健脾滋陰湯聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病療效及其對患者血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平的影響

何勇 朱瑞 韓影 張靜 胡守平

(皖北煤電集團總醫院中醫科,安徽 宿州 234000)

冠心病(CHD)是因脂質在冠狀動脈壁沉積而引起血管管徑阻塞或狹窄,心肌因血液循環受阻而缺氧、受損,甚至壞死,臨床十分常見,已成為心血管病致患者死亡的主要原因〔1〕。研究發現,同型半胱氨酸(Hcy)與CHD風險及冠脈病變程度均具一定相關性〔2〕,被認為是CHD新型危險因子,降低其血清水平有助于控制CHD的發生〔3〕。Hcy可通過刺激血管內皮細胞、擾亂脂質正常代謝等途徑激活血管炎癥反應,提高超敏C反應蛋白(hs-CRP)表達,參與CHD發展〔4〕。胰島素樣生長因子(IGF)-1則是具有心臟功能保護作用的生長因子,其在心血管疾病患者中的血清水平通常低于正常人群〔5〕。因此,有效調節CHD患者Hcy、IGF-1等對改善癥狀、延緩病情進展具有重要意義。抗心肌缺血、抗凝、降脂等是控制CHD病情的常用治療方案,但效果欠佳〔6〕。中醫將CHD歸于“心痛”“胸痹”范疇,其發病多與飲食不節、年邁體虛、寒邪內侵等有關,病位雖在心,卻可累及脾、腎等,氣陰皆虛,故應以健脾益氣、滋陰安神為重。本文探討健脾滋陰湯療效及對血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經醫院倫理委員會審批。將2019年7月至2021年12月皖北煤電集團總醫院收治的100例老年CHD患者為研究對象。隨機分為對照組和觀察組,各50例,兩組無脫落病例,一般資料無統計學差異(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)符合CHD診斷;(2)≥60歲;(3)美國紐約心臟學會(NYHA)心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級。排除標準:(1)合并其他器質性心臟病、惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、嚴重肝腎功能障礙;(2)合并嚴重全身感染;(3)近3個月內有外科手術或外傷;(4)藥物依賴或長期酗酒;(5)對本研究藥物過敏或存在藥物配伍禁忌。脫落標準:(1)因嚴重藥物不良反應不適合繼續參與研究;(2)研究期間發生其他急危重癥。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組均在治療期間行標準降膽固醇飲食,治療8 w。對照組:瑞舒伐他汀鈣片(10 mg,阿斯利康藥業有限公司,國藥準字:J20170008)治療,口服,10 mg/次,1次/d;單硝酸異山梨酯緩釋片(40 mg,魯南貝特制藥有限公司,國藥準字:H19991039),口服,40 mg/次,1次/d;酒石酸美托洛爾片(25 mg,阿斯利康藥業有限公司,國藥準字H32025 391),口服,25 mg/次,1次/d;阿司匹林腸溶片(100 mg,拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字:J20171021),口服,100 mg/次,1次/d。觀察組增加健脾滋陰湯,湯方組成:黃芪30 g、丹參30 g、麥冬30 g、酸棗仁15 g、茯苓15 g、川芎15 g、五味子10 g、五靈脂10 g、薏苡仁10 g、山楂9 g。煎藥室將中藥煎制成400 ml/劑,每日1劑,早晚服。

1.3觀察指標 (1)中醫證候積分:于治療前后觀察兩組主癥:胸悶、胸痛;次癥:心悸氣短、乏力倦怠、盜汗潮熱、失眠,進行中醫證候評估。主癥計分0、2、4、6,次癥計分0、1、2、3,共0～24分。分值越高證候越重。(2)心功能:于治療前后檢測兩組心功能。使用彩色多普勒超聲儀(Acuson S2000型,德國西門子)檢測每搏量(SV)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)。(3)血脂水平:于治療前后檢測兩組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。血樣為空腹外周靜脈血,離心分離后留取血清待測,通過全自動生化分析儀所得。(4)血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰島素樣生長因子(IGF)-1水平:于治療前后檢測兩組血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平,患者血樣經酶聯免疫吸附試驗檢測(上海紀寧生物)所得。(5)不良反應。

1.4療效評價 參考《中藥新藥研究指導原則》〔7〕。根據中醫證候積分減少情況分為顯效(≥70%)、有效(≥30%且<70%)和無效(<30%)。臨床總有效=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行獨立樣本t檢驗和配對t檢驗、χ2檢驗或Fisher精確概率法。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率〔92.00%(46例),其中顯效31例、有效15例、無效4例〕顯著高于對照組〔76.00%(38例),其中顯效17例、有效21例、無效12例;χ2=4.762,P<0.029〕。

2.2兩組中醫證候積分比較 治療前,觀察組和對照組中醫證候積分〔(14.42±3.28)分 vs(14.37±3.31)分〕差異無統計學意義(t=0.076,P=0.940)。治療后,觀察組和對照組中醫證候積分〔(6.12±1.79)分 vs (9.38±2.35)分〕較治療前顯著降低(t=15.707、8.692,均P=0.000);且與對照組比,觀察組顯著更低(t=7.803,P=0.000)。

2.3兩組心功能比較 治療后,兩組SV、LVEF較治療前顯著提高,LVEDD較治療前顯著降低(P<0.05);且與對照組比,觀察組SV、LVEF顯著更高,LVEDD顯著更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能比較

2.4兩組血脂水平比較 治療后,兩組血脂3項均較治療前顯著降低(P<0.05);且與對照組比,觀察組顯著更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.5兩組血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平比較 治療后,兩組hs-CRP、Hcy較治療前顯著降低,IGF-1較治療前顯著升高(P<0.05);且與對照組比,觀察組hs-CRP、Hcy顯著更低,IGF-1顯著更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、Hcy、IGF-1水平比較

2.6兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率〔6.00%(3例),其中胃腸道不適2例、頭痛1例〕與對照組〔8.00%(4例),其中胃腸道不適2例、頭痛2例〕比較,差異無統計學意義(P=1.000,Fisher精確概率法)。兩組不良反應均未特殊處理,可自行緩解。

3 討 論

高齡是CHD的危險因素,CHD的發病率呈遞增趨勢。他汀類藥物抗動脈粥樣硬化作用顯著,在CHD防治中備受重視〔8〕。瑞舒伐他汀以肝為主要作用部位,是目前降脂效果最好的他汀類藥物〔9〕。

中醫認為,氣為陽,陽盛而生機燃,氣血得以暢行;血為陰,陰潤而生津血,心脈得以充盈。健脾滋陰湯以滋陰益氣、活血祛瘀、養心安神為立方基礎,黃芪歸脾肺,補中益氣固表,其含有的黃芪皂苷等成分強心功效顯著,被證實可有效擴張冠脈,改善心肌缺血〔10〕,同時可通過增強超氧化物歧化酶(SOD)活性來加速氧自由基的清除,具抗氧化作用〔11〕。丹參活血祛瘀、清心除煩,現代藥理學研究發現,丹參中的酚酸類、黃酮類、萜類成分可通過改善血液流變學、凝血功能、抗氧化等多種途徑發揮保護心腦血管作用〔12〕;麥冬主養陰生津,其水提取物則被證實可抑制血小板集聚,其效果甚至優于阿司匹林,麥冬多糖可增強心肌細胞耐受缺血缺氧的能力,麥冬總皂苷可改善心肌細胞能量代謝,共同發揮抗心肌損傷的作用〔13〕;酸棗仁養心安神,茯苓健脾寧心,川芎、五靈脂活血行氣、散瘀止痛,五味子補腎益氣,薏苡仁解毒散結、利水滲濕,山楂化濁降脂,以上共作臣藥,攻補兼施,全方共奏健脾、滋陰、益氣、活血、散淤之效。研究證實,在心絞痛治療中用益腎健脾、養血和脈、養心安神相關中藥復方具有保心育脈,增加臨床療效〔14〕。本研究表明,健脾滋陰湯聯合瑞舒伐他汀可明顯提高CHD臨床療效,且安全性好。

血脂異常是CHD患者普遍存在的現象,TC、TG、LDL-C水平異常增高可誘發血管內皮損傷,刺激相關細胞釋放炎癥因子,加速單核細胞的聚集,促進動脈粥樣硬化發展〔15〕。血脂異常增高還可增高血液黏度,降低血液流動性,加重心肌負擔〔16〕,最終表現為心功能下降。研究表明,黃芪和丹參配伍不僅可有效減輕大鼠心血管鈣化〔17〕,還可促進大鼠體內TC隨糞便排出,降低血清中的膽固醇水平〔18〕;麥冬多糖則可通過增加心肌血流量、抑制自由基生成并加速氧自由基清除等途徑發揮對心肌缺血性損傷的保護作用〔19〕。本研究表明,健脾滋陰湯可有效降低CHD患者血脂水平,改善其心功能,這可能得益于健脾滋陰湯中多種有效成分具有調脂、心血管保護作用。

Hcy水平過高將損傷血管內皮細胞,促進平滑肌細胞增生,并激活炎癥反應、氧化應激反應,提高血液中hs-CRP、一氧化氮(NO)等水平,促進動脈粥樣硬化性疾病的發生發展〔20〕。研究顯示,Hcy水平每升高5 mol/L,患者發生心血管事件的風險將增加1.6～1.8倍〔21〕。陳國強等〔22〕研究表明,Hcy、hs-CRP水平可反映CHD患者冠脈病變的程度,用于病情判斷。IGF-1是一種對細胞有絲分裂和增殖有促進作用的生長因子,有研究顯示,其對心臟功能的維持具有重要作用〔23〕。IGF-1也被發現具有提高血管內皮生長因子水平而促進血管新生的作用,還可強化心肌的收縮能力〔24〕。既往研究發現,CHD患者的血清IGF-1水平較正常人群明顯更低,且發生心肌梗死時明顯下降,在冠狀動脈粥樣硬化發展中作用重要〔25〕。陳鐵龍等〔26〕研究也認為,提高CHD患者IGF-1水平可能有利于改善患者心肌缺血。本研究表明,健脾滋陰湯聯合瑞舒伐他汀可降低hs-CRP、Hcy并上調IGF-1表達,這可能是其增強臨床療效的作用機制。