螺內酯聯合烏拉地爾對老年高血壓心力衰竭患者NYHA分級、心肌損傷血清學指標的影響

陳繼興 陳世雄 唐慶業 陳清華

(儋州市人民醫院心血管內科,海南 儋州 571799)

高血壓心力衰竭(簡稱高血壓心衰)是高血壓患者常見合并疾病,在老年群體中發病率較高〔1〕。高血壓心衰具有發病急,進展快,病死率高等特點,大多以憋喘、突發急性呼吸困難等急性肺水腫癥狀為主,嚴重者可能導致心源性休克甚至死亡,嚴重危害老年高血壓患者的生命健康〔2,3〕。高血壓心衰患者的心臟結構或功能往往會出現急性損傷及異常,進而造成多組織、器官血液灌注不足,因此盡早進行強心、利尿、擴血管的治療對于緩解患者癥狀、改善心肌損傷嚴重程度、提高預后均具有重要臨床意義〔4,5〕。烏拉地爾作為一種高選擇性α受體阻滯劑,多用于高血壓危象的救治,有利于高血壓患者血流動力學的改善〔6〕。關于烏拉地爾聯合常規心衰治療方案對老年高血壓心衰患者的療效尚不明晰。本研究旨在探究螺內酯聯合烏拉地爾對老年高血壓心衰患者心功能分級、心肌損傷血清學指標的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2021年2月至2023年2月儋州市人民醫院的老年高血壓心衰患者150例。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)符合《中國高血壓防治指南( 2018年修訂版)》中高血壓的臨床診斷標準〔7〕;(3)符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》中慢性心衰的臨床診斷標準〔8〕;(4)均符合美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級中Ⅱ～Ⅳ級的標準〔9〕;(5)對本研究內容、研究方法及治療方法均知情同意。排除標準:(1)入組前已接受抗心衰的對癥治療;(2)合并良、惡性腫瘤或嚴重的惡病質;(3)合并嚴重心血管疾病、呼吸系統疾病;(4)無法耐受本研究制定的治療方案;(5)存在嚴重的神經精神疾病或無法進行心功能評估。通過隨機數字表法分為觀察組和對照組各75例。其中對照組年齡61～72歲,平均(65.6±1.90)歲;體質量指數(BMI)22.11～25.23 kg/m2,平均(23.50±1.18)kg/m2;高血壓病程3～8年,平均(5.17±1.22)年;男49例、女26例;既往吸煙或目前仍吸煙患者52例,既往飲酒或目前仍飲酒患者41例,合并2型糖尿病11例,合并高脂血癥10例。觀察組年齡62～71歲,平均(65.9±2.0)歲;BMI 21.98～25.11 kg/m2,平均(23.52±1.01)kg/m2;高血壓病程3～8年,平均(5.08±1.29)年;男48例、女27例;既往吸煙或目前仍吸煙患者51例,既往飲酒或目前仍飲酒患者42例,合并2型糖尿病12例,合并高脂血癥9例。兩組一般臨床資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法 患者均在入組后給予強心、吸氧、特殊體位休息、營養治療等常規對癥支持治療。對照組在此基礎上給予硝酸甘油片(北京益民藥業有限公司,國藥準字H11021022,0.5 mg/片)舌下含服治療,0.5 mg/次,每日1次。同時聯合應用螺內酯片(海南海神同洲制藥有限公司,國藥準字H46020690,20 mg/片)口服治療,40 mg/次,每日2次。觀察組在對照組治療方案的基礎上聯合應用烏拉地爾緩釋片(西安利君制藥有限責任公司,國藥準字H20000463,30 mg/片)口服治療,初始劑量30 mg/次,每日1次。治療1 w后增加劑量至30 mg/次,每日2次。患者均連續治療2 w后隨訪并進行相關評估及檢查。

1.3心功能分級及血壓水平 于患者入組時及治療2 w結束后通過NYHA心功能分級進行評估及分級,根據患者日常生活活動能力是否受到心衰影響、影響程度及癥狀嚴重程度分為心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級,級別越高表明心功能越差。另外由專業醫護人員通過全自動電子血壓儀測定收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP),測量前需囑患者保持靜息狀態10 min以上,測量過程中避免運動或情緒波動,患者均接受雙上肢血壓測量并取平均值。

1.4臨床治療效果 于入組時及治療2 w結束后根據患者NYHA心功能分級改善程度及血壓控制程度對臨床治療效果進行評價〔10〕。其中NYHA心功能分級達到Ⅰ級或改善1個等級以上,血壓降低或無明顯波動為治療顯效;NYHA心功能分級未達到Ⅰ級但較治療前改善1個等級,血壓無明顯波動為治療有效;NYHA心功能分級無明顯改善甚至加重,血壓波動明顯或顯著升高為治療無效。其中,治療總有效率=治療顯效率+治療有效率。

1.5心肌損傷相關血清學指標 于入組時及治療2 w結束后抽取患者外周靜脈血5 ml,在室溫下以1 000 r/min離心10 min獲得上層血清。通過全自動生化分析儀測定血清中乳酸脫氫酶同工酶(LDH)1、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的表達。通過全自動免疫分析儀測定血清中N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、半胱氨酸(Hcy)、肌鈣蛋白(cTn)I及胱抑素(Cys)-C的表達。

1.6統計學分析 采用SPSS23.0軟件,計量資料組間對比采用獨立樣本t檢驗,組內對比采用配對樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗和秩和檢驗。治療結束后患者NYHA心功能分級與各心肌損傷相關血清學指標的相關性采用Spearman分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后心功能分級及血壓水平變化對比 治療后兩組NYHA分級、SBP及DBP較治療前均顯著降低,且與對照組比較,觀察組上述指標降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能分級及血壓水平變化

2.2兩組臨床治療效果對比 觀察組治療總有效率〔96.00%(72例),其中無效3例、有效38例、顯效34例〕顯著高于對照組〔86.67%(65例),其中無效10例、有效33例、顯效32例;χ2=4.127,P=0.042;Z=2.025,P=0.043〕。

2.3兩組心肌損傷相關血清學指標變化對比 治療后兩組LDH1、CK-MB、NT-proBNP、Hcy、cTnI及Cys-C水平較治療前均顯著降低,且與對照組比較,觀察組上述指標降低更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心肌損傷相關血清學指標變化

2.4治療后NYHA心功能分級與各心肌損傷相關血清學指標的相關性 治療后NYHA心功能分級與患者血清LDH1、CK-MB、Hcy及cTnI水平具有顯著正相關性(r=0.176、0.253、0.231、0.244,P=0.031、0.002、0.004、0.003),與患者血清NT-proBNP及Cys-C水平均無顯著相關性(r=0.123、0.070,P=0.135、0.394),見圖1。

3 討 論

高血壓心衰患者在急性心衰發作時加重患者心臟負荷,進而引起心肌供血、心肌損傷及心室肥大〔11〕。癥狀較輕者可能出現心輸出量一過性下降,嚴重者則可能誘發心源性休克、急性肺水腫甚至導致死亡〔12〕。對于此類患者應以快速降壓、擴張血管、強心利尿作為主要治療原則〔13〕。螺內酯作為臨床常用利尿劑,可有效降低心臟負荷、減輕肺水腫癥狀,但其對心肌并無明顯保護作用,因此常需聯合應用其他藥物治療高血壓心衰〔14〕。烏拉地爾常作為高血壓危象的治療藥物,不僅能夠通過降低外周血管阻力,讓患者體內血壓平緩下降,還能在一定程度上保持心肌細胞代謝功能及穩定患者心率〔15〕。但關于烏拉地爾在老年高血壓心衰患者中的應用,特別是對患者心功能及心肌損傷程度的改善仍有待進一步探究。本研究提示聯合應用烏拉地爾能夠更顯著提高老年高血壓心衰患者臨床療效。

LDH1、CK-MB及cTnI是具有高度心肌特異性的心肌損傷標志物,對心肌損傷程度具有高度敏感性和較長診斷窗口期〔16,17〕。NT-proBNP是由心室合成的無活性多肽前體,當患者心衰時,NT-proBNP會大量產生并與心衰嚴重程度正相關〔18〕。Hcy作為半胱氨酸和蛋氨酸的代謝產物,會損傷心肌組織并引起心肌肥大,以往研究發現高血壓合并心衰患者體內Hcy水平顯著升高〔19〕。Cys-C參與多種心血管疾病的發生發展過程,以往研究發現,高水平Cys-C與心衰患者高死亡率、較差預后均具有一定相關性,常被用作心衰患者預后的敏感指標〔20〕。本研究說明,聯合應用烏拉地爾能夠更顯著改善老年高血壓心衰患者心肌損傷程度,利于心肌細胞恢復。本研究提示,通過監測心肌損傷標志物水平變化也可有效評估老年高血壓心衰患者的治療效果及預后。