地氯雷他定配合他克莫司對腎病綜合征患者腎功能及血清sPD-1、sPD-L1 水平的影響

梁靖

（信陽市人民醫院藥學部，河南 信陽 464000）

腎病綜合征（NS）是由多種原因，尤其是免疫因素的影響，導致腎小球基膜通透性增加引起的慢性腎臟疾病，隨著病情加重可引起細菌感染、蛋白質和代謝紊亂及腎功能損害，在臨床上具有難治愈、易復發、病程遷移、并發癥多等特征[1]。若該病未及時采取有效治療，極易引發急性腎衰竭，危及患者生命。目前NS 無特效藥，臨床多給予利尿、降壓、抗凝、糖皮質激素等藥物對癥治療，但易產生耐藥性，治療效果不理想[2]。因此，臨床應優化診療方案以改善病情。他克莫司作為鈣調蛋白抑制劑，能抑制干擾素-γ、白細胞介素等基因轉錄進一步抑制T細胞活化增殖，同時能下調尿蛋白，減輕腎小球損傷，抑制免疫炎癥反應[3]。地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝物，能抑制肥大細胞釋放組胺，增加血管通透性，快速緩解全身過敏癥狀，且不良反應少，可輔助治療激素依賴型NS[4]。

鑒于此，本研究選取我院NS 患者112 例，旨在分析地氯雷他定配合他克莫司的治療效果，從而為臨床提高NS 的治療效果提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院倫理委員會審核批準。選取2020年2 月～2022 年10 月期間本院收治的NS 患者112例作為研究對象。納入標準：知情本研究并簽署同意書；符合NS 診斷指南[5]；依從性良好。排除標準：存在免疫功能缺陷；存在惡性腫瘤；妊娠及哺乳期婦女；合并肝、心、肺等臟器疾病。采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組各56 例。對照組女26 例，男30 例，年齡26～64 歲，平均（41.14±5.01）歲；病程1～5 年，平均（3.26±0.65）年；研究組女21 例，男35 例，年齡27～67 歲，平均（41.76±4.97）歲；病程1～5 年，平均（3.17±0.54 年）年；且兩組病程、性別、年齡等基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予常規干預，依據病情應用糖皮質激素、白蛋白、利尿劑、降血脂等藥物治療，要求臥床休息，低鹽低脂、優質蛋白飲食，適度運動。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。兩組均連續治療2個月。

1.2.1 對照組

對照組采用他克莫司膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字 H20094027）治療，0.05 mg·（kg·d）-1，口服，每天2 次。

1.2.2 研究組

研究組在對照組基礎上加用地氯雷他定片（山東步長制藥股份有限公司，國藥準字H20223419）治療，每次5 mg，口服，每天1 次。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

顯效：臨床癥狀消失，腎功能指標檢查正常；有效：臨床癥狀、腎功能指標明顯改善；無效：未達以上標準。總有效率=1—無效率。

1.3.2 腎功能

于治療前后分別抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，以3500 rpm 速度離心10 min，半徑為8 cm，得血清樣本，置于-20℃冰箱中待測。用全自動生化分析儀（O-LYMPUS，型號：AU400）以酶法檢測血肌酐（Scr）、血素氮（BUN）、血尿酸（UA）；以雙縮脲法檢測24h 蛋白尿定量（24hTUP）。

1.3.3 血脂水平

取上述血清以終點比色法檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。（試劑盒廠家：遼寧泰科醫學科學有限公司）

1.3.4 血清指標水平

取上述血清用全自動生化分析儀以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-8（IL-8）、sPD-1、sPD-L1 水平。（試劑盒廠家：Elabscience）

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0 對數據進行分析，腎功能指標、血脂水平、血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平以（）表示，t檢驗，臨床療效以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 地氯雷他定配合他克莫司治療提高臨床療效

研究組顯效率為53.57%，有效率為41.07%，無效率為5.36%；對照組顯效率為46.43%，有效率為35.71%，無效率為17.86%；研究組臨床總有效率為94.64%，高于對照組臨床總有效率的82.14%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 地氯雷他定配合他克莫司治療改善腎功能

治療前，兩組Scr、BUN、SUA、24hTUP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組Scr、BUN、SUA、24hTUP 水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（，n=56）

表2 兩組腎功能指標比較（，n=56）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

2.3 地氯雷他定配合他克莫司治療降低血脂水平

治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TG、TC 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組HDL-C 水平明顯高于對照組，LDL-C、TG、TC水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（，n=56，mmol·L-1）

表3 兩組血脂水平比較（，n=56，mmol·L-1）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

2.4 地氯雷他定配合他克莫司治療降低血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平

治療前，兩組IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平比較（，n=56）

表4 兩組血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平比較（，n=56）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

3 討論

腎病綜合征（Nephrotic syndrome NS）是腎內科常見病，是由多種原因致腎小球基膜通透性增加引起的慢性腎臟疾病，隨著病情加重可引起細菌感染、蛋白質和代謝紊亂及腎功能損害，在臨床上具有難治愈、易復發、病程遷移、并發癥多等特征[1]。其患病率逐年上升，早期治療可有效逆轉腎功能損傷，避免造成急性腎損傷轉移到腎衰竭[6]。若該病未及時采取有效治療，極易引發急性腎衰竭，危及患者生命。

目前NS 無特效藥，臨床多給予利尿、降壓、抗凝、糖皮質激素等藥物對癥治療，但易產生耐藥性，治療效果不理想[2]。因此，臨床應優化診療方案以改善病情。他克莫司作為鈣調蛋白抑制劑，能抑制干擾素-γ、白細胞介素等基因轉錄進一步抑制T 細胞活化增殖，同時能下調尿蛋白，減輕腎小球損傷，抑制免疫炎癥反應[7]。地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝物，能抑制肥大細胞釋放組胺，增加血管通透性，快速緩解全身過敏癥狀，且不良反應少，可輔助治療激素依賴型NS[4]。因此本研究選取我院NS 患者112 例，旨在分析地氯雷他定配合他克莫司的治療效果，從而為臨床提高NS 的治療效果提供參考。

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率為94.64%，顯著高于對照組的82.14%。治療后研究組的腎功能顯著優于對照組，提示地氯雷他定配合他克莫司治療NS 患者療效顯著，能改善腎功能。有研究表明，NS 患者血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1均為高表達狀態，IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平下調能改善腎臟濾過功能，修復受損腎小管，進而改善免疫炎性反應所致腎損傷[8]。本研究顯示，治療后研究組血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平明顯低于對照組，說明地氯雷他定配合他克莫司治療能有效改善炎性反應，進一步減輕腎損傷。有資料顯示，低蛋白血癥是NS 主要臨床表現，可刺激肝臟代償性脂肪合成，加重機體脂質代謝紊亂[9,10]。本研究數據顯示，治療后聯合組血脂水平優于對照組，說明兩藥聯用能有效改善血脂水平。

綜上所述，對NS 患者采用地氯雷他定配合他克莫司治療效果顯著，能有效調節血脂水平，改善免疫反應和腎功能，從而提高臨床療效，值得臨床推廣。