八段錦對強直性脊柱炎患者異位骨化及白細胞介素-23水平的影響

田丹丹 王善萍 楊麗 張婷婷 何麗 劉天陽 管玉香

【摘 要】目的：觀察八段錦對強直性脊柱炎患者臨床療效及異位骨化、白細胞介素-23（IL-23）的影響。方法：將40例強直性脊柱患者隨機分為觀察組和對照組，每組20例。對照組予以塞來昔布膠囊口服治療，觀察組在對照組基礎上規律練習八段錦，鍛煉6個月。觀察2組治療前后Bath強直性脊柱炎疾病活動度指數（BASDAI）、強直性脊柱炎新疾病活動度評分（ASDAS）、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、指地距、Sch?ber試驗、炎癥指標［C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）］、焦慮抑郁量表（SAS、SDS評分）、IL-23、Dickkopf-1（DKK-1）、骨保護素（OPG）。結果：治療后，與治療前比較，2組BASDAI、ASDAS、VAS評分、指地距、CRP、ESR、IL-23均顯著降低（P < 0.05或P < 0.01），Sch?ber試驗、DKK-1顯著升高（P < 0.05或P < 0.01）；觀察組BASDAI、ASDAS、VAS評分、指地距、SAS、SDS均顯著低于對照組（P < 0.05或P < 0.01），DKK-1、OPG顯著高于對照組（P < 0.05或P < 0.01）。結論：八段錦能降低強直性脊柱炎患者的疾病活動度，改善炎癥反應，抑制異位骨化，提高關節活動功能，緩解焦慮抑郁情緒，便于臨床推廣。

【關鍵詞】 強直性脊柱炎；八段錦；異位骨化；白細胞介素-23；疾病活動

Influence of Baduanjin on Heterotopic Ossification and IL-23 Level in Patients with Ankylosing Spondylitis

TIAN Dan-dan，WANG Shan-ping，YANG Li，ZHANG Ting-ting，HE Li，LIU Tian-yang，GUAN Yu-xiang

【ABSTRACT】Objective：To observe the influence of Baduanjin（a kind of martial arts）on the clinical efficacy of ankylosing spondylitis，heterotopic ossification and interleukin-23（IL-23）.Methods：Forty patients with ankylosing spondylitis were randomly divided into a observation group and a control group，with 20 cases in each group.The control group was given celecoxib capsule orally，and the observation group regularly practiced Baduanjin for 6 months based on the treatment as that for the control group.The BASDAI，ASDAS，VAS，finger-ground distance，Sch?ber test，inflammatory indicators（CRP，ESR），anxiety and depression scale（SAS，SDS），IL-23，DKK-1 and OPG were observed before and after treatment in the two groups.Results：After treatment，BASDAI，ASDAS，VAS，finger-ground distance，CRP，ESR，IL-23 in both groups were significantly reduced（P < 0.05 or P < 0.01），while Sch?ber test and DKK-1 were significantly increased（P < 0.05 or P < 0.01）

compared with those before treatment.The BASDAI，ASDAS，VAS，finger-ground distance，SAS，and SDS in the observation group were signifi-

cantly lower than those in the control group

（P < 0.05 or P < 0.01），while DKK-1 and OPG were significantly higher than those in the control group（P < 0.05 or P < 0.01）.Conclusion：Baduanjin can reduce the disease activity of patients with ankylosing spondylitis，improve inflammatory reaction，inhibit heterotopic ossification，improve joint activity，alleviate anxiety and depression，and facilitate clinical promotion.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;Baduanjin;heterotopic ossification;interleukin-23;disease activity

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種主要侵犯骶髂關節、脊柱及脊柱旁軟組織的全身性、慢性炎癥性疾病，也可累及外周關節，后期可造成脊柱畸形和強直［1］。異位骨化是指受累的骨質發生鈣化，在附著點、關節滑膜處形成異常新骨，Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號通路的抑制因子，能抑制新骨形成，有研究表明，DKK-1在AS患者體內水平低于健康人［2］。由于本病致殘率高，臨床多使用非甾體抗炎藥、免疫抑制劑及時控制病情進展，有規律的功能鍛煉改善日常功能活動。養生氣功八段錦是一套完整的導引功法集作，剛柔并濟，具有調和陰陽、舒筋通絡、行氣養血和扶正固表等功效［3］，適用于AS患者長期練習，能改善肢體功能和心理健康。本研究主要觀察AS患者練習八段錦對臨床癥狀和異位骨化相關因子的影響，現總結報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年3月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科就診的門診及住院AS患者40例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組男17例，女3例；年齡25～46歲，平均（35.55±6.13）歲；病程4～16年，平均（8.35±3.08）年。對照組男17例，女3例；年齡24～43歲，平均（35.80±

5.73）歲；病程2～13年，平均（8.10±3.06）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 按照1984年美國風濕病學會（ACR）修訂的AS紐約標準［4］和2009年國際脊柱關節炎評估工作組（ASAS）推薦的中軸型脊柱關節炎的分類標準［5］。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②年齡18～75歲；③初中以上學歷；④自愿參與并積極配合治療。

1.4 排除標準 ①對研究藥物過敏者；②出現脊柱變形、功能喪失的晚期患者；③合并其他血清陰性脊柱關節病、類風濕關節炎等風濕病者；④近

3個月未使用免疫抑制劑和生物制劑者；⑤嚴重肝腎功能損傷，如肝硬化、慢性腎衰竭等患者；⑥依從性差者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予塞來昔布膠囊（青島百洋制藥有限公司，批號200802318，規格0.2 g），每次0.2 g，每日2次，口服，持續治療6個月。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎上練習八段錦。每日8：00至17：00由責任醫護對入組患者集體進行為期1周的八段錦培訓，直至動作規范、熟練掌握，并發放八段錦練習視頻供患者自行學習，每次約30 min，每周不少于4次，出院后繼續電話隨訪，每2周查看患者八段錦鍛煉執行情況，直至鍛煉6個月。

2.2 觀察指標 ①疾病活動評價：Bath強直性脊柱炎疾病活動度指數（BASDAI）［6］、強直性脊柱炎新疾病活動度評分（ASDAS）［7］、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、指地距、Sch?ber試驗；②炎癥指標：C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）；③焦慮抑郁量表（SAS、SDS評

分）［8］；④白細胞介素-23（IL-23）、DKK-1、骨保護素（OPG），采用酶聯免疫吸附（ELISA）法

檢測。

2.3 統計學方法 采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計量資料以表示，2組比較采用t檢驗或Mann-Whitney U檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者治療前后各項評分、指地距、Sch?ber試驗比較 治療后，2組BASDAI、ASDAS、VAS評分、指地距均顯著低于治療前

（P < 0.05或P < 0.01），Sch?ber試驗高于治療前

（P < 0.05）；觀察組BASDAI、ASDAS、VAS評分、指地距均顯著低于對照組（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后CRP、ESR、SAS、SDS比較 治療后，對照組CRP、ESR均顯著低于治療前（P < 0.01），觀察組CRP、ESR、SAS、SDS均顯著低于治療前（P < 0.05或P < 0.01）；與對照組比較，觀察組SAS、SDS顯著降低（P < 0.05或P < 0.01）。見表2。

3.3 2組患者治療前后IL-23、DKK-1、OPG比較 治療后，對照組IL-23顯著低于治療前

（P < 0.01），DKK-1顯著高于治療前（P < 0.01）；觀察組IL-23顯著低于治療前（P < 0.01），DKK-1、

OPG顯著高于治療前（P < 0.05或P < 0.01）；與對照組比較，觀察組DKK-1、OPG顯著升高

（P < 0.05或P < 0.01）。見表3。

4 討 論

AS是一種慢性炎癥性疾病，臨床癥狀為腰背部疼痛、僵硬及四肢關節腫痛。疾病后期脊柱關節軟骨、韌帶、關節囊逐漸鈣化，新骨形成，脊柱的柔韌度降低，出現“竹節樣改變”，導致強直畸形，其關節功能活動受到嚴重限制［9］。臨床治療多采用藥物與物理治療相結合，藥物治療包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、免疫抑制劑、生物制劑等，物理治療主要是功能鍛煉等。越來越多的研究表明，合理的功能鍛煉能明顯改善AS患者的臨床癥狀，降低疾病發展程度［10］。常見的功能鍛煉諸多，曲昆等［11］研究發現，AS患者練習太極強脊操能改善關節活動功能，減輕痛苦。林潔華［12］研究發現，AS患者練習舒筋強脊功能操后，可以維持或改善關節活動度，改善胸廓活動度，降低疾病活動評分，緩解臨床癥狀。因此，功能鍛煉在AS治療中是必不可少的。

在中國傳統養生氣功中，八段錦易學易練，動作輕松自如，所受條件限制少，對患者認知要求較低，被廣大養生者所青睞，與易筋經、五禽戲合稱為“武林三絕”。由于本套功法“貴養、尚氣、法柔”，古人把這套動作比喻為“錦”，描述動作讓人感覺如錦緞般柔和優美舒展［3］。“八”字可以理解為“八卦”，揭示其功法中表達“形神一體觀”的哲學思想，陰陽互根互用，且相互制衡。八段錦是一套獨立而完整的健身功法，通過“調息”“調身”“調心”的方法，改善心理狀態，調節臟腑氣機，疏通人體經絡，使得人體氣血暢通、陰陽調和。規律的八段錦鍛煉能有效調整呼吸，增強骨骼肌肉力量，肢體運動更加靈活［13］。本研究結果顯示，練習八段錦能明顯降低AS患者疾病活動度BASDAI、ASDAS和炎癥指標CRP、ESR水平，緩解疼痛，改善脊柱活動。AS患者主要表現為脊柱活動受限，而八段錦動作柔和，涉及到多處關節肌肉，研究結果提示，八段錦可能通過脊柱關節活動加速局部血液、淋巴循環，促進病變部位炎癥水腫消散，加速組織細胞再生，進而改善脊柱活動，達到疼痛緩解狀態。

AS患者長期服藥和功能活動受限，心理上承受巨大壓力，往往表現焦慮抑郁狀態，對身邊事物逐漸失去興趣，嚴重影響疾病的進展［14］。本研究結果顯示，練習八段錦能顯著降低SAS、SDS評分。患者在八段錦鍛煉過程中，會快速沉浸在動作上，如雙手托天理三焦，調理脾胃須單舉等動作流暢放松，能調節人體全身氣機，使肝氣調達，暢通脾胃中焦之樞紐。AS患者長期練習八段錦后，脊柱活動受限較前明顯改善，疼痛癥狀減輕，從心理上給患者增添信心和鼓勵。同時，適當的運動能促進人體分泌內啡肽荷爾蒙，產生愉悅感，能減輕負面情緒帶來的軀體不適感，提升心理健康，改善焦慮抑郁狀態。

AS患者自身免疫炎癥破壞骨質后，再生和修復系統被激活，骨代謝失衡，導致非鈣化組織發生鈣化改變，在軟組織中新骨形成，稱為異位骨化。異位骨化是一個病理性過程，多見于脊柱關節及關節外組織的鈣化，使關節結構破壞，引起關節畸形，活動受限。AS異位骨化的經典信號通路有BMP/Smad信號通路及Wnt/β-catenin信號通路，Wnt信號通路可通過多途徑調節成骨細胞的增殖、分化及骨形成，活動性Wnt信號通路將骨形成細胞信號傳遞給靶細胞內，使間充質干細胞、成纖維細胞活化為成骨細胞，分泌骨基質，促進骨贅形成，參與異常新骨形成。DKK-1是Wnt通路的天然拮抗因子，通過與Wnt受體低密度脂蛋白相關蛋白5/6（LRP5/6）結合，形成的復合物快速被內吞，拮抗β-catenin的穩定表達而起到抑制Wnt通路的作用，最終抑制骨形成。有研究表明，DKK-1能明顯縮短關節炎大鼠骨細胞的存活時間，降低骨吸收，延長骶髂關節融合時間［15］。

本研究結果顯示，八段錦能上調AS患者血清中DKK-1和OPG的表達，下調IL-23水平，提示八段錦能有效改善骨代謝，緩解異位骨化。OPG是一種生長因子受體，又稱為骨保護蛋白，歸屬于腫瘤壞死因子（TNF）家族，在成骨細胞中高表達，主要通過OPG/RANK/RANKL這一經典通路調節骨代謝過程，抑制破骨細胞分化和增殖，加快破骨細胞的凋亡進程［16］。成骨細胞可以通過Wnt通路上調OPG抑制骨吸收，如果OPG表達受到干擾，會使骨代謝紊亂，成骨細胞與破骨細胞失衡，異常新骨形成，導致骨質破壞，異位骨化加重［17］。IL-23是AS患者血清中高表達的炎癥因子，可通過IL-23/IL-17軸參與骨破壞［18］。炎癥極化后的巨噬細胞分泌IL-23靶向作用于前體細胞，或者通過誘導下游因子IL-17A影響骨細胞功能紊亂，參與異位骨化［19］。DKK-1和OPG相結合，能反映AS異位骨化的狀態，為疾病的治療提供參考。八段錦作為AS治療中功能鍛煉方法的一種，能影響DKK-1與OPG水平的變化，說明八段錦對干預異常新骨形成有一定積極意義，臨床應用有效。

綜上所述，AS患者在基礎治療上練習傳統養生氣功八段錦，能有效緩解臨床癥狀，改善脊柱活動度，降低疾病活動，抑制異位骨化，延緩骨質破壞，且能提升心理健康，緩解焦慮抑郁，值得臨床推廣。在今后的研究中，將繼續擴大樣本量，進行多中心隨機對照研究，為臨床應用提供更有力的證據。

參考文獻

［1］ HWANG MC，RIDLEY L，REVEILL JD.Ankylosing spondylitis risk factors：a systematic literature review［J］.Clin Rheumatol，2021，40（8）：3079-3093.

［2］ 楊文雪，朱笑夏，陶慶文，等.補腎舒脊顆粒對強直性脊柱炎異位骨化相關因子的影響［J］.中華中醫藥雜志，2019，34（9）：4405-4409.

［3］ 李延婷，付靜思，姜泉，等.養生氣功八段錦的源流和中醫理論探析［J］.世界中西醫結合雜志，2022，17（4）：831-835.

［4］ VANDER LINDEN S，VALKENBURG HA，CATS A.

Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification of the New York criteria［J］.Arthritis Rheum，1984，27（4）：361-368.

［5］ SIEPER J，RUDWALEIT M，BARALIAKOS X，et al.The Assessment of Spondylo Arthritis internal Society（ASAS）handbook：a guide to assess spondyloart-hritis［J］.Ann Rheum Dis，2009，68（2）：i11-i44.

［6］ 侯堃，張秦，邵培培，等.益腎通督合劑結合督脈灸對強直性脊柱炎患者療效及腰椎功能、免疫功能的影響［J］.遼寧中醫雜志，2022，49（1）：146-149.

［7］ 黃釗煒，黃芳琴，任妮娜，等.強直性脊柱炎患者疾病活動度與細胞因子的相關性研究［J］.風濕病與關節炎，2021，10（9）：1-4.

［8］ 王宏華，耿田軍.康復訓練對強直性脊柱炎患者焦慮、抑郁及功能狀態的影響［J］.中國醫藥導報，2021，18（26）：170-173.

［9］ ZENG Y，HE R，LIU Y，et al.HDAC1 regulates inflammation and osteogenic differentiation of ankylosing spondylitis fibroblasts through the Wnt-Smad signaling pathway［J］.J Orthop Surg Res，2022，17（1）：343-352.

［10］ 程麗.格式化功能鍛煉聯合微信打卡對強直性脊柱炎患者生活質量的影響［J］.風濕病與關節炎，2022，11（1）：17-20.

［11］ 曲昆，馬叢，劉曉光，等.太極強脊操干預強直性脊柱炎40例效果評價［J］.北京中醫藥，2020，39（6）：629-632.

［12］ 林潔華.舒筋強脊功能操對強直性脊柱炎患者軀體功能及生活質量的影響［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2017.

［13］ 邱慧，徐劃萍.傳統中醫運動八段錦對大學生自我心理管理及健康指標的影響［J］.中醫藥管理雜志，2022，30（11）：21-24.

［14］ 魏家秀，馬龍飛，吳麗榮，等.強直性脊柱炎患者心理狀態調查與分析［J］.心理月刊，2022，17（3）：232-233，237.

［15］ 劉亞，張曉軍.外源性骨強化蛋白對強直性脊柱炎小鼠的療效研究［J］.西北藥學雜志，2016，31（6）：597-599.

［16］ 蔡鑫，唐芳，馬武開，等.Wnt/β-catenin拮抗劑DKK-1在強直性脊柱炎中的研究進展［J］.風濕病與關節炎，2019，8（11）：65-68，72.

［17］ 王沈峰.強直性脊柱炎患者血清白細胞介素-1β、基質金屬蛋白酶-3、骨保護素表達與疾病活動度的關系［J］.中國臨床醫生雜志，2022，50（5）：580-582.

［18］ 易浩，李可，譚希，等.補腎強督治僂方對強直性脊柱炎炎癥及IL-23/IL-17的影響［J］.中華中醫藥雜志，2022，37（2）：1081-1087.

［19］ RAZAWY W，VAN DRIEL M，LUBBERTS E.The role of IL-23 receptor signaling in inflammationmediated erosive autoimmune arthritis? and? bone? remodel-

ing［J］.Eur J Immunol，2018，48（2）：220-229.

收稿日期：2023-04-18；修回日期：2023-05-23