蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星對慢性支氣管炎患者肺功能及Th1/Th2 細胞因子的干預效果

劉丹利 張東輝 蒿黎

（鄭州大學第一附屬醫院慢性病門診，河南 鄭州 450000）

慢性支氣管炎是一種多發疾病，也是呼吸科常見疾病，主要是氣管、支氣管和周圍組織感染引起的持續性非特異性炎癥疾病，臨床典型癥狀為呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣喘等。該病常見于老年人、小兒，臨床多以呼吸道感染為主，據調查數據顯示，我國約有3.4%～22.0%成人受該病困擾[1]。慢性支氣管炎反復發作可持續性破壞患者氣道組織，若治療不及時，可進展為慢性阻塞性肺氣腫、肺動脈高壓等并發癥，嚴重損傷患者肺功能。現價段，臨床主要采用鎮咳祛痰、抗感染、擴張支氣管等藥物治療，但治療時間較長，患者反復使用易出現不良反應，導致治療效果不佳。左氧氟沙星是常用抗感染藥物，具有抗菌廣譜、抗菌作用強的特點，對各類革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等有明顯抑制作用，近年來常用于治療有細菌引起的感染性疾病，臨床上已獲得認可。蘇黃止咳膠囊是一種中藥制劑，具有疏風宣肺、止咳利咽之效，臨床上可用于治療慢性支氣管炎患者，且療效顯著[2]。但目前關于蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星對慢性支氣管炎的尚無明確報道。鑒于此，本研究主要擬選取102 例慢性支氣管炎患者作為研究對象，并接受蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星治療，著重分析其對患者肺功能、血氣指標、Th1/Th2 細胞因子的影響，旨在為臨床治療慢性支氣管炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，患者自愿參與研究且簽署知情同意書。選取2020 年3 月至2022 年3 月我院收治的102 例慢性支氣管炎患者，按隨機數字表法分為對照組和聯合組，各51例。其中對照組女19 例，男32 例；病程2～7 y，平均病程5.24±1.17 y；年齡43～70 歲，平均年齡52.17±6.43 歲。聯合組女23 例，男28 例；病程2～7 y，平均病程5.50±0.97 y；年齡40～69 歲，平均年齡52.89±5.66 歲。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合第9 版《內科學》診斷標準[3]；均為門診患者，臨床表現為咳嗽、呼吸加快、咳痰量增加、濃痰，中性細胞粒＞75%；每年持續發病超過3 m，且連續達2 y 以上。排除標準：需要住院重癥患者；肺結核、支氣管擴張、變異性哮喘、肺間質纖維化、肺囊腫、刺激性氣體、慢性阻塞性肺疾病等因素引起的慢性咳嗽、喘息者；近1 w 內接受藥物治療者；研究藥物過敏者；嚴重心肝腎功能障礙者；自身免疫缺陷疾病者；合并惡性腫瘤者；血液疾病者；精神障礙者；病情加重需要更換治療方案者；依從性差未按規定治療或中途自愿退出者。

1.2 方法

兩組均給予平喘、化痰等基礎治療。

對照組采用左氧氟沙星（規格：5 mL∶0.5 g，江西國藥公司，國藥準字號：H20206754）治療，將0.5 g 左氧氟沙星注射液與100 mL 氯化鈉溶液（規格：0.9%，廣東大冢制藥有限公司，國藥準字號：H20207032）相溶后靜脈滴注，Qd。

聯合組在對照組的基礎上增加口服蘇黃止咳膠囊（規格：0.45 g，揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司，國藥準字號：Z20203075）3 粒·次-1，Tid。

兩組連續治療7 d 后，比較兩組臨床療效、不良反應，比較兩組治療前后肺功能、血氣指標、Th1/Th2 細胞因子水平。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

無效：臨床癥狀、肺功能無明顯改善或加重；有效：臨床癥狀、肺功能有改善；顯效：臨床癥狀基本消失，肺功能改善顯著。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 肺功能

采用S-980AI 肺功能監測儀（上海涵飛公司）檢測呼氣流速峰值（Peak expiratory flow rate，PEF）、第1 秒鐘用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、潮氣量（Tidal volume，VT），計算FEV1/用力肺活量（FEV1/Forced vital capacity，FVC）。

1.3.3 血氣指標

采用ABL90 血氣分析儀（上海雷度米特公司）檢測血氧飽和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）、動脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈二氧化碳分壓（Carbon dioxide partial pressure，PaCO2）。

1.3.4 Th1/Th2 細胞因子水平

取患者靜脈血3～5 mL，3000 rpm 離心10 min后分離上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素（Interleukin，IL）-2、γ 干擾素（Interferon-γ，IFNγ）、IL-10、IL-13水平，試劑盒購于武漢華美生物。

1.3.5 不良反應

觀察并記錄患者治療期間的不良反應，包括頭暈、乏力、惡心嘔吐、皮膚瘙癢，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析

數據通過SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=51）

2.2 肺功能

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC、VT、PEF無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、VT、PEF 明顯增加（P＜0.05），且聯合組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較(，n=51）

表2 兩組治療前后肺功能比較(，n=51）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.3 血氣指標

治療前，兩組SaO2、PaO2、PaCO2無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組PaCO2明顯降低，且聯合組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組SaO2、PaO2明顯增加，且聯合組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血氣指標比較（，n=51）

表3 兩組治療前后血氣指標比較（，n=51）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 Th1/Th2 細胞因子

治療前，兩組IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-13 水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組IFN-γ 水平明顯升高，且聯合組明顯高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組IL-2、IL-10、IL-13 水平明顯降低，且聯合組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后Th1/Th2 細胞因子比較（，n=51）

表4 兩組治療前后Th1/Th2 細胞因子比較（，n=51）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.5 不良反應發生率

治療期間，對照組出現乏力、頭暈各1 例，惡心嘔吐2 例，不良反應發生率為7.84%；聯合組出現乏力2 例，惡心嘔吐3 例，皮膚瘙癢1 例，不良反應發生率為11.76%；兩組不良反應發生率無明顯差異（χ2=0.000，P=0.739）。

3 討論

慢性支氣管炎發病機制至今尚不清楚，常見因素有細菌或病毒感染、免疫功能降低、吸煙、粉塵、化學物質及氣候變化等，臨床主要表現為支氣管粘液分泌增加和腺體增生，是一種慢性非特異性炎癥疾病，具有反復發作、病程長等特點[4]，可見選擇有效治療方式，對預防該病發作、提高患者預后具有重要作用。

本研究經過蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星治療后，發現聯合治療可提高慢性支氣管炎患者治療效果，并改善肺功能、血氣指標，這與朱亞蕊等研究結果一致[2]，表明蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星可有效改善患者肺功能、血氣指標。左氧氟沙星屬于一種喹諾酮類藥物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、肺炎衣原體、肺炎支原體有明顯抑制作用，可抑制細菌DNA 酶活性，進而阻礙DNA合成、復制，使細菌快速死亡[5,6]。蘇黃止咳膠囊在臨床上可用于治療肺氣失宣、風邪犯肺引起的咳嗽，有研究發現，蘇黃止咳膠囊可有效抑制炎癥介質、免疫球蛋白分泌，從而減輕氣道炎癥反應、黏液分泌，從而發揮抗炎、改善肺功能的作用[7]。此外，蘇黃止咳膠囊與左氧氟沙星聯合可協同促進損傷的支氣管壁得到修復，從而利于改善患者肺功能、血氣指標。

長期反復感染，可加重慢性支氣管炎發作，導致患者黏液量增多，炎癥因子分泌增多，可見，炎癥反應在該病發病中占有重要地位。Th1/Th2細胞是維持機體免疫炎癥反應的重要組成部分，Th1 細胞可通過促進T 細胞參與機體免疫反應，還可參與B 細胞產生抗體這一過程；Th2 細胞主要通過抑制T 細胞活化促進機體體液免疫[8,9]。IL-2、IFN-γ 等因子是由Th1 細胞分泌，IL-10、IL-13 等因子主要是由Th2 細胞分泌，正常情況下Th1/Th2 細胞因子相互制約，共同維持機體免疫炎癥平衡狀態[10]。有研究發現，病原微生物入侵支氣管上皮細胞后，能引起Th1/Th2 細胞失衡，可促進炎癥因子大量釋放，誘導炎癥反應發生，加重疾病發展[11,12]。本研究顯示，治療后聯合組IL-2、IL-10、IL-13 水平均低于對照組，IFN-γ 水平高于對照組，可見，蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星可降低慢性支氣管炎患者Th1/Th2 細胞因子，且未增加不良反應發生率。可能是因為蘇黃止咳膠囊組成藥物五味子、紫蘇葉等含有豐富的化學成分，其具有明顯抗炎作用[13,14]，而西藥左氧氟沙星可有效殺死支氣管炎細菌，從而改善病灶的炎癥反應，二者可發揮協同效應，共同發揮抗炎效果。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎患者療效確切，可有效提高治療效果，改善肺功能、血氣指標，并調節Th1/Th2 細胞因子表達，促進患者臨床癥狀緩解，且安全有效。本研究也存在不足，研究樣本量較少，結果存在一定偏倚性，下一步可進一步擴大樣本量從而對本研究結果進行驗證。