參芪扶正液改善肺癌化療患者癌因性疲乏和免疫功能及化療不良反應的臨床研究

李閃珊 梁冰

南陽市第一人民醫(yī)院腫瘤內二科，南陽 473000

肺癌是臨床十分常見的惡性腫瘤，其臨床患病率及病死率均居首位。目前，臨床針對早期肺癌多以根治術為主要治療手段，經手術切除部分病灶可有效抑制病情惡化，從而增強病灶尚未發(fā)生遠處轉移的早期肺癌患者的治療效果［1］。但臨床實踐表明，肺癌起病隱匿、病情進展快，多數患者就診時均已錯失最佳治療時機［2］?；熓悄壳巴炀戎型砥诜伟┗颊叩闹匾侄危诼L的治療周期中，多數患者極易產生持續(xù)、主觀的疲憊及乏力感，臨床將其稱為癌因性疲乏。癌因性疲乏的形成原因較為復雜，因其可對患者化療效果及預后產生不利影響而逐步得到臨床醫(yī)生的關注。現階段，仍缺乏用于防范或治療癌因性疲乏的有效手段［3］。此病在中醫(yī)里屬“虛勞”范疇，中醫(yī)認為，其發(fā)病與臟腑氣血虧虛、日久不復等機制相關，針對病因予以參芪扶正液進行補益脾腎或有一定臨床優(yōu)勢［4］。本研究主要探討參芪扶正液輔助化療對改善肺癌患者癌因性疲乏、免疫功能及化療不良反應的影響。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性研究，選取2021年1月至2022年5月于南陽市第一人民醫(yī)院接受治療的123例肺癌患者為研究對象，應用抽簽法將患者分為對照組（61例）和觀察組（62例）。對照組中男40例，女21例，年齡45～75（60.44±5.18）歲；肺癌病理分期：Ⅲ期30例、Ⅳ期31例；病理類型：鱗癌35例，腺癌26例，觀察組中男42例，女20例，年齡47～73（60.27±5.35）歲；肺癌病理分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期27例；病理類型：鱗癌40例，腺癌22例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。納入標準：入組患者均符合肺癌臨床診斷要點，經評估均確認為Ⅲ期、Ⅳ期患者［5］；病理檢查確認為非小細胞肺癌；符合化療指征［6］。排除標準：經病理證實為小細胞肺癌；經根治術可治愈的早期肺癌患者；有嚴重感染性疾病或免疫功能缺失者；經評估預計生存周期不足3個月者；依從性差，不愿配合研究者。

本次研究已獲得南陽市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準（Y2113），患者及家屬均已知悉此次研究試驗內容，同意且自愿參與研究。

2.方法

2.1.對照組 均統(tǒng)一接受肺癌標準化療方案，化療后予以積極營養(yǎng)支持、健康干預、心理疏導、對癥治療、運動指導等。化療方案：化療首日采用紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準字：H10980069，規(guī)格5 ml），每次150 mg/m2加入至500 ml生理鹽水中溶解后經靜脈緩慢滴注，間隔1 h后采用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37021358，規(guī)格10 mg）經靜脈緩慢滴注，給藥劑量為每次75 mg/m2。連續(xù)治療21 d為1個化療周期，本組持續(xù)治療3個周期。

2.2.觀察組 在對照組化療基礎上聯(lián)合應用參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字：Z19990065，規(guī)格250 ml）配合治療，在每次進行化療前經靜脈滴注本品，用藥劑量為250 ml/次，1次/d，連續(xù)用藥10 d。

3.觀察指標

3.1.免疫功能 于治療前、后檢測并對比兩組患者的免疫功能，檢測指標包括T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，檢測樣本為抗凝、離心后的外周靜脈血，檢測設備為美國BECKMANCOULTER公司提供的AU5800型全自動生化分析儀，檢測方法為酶免法。

3.2.癌因性疲乏 于治療前與治療1、5、10 d后，采用Piper癌因性疲乏量表（PFS）［7］評估兩組患者的癌因性疲乏癥狀改善情況，量表含行為疲乏、情感疲乏、軀體疲乏、認知疲乏4個維度，各維度均按0～10分計分，滿分40分，0分表示無疲乏，1～3分表示輕度疲乏，4～6分表示中度疲乏，7～10分表示重度疲乏。

3.3.化療不良反應 于隨訪期間統(tǒng)計并對比兩組患者的化療相關不良反應發(fā)生情況，主要包括胃腸不適、肺部感染、皮疹過敏、骨髓抑制4種，隨訪時間為6個月。

3.4.生存質量 于隨訪期間，采用腫瘤患者生存質量量表［8］評估兩組患者的生存質量，主要包括功能狀態(tài)評分（KPS）、體力狀況評分（ZPS）、生活質量評分（QOL）。其中，KPS滿分100分，≥70分提示機體功能狀態(tài)正常；ZPS量表分為5個等級，對應1～5分，≥3分提示體力狀況異常；QOL量表滿分60分，分值越高提示生活質量越好。

4.統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0處理，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

1.免疫功能（表1）

表1 兩組肺癌患者治療前后的免疫功能比較（%，）

表1 兩組肺癌患者治療前后的免疫功能比較（%，）

注：對照組患者采用常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎上聯(lián)合應用參芪扶正液治療

組別觀察組對照組t值P值CD3+CD4+CD8+治療后35.44±5.36 38.25±5.46 2.880 0.005例數62 61治療前61.44±5.25 60.15±5.18 1.372 0.173治療后70.35±10.46 65.44±10.27 2.627 0.010治療前30.24±5.13 30.33±5.25 0.096 0.924治療后40.22±8.47 35.25±8.33 3.281<0.001治療前45.77±5.28 46.11±5.36 0.354 0.724

治療前，兩組患者的免疫功能差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組的T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（均P<0.05）。

2.癌因性疲乏改善情況（表2）

表2 兩組肺癌患者治療前后的PFS評分比較（分，）

表2 兩組肺癌患者治療前后的PFS評分比較（分，）

注：對照組患者采用常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎上聯(lián)合應用參芪扶正液治療；PFS為Piper癌因性疲乏量表

治療10 d后20.27±2.28 23.47±4.15 5.311<0.001組別觀察組對照組t值P值例數62 61治療前33.45±5.17 34.11±5.25 0.703 0.484治療1 d后28.44±4.69 31.22±4.33 3.414<0.001治療5 d后23.39±5.37 26.44±5.82 3.021 0.003

治療前，兩組患者的PFS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療1 d、5 d、10 d后，觀察組的PFS評分均低于對照組（均P<0.05）。

3.化療不良反應（表3）

表3 兩組肺癌患者隨訪期間的化療相關不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

隨訪期間，觀察組的化療相關不良反應發(fā)生率低于對照組（χ2=5.165，P=0.023）。

4.生存質量（表4）

表4 兩組肺癌患者隨訪期間的生存質量比較（分，）

表4 兩組肺癌患者隨訪期間的生存質量比較（分，）

注：對照組患者采用常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎上聯(lián)合應用參芪扶正液治療；KPS為功能狀態(tài)評分，ZPS為體力狀況評分，QOL為生活質量評分

QOL 48.44±5.23 45.15±5.19 3.502<0.001組別觀察組對照組t值P值例數62 61 KPS 75.22±5.31 72.19±5.28 3.173 0.002 ZPS 2.12±0.75 3.32±1.26 6.430<0.001

隨訪期間，觀察組的KPS、QOL評分高于對照組，ZPS評分低于對照組（均P<0.05）。

討論

肺癌根治術是治療早期肺癌患者的重要手段，但考慮到此病起病隱匿，病情進展快，為確保中、晚期肺癌患者獲得更加理想的治療效果，臨床常會采用化療進行輔助治療。癌因性疲乏是一種與癌癥相關的主觀、持續(xù)的痛苦感受，此癥狀除可減弱癌癥患者的化療效果外，對其遠期生存質量及預后水平均可產生不利影響［9］?，F階段，臨床尚未明確癌因性疲乏的具體發(fā)病機制，但考慮與神經肌肉功能異常、肌肉代謝產物堆積而影響ATP酶合成相關［10］。西醫(yī)認為此癥狀為一種包含生理、情緒、認知、時間在內的動態(tài)、多維的自我感覺，與普通過勞疲乏不同，癌因性疲乏與腫瘤本身及其治療均有著密切聯(lián)系［11］。目前，針對化療癌因性疲乏，西醫(yī)多會予以健康宣教、運動鍛煉及神經興奮藥進行治療。傳統(tǒng)西藥可一定程度上緩解患者疲乏癥狀，但卻無法從根本上消除病因。如何在確保獲得滿意化療效果時緩解患者的癌因性疲乏癥狀為目前臨床研究的重要課題。

中醫(yī)認為，癌因性疲乏屬“虛勞”范疇，其發(fā)病與素體稟賦薄弱、五臟損傷等機制相關。對于癌癥患者來說，其大病日久、臟腑失于調護，而臟腑氣血陰陽虧虛則可導致虛勞發(fā)生，其病變可累及臟腑，多以脾腎為主。同時，虛勞患者易遭受外邪，除予補虛固本之治法外，還應施以扶正祛邪之療法［12］。參芪扶正液由黨參、黃芪制成，黨參、黃芪均為補氣藥，故此藥可被用于補中益氣、活血化瘀。本研究結果顯示，治療后觀察組的T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（均P<0.05），提示此藥對機體免疫功能具有正向調節(jié)作用?，F代藥理證實，參芪扶正液可有效增強白細胞介素及淋巴細胞的轉化率，對上調輔助性T淋巴細胞、自然殺傷細胞活性均有積極作用，從而可增強機體免疫功能［13］。目前，中醫(yī)認為正氣虧虛是癌因性疲乏產生的重要機制，與腫瘤本身也有著密切聯(lián)系，正氣存于內體則外邪不可侵，但若正氣虧損則極易導致氣滯血瘀、邪氣內停而引發(fā)積聚之癥。在參芪扶正液的作用機制下，肺癌化療患者的脾腎氣血充盈則正氣足，正氣足則虛勞消除［14］。本研究中，觀察組治療1 d、5 d、10 d后的PFS評分均低于對照組（低P<0.05）。已有的研究證實，參芪扶正液具有增敏效應，可顯著增強機體對化療藥物的吸收能力，從而產生更加理想的化療效果；同時，此藥還具有減毒效應，可顯著降低化療產生的不良反應風險，進而改善患者遠期生存質量，其減毒機制考慮與對機體免疫功能的正向調節(jié)作用相關，經其輔助化療后患者的身體功能、體力、營養(yǎng)狀態(tài)等均能得到顯著改善［15］。故本研究中，治療后觀察組的化療相關不良反應發(fā)生率低于對照組，KPS、QOL評分高于對照組，ZPS評分低于對照組（均P<0.05）。

綜上所述，采用參芪扶正液輔助化療可有效改善肺癌患者的癌因性疲乏并增強機體免疫功能，對減輕化療相關不良反應、提升生存質量均有重要意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明李閃珊：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，統(tǒng)計分析；梁冰：對文章的知識性內容作批評性審閱，統(tǒng)計分析，指導