疾病,需使用抗凝藥物進行治療;患有嚴重精神類疾病或認知功能障礙。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西黃膠囊口服治療。西黃膠囊(石家莊東方藥業股份有限公司,國藥準字Z20053216,0.25 g/粒)每次4粒口服,每日兩次,連續治療9周。

2.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合貝伐珠單抗注射液治療。貝伐珠單抗注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字S20190040,100 mg/4 m L)根據7.5 mg/kg的劑量加入適量的氯化鈉注射液中進行靜脈滴注,觀察治療期間患者的體質量變化情況,在患者體質量變化10%(增加或減少)時調整劑量。21 d為1 個治療周期,每個周期治療1次,共治療3個周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①免疫功能指標:治療前后取患者晨起空腹靜脈血,以2 500 r/min的速度,離心半徑為10 cm,離心10 min,并收集上清液置于-80℃的冰箱保存、待測。采用流式細胞儀(美國BD 公司)測定CD+3,CD+4和CD+8水平。②臨床安全性評價:記錄治療期間不良反應(血小板減少、高血壓、胃腸道反應、白細胞減少、疼痛等)發生情況。③監測患者的體質量、血壓及肝腎功能的變化情況:每周四測量、記錄患者的體質量,每日晨起、睡前測量患者的血壓并記錄。

3.2 療效評定標準 參照世界衛生組織實體瘤療效評價標準進行評定。顯效:完全緩解(CR),腫瘤消失并維持4周以上;有效:部分緩解(PR),腫瘤體積較治療前縮小≥50%,并維持4 周以上;無效:疾病穩定(SD),腫瘤體積較治療前縮小＜50%或體積增大≤25%或疾病進展(PD),腫瘤體積較治療前增加＞25%或出現新病灶[8]。

3.3 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件對數據進行統計學分析。計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)免疫功能指標比較 治療前,兩組患者各免疫功能指標比較無明顯差異(P＞0.05)。治療后兩組患者CD3+與CD4+水平呈上升現象(P＜0.05),而CD8+水平呈下降現象(P＜0.05),且觀察組變化幅度大于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組早中期宮頸癌術后患者治療前后免疫功能指標比較(%,±s)

表1 兩組早中期宮頸癌術后患者治療前后免疫功能指標比較(%,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間CD+3 CD+4 CD+8觀察組 45 治療前51.89±3.27 31.20±1.82 32.81±2.32治療后63.87±1.81△▲ 42.13±1.65△▲20.39±1.74△▲對照組 45 治療前51.15±3.55 31.63±1.27 32.29±2.94治療后57.32±1.17△35.32±1.09△28.88±1.80△

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.56%,高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組早中期宮頸癌術后患者臨床療效比較[例(%)]

(3)臨床安全性比較 對照組共出現8例不良反應,觀察組共出現兩例不良反應,組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組早中期宮頸癌術后患者臨床安全性比較[例(%)]

4 討論

根據宮頸癌的臨床癥狀,如帶下量增多,呈現黃、赤或青綠色,質稠或清稀如水,氣味腥臭等,可將其歸于中醫“帶下病”范疇。宮頸癌的核心病機為任脈不固、帶脈失約,氣血兩虛、寒凝血瘀及血敗內腐導致宮頸癌的發生,因此治療應以滋陰養血、扶正抑癌為基礎[9]。西黃膠囊具有解毒散結、消腫止痛功效,可通過阻礙病原菌的生長和炎癥病灶的發展,緩解患者的臨床癥狀,抑制腫瘤的繼續發展與惡化,并提高患者的生活質量[10]。宮頸癌的治療主要有手術治療和放化療,其中化療廣泛應用于與手術、放療配合的綜合治療和晚期復發性宮頸癌的治療,但大部分中晚期患者因產生耐受性而導致治療效果不佳[11]。貝伐珠單抗可通過阻斷腫瘤血管生成所需的信號通路,從而潛在地限制腫瘤的生長和擴散能力[12]。中西醫結合治療本病可降低患者不良反應,增強治療效果,對早中期宮頸癌具有重要的臨床意義。因此,本研究分析貝伐珠單抗聯合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術后患者的療效。

隨著治療手段的不斷進展,宮頸癌術后患者的生存率及生活質量也不斷提高。早中期宮頸癌患者仍以早發現、早根治為治療原則,術后需要輔助靶向藥及配合中藥以改善患者免疫功能[7]。CD+3與機體免疫功能呈正相關,CD+3水平升高時提示免疫功能也在提升、增強[13]。CD+4是免疫反應調控中樞的重要細胞,含量處于低水平時會導致感染或誘發惡性腫瘤等,同時預示宮頸癌組織分化不良現象[14]。CD+8能直接清除機體中被感染的變異細胞,當其處于較高水平時易導致宮頸癌低分化,使預后不良,還會致使機體發生免疫缺陷[14]。本研究結果顯示,治療后觀察組CD+3、CD+4水平高于對照組,CD+8水平低于對照組,提示患者免疫功能改善,宮頸癌組織分化功能得到了提升。觀察組總有效率高于對照組,不良反應發生率低于對照組,且兩組患者在治療期間肝腎功能均未出現明顯損傷,說明貝伐珠單抗聯合西黃膠囊治療早中期宮頸癌術后療效較為顯著,且安全性較好。

綜上所述,貝伐珠單抗聯合西黃膠囊可有效提高早中期宮頸癌術后患者的免疫功能,清除機體中被感染的變異細胞,抑制癌細胞組織的低分化,且有較高的臨床安全性,值得臨床推廣。