同型半胱氨酸在急性腦梗死患者中的表達及臨床意義

宋昌軍,王建勃,薛海龍

1.陜西省森工醫院神經內科,陜西西安 710300;2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八七醫院神經內科,陜西寶雞 721004

腦梗死典型特征為腦部局部缺血、缺氧,以50～60歲人群多發,具有急性發作、病死率高等特點[1-2]。近年來,受人口老齡化及人們飲食、運動及睡眠習慣改變等影響,急性腦梗死(ACI)發病率呈逐年上升的趨勢,嚴重影響社會醫療資源分配和人們身體健康[3]。因此,腦梗死早期診斷與治療已成為臨床急需解決的問題[4-5]。腦梗死患者血漿中同型半胱氨酸(Hcy)水平明顯升高,且隨著腦梗死面積增加而不斷升高。有臨床研究發現,隨著患者血漿Hcy水平的升高,腦梗死發病率隨之增加[6-7]。目前,Hcy水平與腦梗死的相關性已得到臨床證實,但Hcy與ACI病情嚴重程度及預后間的關系尚未完全明確。鑒于此,本研究對ACI發生、發展及預后與血漿Hcy水平的關系進行探討,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取陜西省森工醫院(以下簡稱本院)2018年1月至2020年1月收治的ACI患者100例納入觀察組,均符合ACI診斷標準[8],經電子計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查確診,均為首次發病。100例患者中男51例,女49例;年齡50～70歲,平均(64.82±4.14)歲;病程0.5～12.0 h,平均(5.18±0.50)h;合并糖尿病12例,高血壓15例,高脂血癥10例;有吸煙史30例。另選擇同期于本院進行常規體檢的100例健康者納入對照組,其中男54例,女46例;年齡51～75歲,平均(65.05±4.20)歲;合并糖尿病9例,高血壓14例,高脂血癥8例;有吸煙史28例。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。兩組研究對象均排除器質性病變、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、顱腦外傷、服用影響Hcy代謝藥物者。所有研究對象均簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1Hcy檢測 ACI患者入院48 h內、健康體檢人群于體檢當日清晨空腹抽取外周靜脈血3～5 mL。以3 500 r/min離心10 min,分離血漿后,采用酶循環法對血漿Hcy水平進行檢測,試劑盒購自四川邁克生物股份有限公司。Hcy水平正常參考范圍為5～<15 μmol/L,將Hcy≥15 μmol/L患者納入高Hcy組,Hcy<15 μmol/L患者納入低Hcy組。

1.2.2神經缺損評估 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[9]評估ACI患者神經功能缺損情況,評分<7分為輕度缺損,評分7～15分為中度缺損,評分>15分為重度缺損,分別納入輕度組、中度組、重度組。

1.2.3梗死灶評估 ACI患者腦梗死面積>3.0 cm2為大梗死灶,梗死面積1.5～3.0 cm2為中梗死灶,梗死面積<1.5 cm2為小梗死灶,分別納入大梗死灶組、中梗死灶組、小梗死灶組。

1.2.4預后評估 ACI患者出院后3個月于門診復診。由臨床專業人員使用改良Rankin量表(mRS)[10]評估預后,評分0～2分為預后良好,評分3～5分為預后不良。

2 結 果

2.1兩組血漿Hcy水平比較 觀察組血漿Hcy水平為(16.74±2.90)μmol/L,對照組血漿Hcy水平為(9.52±1.68)μmol/L,觀察組血漿Hcy水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(t=21.534,P<0.05)。

2.2不同NIHSS評分患者血漿Hcy水平比較 按照神經缺損評估標準,輕度組、中度組、重度組分別有26、49、25例,血漿Hcy水平分別為 (14.23±2.17)、(16.92±2.35)、(19.01±2.56)μmol/L。 輕度組、中度組、重度組血漿Hcy水平比較,差異有統計學意義(F=26.414,P<0.05);輕度組血漿Hcy水平明顯低于中度組、重度組,差異有統計學意義(t=4.773、7.112,P<0.05);中度組血漿Hcy水平明顯低于重度組,差異有統計學意義(t=3.392,P<0.05)。

2.3不同梗死灶患者血漿Hcy水平比較 按照梗死灶評估標準,大梗死灶組、中梗死灶組、小梗死灶組分別有40、37、23例,血漿Hcy水平分別為(19.48±1.82)、(16.14±0.72)、(12.96±1.43)μmol/L。大梗死灶組、中梗死灶組、小梗死灶組血漿Hcy水平比較,差異有統計學意義(F=161.088,P<0.05);小梗死灶組血漿Hcy水平明顯低于中梗死灶組、大梗死灶組,差異有統計學意義(t=11.254、14.527,P<0.05);中梗死灶組血漿Hcy水平明顯低于大梗死灶組,差異有統計學意義(t=9.997,P<0.05)。

2.4預后情況 高Hcy組患者共76例,預后良好37例,預后不良39例;低Hcy組患者共24例,預后良好18例,預后不良6例。高Hcy組預后良好率(48.7%)明顯低于低Hcy組(75.0%),差異有統計學意義(χ2=5.104,P=0.024)。

2.5相關性分析 血漿Hcy水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.524,P<0.001),與mRS評分呈負相關(r=-0.226,P=0.023)。

3 討 論

腦血管疾病發生、發展過程中,Hcy升高可作為預測的獨立危險因素[11-13]。Hcy水平高表達可對血管內皮細胞產生影響,進而加快血栓形成進程,引發動脈粥樣硬化。本研究結果顯示,與健康人群相比,ACI患者血漿Hcy水平明顯升高,證實了夏輝等[14]的研究結果,分析原因在于血漿Hcy水平高表達,可能會引起機體氧化物增加,氧自由基大量釋放,抑制了氧化應激反應,降低了脂質抗氧化,影響了脂質蛋白代謝,提高了動脈粥樣硬化發生風險。此外,Hcy水平高表達,可刺激血管平滑肌,促使膠原合成,加重動脈粥樣硬化程度。Hcy水平高表達可能損傷血管內皮,導致血管收縮障礙,進而誘發ACI[15]。

ACI患者神經缺損程度與血漿Hcy水平存在一定關聯[16]。本研究結果顯示,ACI患者病情越嚴重,血漿Hcy水平越高,證實了上述研究所得結論,提示Hcy水平可作為評估ACI病情嚴重程度的有效指標,分析原因在于血管平滑肌受高Hcy水平影響,而導致血管基質發生變化,引起血管調節障礙,造成機體氧化損傷。此外,由于高Hcy水平導致血小板聚集,降低C反應蛋白活性,進一步加重了動脈粥樣硬化[17]。另外,本研究還發現,隨著腦梗死灶面積增加,血漿Hcy水平也隨之上升,說明ACI病情嚴重程度與血漿Hcy水平變化關系密切,證實了王璐等[18]的研究結果,分析原因在于ACI患者凝血指標可能與氧化應激反應、血管內皮細胞損傷等有關,所以Hcy水平是促進ACI病情發展的重要因素之一。王峰[19]研究發現,與ACI預后不良者相比,ACI預后良好者血漿Hcy水平明顯升高,ROC曲線分析結果顯示Hcy預測ACI患者預后的曲線下面積為0.719,說明ACI預后與Hcy水平變化存在密切關系,本研究證實了上述結論,但本研究發現與低Hcy組相比,高Hcy組預后良好率更低。另外相關性分析結果顯示,Hcy水平與mRS評分呈負相關(r=-0.226),Hcy水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.524),由此可以看出NIHSS評分隨著Hcy水平升高而不斷升高,表明Hcy水平越高,ACI患者病情越嚴重。

綜上所述,高Hcy水平與ACI發生、進展密切相關,Hcy水平能有效評估ACI疾病嚴重程度及預后。通過降低Hcy水平能減少ACI發病率及病死率。