琥珀酸美托洛爾聯合諾欣妥對老年充血性心力衰竭患者心功能指標和凝血功能的影響

鮑駿 王曉彥 鄒麗婷 劉立軍 路幸

(江南大學附屬醫院 1心血管內科,江蘇 無錫 214000;2急診內科)

心力衰竭會導致患者生活質量下降并產生非常高的社會經濟成本〔1,2〕,其最明顯的臨床表現是疲勞和運動不耐受,其他合并疾病也很常見,如抑郁和焦慮〔3,4〕。琥珀酸美托洛爾是一種β1選擇性腎上腺素能受體阻滯劑,無固有的擬交感神經活性〔5〕。高血漿濃度琥珀酸美托洛爾可阻斷支氣管和血管平滑肌內β2腎上腺素能受體,阻斷心肌中的β1受體,降低靜息心率、心肌收縮力和運動時的心排血量,而不代償性增加外周阻力〔6〕。諾欣妥是由纈沙坦、沙庫巴曲參與制成的復合性藥物,具有舒張血管、預防和逆轉心血管重塑、促進尿鈉排泄等有益作用〔7,8〕。心臟型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)是一種關鍵的血清生化指標,具有一定的急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死和其他疾病的診斷價值〔9〕。腦鈉肽(BNP)與心臟功能有良好的相關性,在心功能不全時其血清濃度明顯升高,在該病的診斷和預后評估中起重要作用,是慢性心力衰竭診斷的特異性血清標志物和金標準〔10〕。本研究旨在探究琥珀酸美托洛爾聯合諾欣妥對老年充血性心力衰竭患者心功能指標和凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1資料 選擇江南大學附屬醫院在2020年1月至2022年6月204例輕度至中度充血性心力衰竭的患者,采用簡單隨機抽樣分為對照組和研究組各102例。兩組病程、心率、收縮壓及舒張壓等資料差異均無統計學意義(P>0.05)。納入標準:(1)符合充血性心力衰竭相關診斷標準;(2)紐約心臟病協會心功能Ⅲ級;(3)肝、腎功能正常。排除標準:(1)急性心肌梗死;(2)植入人工起搏器;(3)甲狀腺亢進心臟病;(4)嚴重心律失常;(5)心包疾病;(6)血液病;(7)原發性醛固酮增多癥。

1.2治療方案 對照組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司)治療時,可根據疾病劑量的恢復情況添加23.75～47.50 mg,但單次劑量不應超過190 mg,1次/d;研究組在對照組基礎上給予諾欣妥(北京諾華制藥有限公司),50～100 mg/d,2次/d。

1.3臨床療效評估 顯著指呼吸困難、疲勞、頸靜脈憤怒等癥狀基本消失,心律失常減少90%以上,心功能改善2級以上;有效指呼吸困難、疲勞、肺部啰音、咳嗽、頸靜脈憤怒等癥狀改善,心律失常減少70%～89%,心功能改善1級;無效指呼吸困難、疲勞、肺部啰音、咳嗽、頸靜脈憤怒等癥狀沒有改變或加重?？傆行?(顯著例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4h-FABP和BNP濃度 比較兩組治療前后2h-FABP和BNP濃度,將約2 ml靜脈血抽入含有抗凝劑的試管中,將樣品以3 000 r/min離心5 min,使用酶聯免疫吸附試驗進行測量。

1.5凝血功能指標 比較治療前后凝血指標,包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)。采集血樣,采用自動凝血分析儀檢測APTT、PT、FIB。

1.6血管內皮功能指標 比較治療前后血管內皮功能指標,包括降鈣素基因相關肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)等指標。

1.7不良反應 頭暈、惡心、水腫。

1.8統計學分析 采用SPSS22.00軟件進行獨立樣本t檢驗、配對t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床效果對比 研究組總有效率(96.08%,其中顯效82例、有效16例、無效4例)顯著高于對照組(85.29%,其中顯效68例、有效19例、無效15例;χ2=7.020,P=0.019)。

2.2兩組h-FABP和BNP濃度對比 治療前兩組h-FABP和BNP濃度無顯著差異(P>0.05),但治療后兩組上述指標均顯著降低,且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組h-FABP和BNP濃度對比

2.3兩組凝血功能對比 治療前兩組凝血功能指標無顯著差異,治療后APTT、PT、FIB水平顯著降低,研究組上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組凝血功能對比

2.4兩組血管內皮功能對比 治療前兩組血管內皮功能指標無顯著差異,治療后兩組CGRP、NO水平顯著升高,ET水平顯著降低,研究組CGRP、NO水平均顯著高于對照組,ET水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內皮功能對比

2.5兩組不良反應發生率對比 對照組和研究組不良反應發生率(5.88% vs 3.92%,其中頭暈2 vs 1例,惡心1 vs 1例,水腫3 vs 2例)差異無統計學意義(χ2=0.420,P=0.907)。

3 討 論

心力衰竭作為多種心血管疾病的終末期表現,在心血管疾病中占較重比例。充血性心力衰竭指心排血量難以滿足機體代謝需要,產生一系列復雜臨床表現的綜合征〔11,12〕。相關研究表明,琥珀酸美托洛爾可降低交感神經興奮性,降低心肌耗氧,擴張血管〔13〕。

近年來,隨著血管緊張素受體/腦啡肽抑制劑等藥物的出現,心力衰竭的治療已取得重大突破。諾欣妥具有抗心肌纖維化、抗交感神經系統活性、抑制抗利尿激素釋放、改善心肌松弛和迷走神經緊張、抗心肌肥厚等作用〔14～16〕。本研究表明,諾欣妥聯合琥珀酸美托洛爾治療充血性心力衰竭的總有效率較高,可能是由于諾欣妥在調節神經系統功能和細胞生理活性方面彌補了琥珀酸美托洛爾的不足,從而促進患者的康復并增強治療效果。h-FABP在心臟組織中高表達,是骨骼肌中表達水平的10倍,與心肌損傷有良好的相關性,不存在于肝臟或脂肪組織中,但由于其體積小(15 kD), h-FABP在心肌細胞損傷后迅速出現在血液和尿液中。在疾病早期,h-FABP比肌鈣蛋白和肌酸激酶更敏感地判斷心肌損傷〔17,18〕。BNP是日本研究員Codoh于1988年首次從豬體內提取的,經證實是一種神經內分泌激素,主要由心室細胞分泌,具有利尿和血管舒張的作用〔19〕,可以作為評價心力衰竭嚴重程度的生化標志物。本研究提示,琥珀酸美托洛爾聯合諾欣妥可明顯改善老年充血性心力衰竭患者心肌損傷情況。諾欣妥的作用機制是通過阻斷局部組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活來增強血管壁功能〔20～22〕。

本研究提示,聯合琥珀酸美托洛爾可有效增強患者血管內皮功能,降低氧化應激。本研究表明,諾欣妥聯合琥珀酸美托洛爾可有效提高凝血指標,降低血液黏度,進一步促進充血性心力衰竭患者的臨床預后。