單頻準分子激光聯合甲氨蝶呤治療斑塊型銀屑病的療效及對患者炎性因子、DLQI指數、PASI指數的影響

羅茜，王亞莎，黃俊萍，陳蕾，張敏

安康市中醫醫院皮膚科，陜西 安康 725000

斑塊型銀屑病是一種慢性炎癥皮膚病，臨床癥狀主要表現為丘疹、紅斑以及鱗屑損傷等，斑塊型銀屑病是銀屑病的一種，具有病程悠長且容易反復的特點，對患者的生活質量造成嚴重的影響[1]。甲氨蝶呤能夠干擾組織細胞的復制，已被應用于銀屑病的治療中，雖然有一定效果，但單一應用效果并不理想，需要聯合其他治療方案[2-3]。單頻準分子激光是一種脈沖氣體激光，也稱為308準分子激光，能夠以手柄操作使激光精確地作用在皮損位置，不僅可提高治療效果，且不良反應也較低[4]。但目前甲氨蝶呤與單頻準分子激光聯合運用于斑塊型銀屑病的治療效果仍有待觀察。因此，本研究將評價單頻準分子激光聯合甲氨蝶呤治療斑塊型銀屑病的療效，并探討其對患者炎性因子、皮膚病學生活質量(dermatology life quality index，DLQI)指數、嚴重程度指數(psoriasis area and severity index，PASI)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月至2022年5 月安康市中醫醫院皮膚科收治的380 例斑塊型銀屑病患者的臨床診治資料。納入標準：(1)均符合《銀屑病防治研究及合理治療》[5]中關于斑塊型銀屑病診斷標準；(2)不存在光敏性疾病；(3)于我院首次接受治療。排除標準：(1)由燒傷引起的皮膚功能障礙；(2)合并系統性紅斑狼瘡；(3)存在嚴重神經系統疾病；(4)合并全身炎性或免疫功能疾病；(5)臨床資料不完整。根據患者的治療方案不同分為觀察組(n=122)和對照組(n=258)。觀察組中男性71 例，女性51 例；年齡32~68 歲，平均(52.97±2.03)歲；病程3~9 年，平均(5.63±0.69)年；進行期70 例，靜止期52 例。對照組中男性149例，女性109例；年齡32~68歲，平均(53.02±2.12)歲；病程3~9 年，平均(5.57±0.64)年；進行期148例，靜止期110 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患者均給予甲氨蝶呤(國藥準字H20055198，浙江海正藥業股份有限公司)，10 mg/次，1 次/周；鹵米拉松乳膏(澳美制藥廠，批準文號：HC20181018，規格1 g：0.5 mg)，緩慢涂于患處，2 次/d，連續治療2周。

1.2.2 觀察組 該組患者則在對照組治療的基礎上給予308 mm單頻準分子光治療儀治療。儀器購自上海涵飛醫療器械有限公司，型號為HONKON-308VAL。初始照射劑量為0.75 J/cm2，隨后在前次基礎上，下次的照射劑量每次增加0.25~0.75 J/cm2。當患者出現皮膚瘙癢和紅斑的情況時，劑量則在前次的基礎上降低20%，3 次/周，連續治療2周。

1.3 觀察指標與評價方法(1)臨床療效：參考《銀屑病防治研究及合理治療》中療效標準。痊愈：患者的臨床癥狀完全消失，PASI評分降低＞90%；顯效：患者的臨床癥狀基本消失，PASI評分降低70%~90%；有效：患者的臨床癥狀有所改善，PASI 評分降低50%~69%；無效：患者PASI 評分評分降低低于50%，臨床總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)炎性因子：由相關醫護人員分別于治療前后抽取空腹靜脈血，并以3 000 r/min 進行高速離心分層，獲得上清液，送至檢驗科待檢。選用賽默飛醫療器械有限公司的檢測試劑盒對[腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6 (interleukin-6，IL-6)和C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)]以酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。(3)DLQI指數：由相關醫護人員分別于治療前后通過DLQI 進行評價，該量表包括癥狀和軀體感受、心理感受、日常生活、衣服選擇、社交娛樂、體育運動、工作、社交關系、性生活和治療，以四級計分法，不存在為0 分，有一點為1 分，較為明顯的為2 分，非常明顯為3 分，量表總分為30 分，得分越高則代表生活質量越差[6]。(4)PASI指數：由相關醫護人員分別于治療前后進行評價，該量表對頭面部(head，h)、軀干部(trunk，t)、雙上肢(upper extremities，u)、雙下肢(lower extremities，l)四個位置的紅斑、浸潤和表皮鱗屑進行評分；不存在或者仔細觀察下不能確認為0 分；1 分為輕度，此時的特征需要確認，但仍然需要仔細觀察；2 分為中度，此時的體征很明顯并能夠確認；3 分為重度，此時的特征明顯；4 分為極重度，此時的特征非常明顯。評估每個區域皮損占該區域皮膚面積的百分比(Area，A)體表個部位占區域面積百分比，PASI 評分=(E頭+I頭+D頭)×A頭×0.1+(E上肢+I上肢+D上肢)×A上肢×0.2+(E軀體+I軀體+D軀體)×A軀體×0.3+(E下肢+I下肢+D下肢)×A下肢×0.4計算出PASI分[7]。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為93.44%，明顯高于對照組的77.90%。差異具有統計學意義(χ2=4.054，P=0.044<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy rate between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 兩組患者治療前的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平明顯低于治療前，且觀察組患者的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較()Table 2 Comparison of inflammation factors between the two groups before and after treatment()

表2 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較()Table 2 Comparison of inflammation factors between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment,aP<0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的DLQI指數比較 兩組患者治療前的DLQI 指數比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的DLQI 指數明顯低于治療前，且觀察組患者的DLQI 指數明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的DLQI指數比較(，分)Table 3 Comparison of DLQI between the two groups before and after treatment(,points)

表3 兩組患者治療前后的DLQI指數比較(，分)Table 3 Comparison of DLQI between the two groups before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的PASI 指數比較 兩組患者治療前的PASI 指數比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的PASI 指數明顯低于治療前，且觀察組患者的PASI 指數明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的PASI指數比較(，分)Table 4 Comparison of PASI between the two groups before and after treatment(,points)

表4 兩組患者治療前后的PASI指數比較(，分)Table 4 Comparison of PASI between the two groups before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that before treatment,aP<0.05.

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3 討論

斑塊狀銀屑病主要表現為皮損的邊界清晰，且周圍不存在炎癥性紅暈和點狀出血現象[8]。甲氨蝶呤是系統性治療的一種，是銀屑病的治療藥物之一，但長時間使用甲氨蝶呤可對肝腎功能造成一定損傷，同時也會引起骨髓抑制，從而限制了其使用[9-10]。

近些年，單頻激光治療已在皮膚病的治療中取到了較高的治療效果。單頻準分子激光于1997 年被運用于銀屑病的局部治療中，與常用紫外線Nb-Uvb 光療儀的大面積暴露治療比較，其安全性更高[11]。單頻準分子激光的波長與Uvb 相似，是一種氙氯準分子光，但不同的是其能夠選擇性的治療皮損位置，且能量為UV的8倍左右，可有效避免光老化還能夠降低表皮惡性腫瘤危險[12]。甲氨蝶呤是一種抗葉酸類的腫瘤藥，可抑制二氫葉酸還原酶抑制，作用在細胞合成期，抑制DNA生成以及細胞有絲分裂，從而控制表皮細胞的異常增殖而發揮效果[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，提示單頻準分子激光對于斑塊型銀屑病的治療效果較高。炎性反應在銀屑病的發病中發揮重要的作用。銀屑病的發展初期，病灶位置的T 淋巴細胞浸潤，多重輔助T 細胞激活，引起細胞因子的大量分泌，對角質形成細胞進行刺激，從而分泌細胞趨化因子，從而對表皮細胞的增生進行誘導，趨化白細胞在血管內皮出現炎性癥狀，最后對皮膚造成損傷[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平均明顯低于對照組。這是因為單頻準分子激光可抑制皮膚表面的T細胞活性，從而增強表皮炎性快速吸收，引起真皮內T細胞的凋亡，從而改善患者皮損位置的炎性反應[15]。單頻準分子激光對于皮損部位浸潤T細胞能夠發揮直接的細胞毒效果，誘發T細胞凋亡的能力更強。DNA可對單頻準分子激光所分泌的紫外線進行吸收從而形成嘧啶二聚體，抑制DNA 合成，同時紫外線還能夠對角質形成細胞周期進行影響，進而降低角質形成細胞生成炎性因子[16]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組患者的DLQI 和PASI 指數明顯低于對照組。這也進一步證實了單頻準分子激光的治療效果，能夠有效改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，單頻準分子激光聯合甲氨蝶呤治療斑塊型銀屑病能夠有效改善患者的炎性因子，降低DLQI和PASI指數，具有臨床應用價值。