探討左炔諾孕酮宮內節育系統對子宮腺肌癥患者子宮內膜容受性、血流動力學的影響

袁玉香 張瑩瑩 郭亞飛

（鶴壁市人民醫院婦產科，河南 鶴壁 458030）

子宮腺肌癥（AM）是育齡婦女臨床常見疾病，主要因子宮肌層受子宮內膜組織侵襲滲入，致使肌纖維大量增生，以增大子宮體積而產生。痛經、月經增多、經期延長為該病主要臨床表現，若不及時予以治療，嚴重者可導致不孕，對女性的身心健康產生了嚴重的負面影響[1]。目前，臨床對于AM 主要以藥物保守治療為主，作為孕酮受體拮抗劑，米非司酮進入體內后可以與孕酮受體充分結合，降低孕酮作用，從而通過調節下丘腦-垂體-卵巢內分泌軸，抑制雌激素分泌來控制子宮內膜發育，避免子宮體積增大和子宮內膜增生，快速減輕臨床癥狀。但研究報道，米非司酮具有明顯個體差異性，口服后1～2 h 血液中代謝物水平超過母體化合物，其經肝臟代謝后，可導致入體藥物含量降低，增加子宮內膜增生控制難度，治療效果不甚理想[2]。左炔諾孕酮宮內節育系統（曼月樂）可在宮內靶向釋放系統作用下，促使左炔諾孕酮定量釋放，以抑制孕激素生成，減少子宮內膜增生。由于曼月樂在改善子宮腺肌病患者的卵巢功能方面效果較好，近年來其在婦科疾病中的應用越來越多[3]。但目前關于曼月樂對子宮腺肌病患者血流動力學影響的研究報道甚少。鑒于此，本研究將對此展開探討，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者、家屬進行知情同意書簽署，于2021年2 月至2022 年4 月選取我院101 例AM 患者，以計算機分組法分為對照組（n=50）和觀察組（n=51）。

納入標準：符合AM 的診斷標準[4]；有痛經史；子宮體積＜孕12 w 孕婦大小；既往無盆腔炎、輸卵管手術史；近6 m 內未服用過糖皮質激素、免疫抑制劑；既往無剖腹產、子宮手術史。排除標準：處于妊娠期、哺乳期、絕經期、更年期；伴有血液性疾?。粚Ρ狙芯克盟幬镞^敏；嚴重盆腔炎；依從性差。

對照組年齡31～52 歲，平均年齡40.52±4.43歲；病程1～7 y，平均病程5.12±0.59 y；病灶直徑4～7 cm，平均直徑5.86±1.02 cm；病灶位于前壁15 例，后壁31 例，宮底4 例；體質量指數19～25 kg·m-2，平均體質量指數22.37±1.98 kg·m-2。觀察組年齡32～53 歲，平均年齡39.79±3.86 歲；病程1～7 y，平均病程4.82±1.01 y；病灶直徑4～7 cm，平均直徑6.03±0.67 cm；病灶位于前壁14 例，后壁30 例，宮底7 例；體質量指數19～25 kg·m-2，平均體質量指數21.71±2.21 kg·m-2。上述資料兩組患者對比無差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均進行全面婦科檢查，以明確子宮位置、體積。

對照組給予米非司酮（浙江仙琚制藥，國藥準字H10950347，25 mg）治療，月經結束后第5 d 口服，1 次·d-1，25 mg·次-1。

觀察組增加曼月樂（拜耳醫藥保健，國藥準字J20140088，52 mg）治療，月經第3 至第5 d引導患者排空膀胱，對外陰進行消毒，然后利用B 超技術使用環夾將52 mg 曼月樂放入子宮底，緩釋率為20 μg·d-1，每月1 次。

兩組均持續治療3 m。

1.3 觀察指標和評價標準

1.3.1 子宮內膜容受性檢測

治療前、治療3 m 后，采用多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療，型號DC-N3S）檢查測定患者子宮內膜厚度及子宮體積。

1.3.2 血流動力學檢測

治療前、治療3 m 后，采用多普勒超聲系統測定收縮期血流速度峰值（PSV）、阻力指數（RI）及舒張末期流速（EDV）。

1.3.3 不良反應統計

治療期間統計兩組頭暈、痤瘡、惡心嘔吐、陰道不規則流血等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS22.0 軟件中分析，計數資料用n(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜容受性

治療前，兩組子宮內膜厚度、子宮體積對比差異無統計學意義；治療3 m 后，兩組子宮內膜厚度均低于本組治療前，且觀察組低于對照組，子宮體積均小于本組治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 子宮內膜容受性對比 （）

表1 子宮內膜容受性對比 （）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.2 血流動力學對比

治療前，兩組PSV、EDV、RI 對比差異無統計學意義。

治療3 m 后，兩組PSV、EDV 均低于本組治療前，且觀察組低于對照組，RI 均高于本組治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 血流動力學對比 （）

表2 血流動力學對比 （）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 不良反應發生率

觀察組不良反應（7.84%）與對照組（10.00）對比無差異，見表3。

表3 不良反應發生率對比（n，%）

3 討論

AM 是由子宮肌纖維肌瘤異常增生所導致的，以月經量增多、痛經、子宮增大為主要表現的生殖系統疾病，是導致不孕癥的一個相關風險因素[5]。在治療方面，口服米非司酮療效顯著，可有效控制子宮內膜發育，但該藥首過效應明顯，導致藥物有效濃度降低，治療效果不甚理想[6]。曼月樂放入宮腔后，可通過與孕酮相結合來對子宮內膜增生進行抑制，促使腺體萎縮，以維持子宮內膜正常形態，將其用于AM 患者值得研究。

雌、孕激素受體比例失衡可對靶基因反應元件進行刺激，以促進細胞增殖分化，誘發子宮內膜增生。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組子宮內膜厚度更低，子宮體積更小，與許榮海等人的研究結果相符[7]，提示曼月樂有利于改善患者子宮內膜容受性。其原因可能是該藥所含有的左炔諾孕酮作為孕激素，具有較強的抗雌激素活性，可作用于子宮內膜，防止雌激素受體合成，以減輕其對雌二醇敏感反應，從而起到拮抗子宮內膜增生的作用，促使子宮內膜厚度降低，子宮體積縮小。

AM 因基底層內膜基層侵入裂開的子宮肌層，破壞內膜周圍間質，導致子宮間質、血管異常發育，造成子宮血流動力學異常[8]。本研究結果表明，與對照組相比，觀察組PSV、EDV 更低，RI 更高，提示曼月樂有利于調節患者子宮血流動力學。其原因可能是曼月樂在置入宮腔后所產生的左炔諾酮可直接對子宮內壁充血現象進行抑制，改善患者局部異常凝血狀態，增加血液流動，改善子宮血液循環，有效控制患者病情[9]。此外，本研究中觀察組不良反應與對照組對比無差異，提示曼月樂不增加不良反應發生率，具有較高用藥安全性。這與王寶俊等人的研究結果相符，進一步表明曼月樂具有較高的用藥安全性[10]。

綜上所述，曼月樂能夠改變AM 患者血流動力學，改善子宮內膜容受性，降低異位內膜侵襲轉移能力，且不增加不良反應發生率，值得臨床推廣應用。