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基于光聲技術(shù)的聚焦超聲組織熱損傷監(jiān)測(cè)研究

2023-08-28 03:07:04廖怡星劉柯岑喻沁然何崢巖單天琪
科技創(chuàng)新與應(yīng)用 2023年24期
關(guān)鍵詞:信號(hào)

廖怡星,劉柯岑,喻沁然,何崢巖,趙 淵,單天琪

(重慶醫(yī)科大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院/超聲醫(yī)學(xué)工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,重慶 400016)

高強(qiáng)度聚焦超聲(High intensity focused ultrasound, HIFU)以無創(chuàng)組織消融的特點(diǎn)正迅速發(fā)展成為一種公認(rèn)的臨床治療方式。在HIFU 治療過程中,聚焦的超聲能量被傳輸?shù)杰浗M織中,超聲換能器的聚焦區(qū)獲得高聲強(qiáng),而聚焦區(qū)以外的區(qū)域聲強(qiáng)較低,高強(qiáng)度超聲被軟組織吸收后局部溫度升高,引發(fā)焦域內(nèi)靶組織細(xì)胞凝固性壞死同時(shí)保存周圍健康組織[1]。HIFU 消融術(shù)已被應(yīng)用于多種良惡性腫瘤的治療,包括乳腺癌、子宮肌瘤等實(shí)體瘤[2-4]。

為了提高HIFU 治療的有效性,我們需要對(duì)靶組織狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè),從而對(duì)治療提供指導(dǎo)和反饋。熱效應(yīng)是HIFU 進(jìn)行腫瘤消融的主要機(jī)制之一,對(duì)熱損傷的監(jiān)控是確保HIFU 治療安全性與有效性的基礎(chǔ)[5]。對(duì)于HIFU 治療的監(jiān)控,目前臨床上主要采用的是超聲成像和核磁共振成像。超聲引導(dǎo)的HIFU 治療,主要是通過B 超圖像的灰階變化和治療前后多普勒血流成像來判斷熱凝固性損傷[6]。但使用B 超監(jiān)控?zé)崮绦該p傷存在許多問題:B 超圖像的灰階變化主要由組織中空化/沸騰泡的出現(xiàn)所引發(fā),而熱凝固性損傷可能在空化/沸騰現(xiàn)象之前出現(xiàn),且并不一定伴隨有空化/沸騰,因此,利用B 超圖像的灰階變化對(duì)熱凝固性損傷進(jìn)行監(jiān)測(cè)的靈敏度低,在很多情況下無法監(jiān)測(cè)到損傷出現(xiàn),造成了過度治療的問題[7];多普勒超聲易受多種因素影響,對(duì)細(xì)小血管及低速血流不敏感,造成其測(cè)量精度不高等問題[8]。與基于超聲引導(dǎo)不同,磁共振成像(MRI)監(jiān)測(cè)最大的優(yōu)點(diǎn)是可以獲取組織的溫度分布,并計(jì)算出熱劑量分布。然而MRI 的時(shí)間分辨率(1~4 s)[9]有限,對(duì)于HIFU 治療中快速溫升的情況并不完全適用,并且MRI 的高成本、使用時(shí)間較長(zhǎng)及使用存在禁忌(對(duì)于裝有心臟起搏器或植入金屬的患者不能使用)等問題很大程度上限制了MRI 引導(dǎo)的HIFU 技術(shù)的推廣和普及。

因此,建立一種對(duì)組織熱損傷具有高靈敏度的監(jiān)測(cè)手段對(duì)提高治療的安全性和有效性至關(guān)重要。近年來,一些新型成像技術(shù)也在探索在HIFU 治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用,光聲成像(Photoacoustic Imaging,PAI)以其優(yōu)秀的光學(xué)對(duì)比度、時(shí)間及空間分辨率,以超聲為媒介達(dá)到了無損的醫(yī)學(xué)成像目的。光聲成像對(duì)熱病變成像有很大的優(yōu)勢(shì),可以提供生物組織的結(jié)構(gòu)和功能信息,如:氧合血紅蛋白及脫氧血紅蛋白濃度、黑色素和脂質(zhì)含量等[10-12]。目前,PAI 在HIFU 治療中的應(yīng)用已經(jīng)有一些研究,例如HIFU 焦域的可視化[13]、損傷前的組織溫度檢測(cè)[14],以及治療后的熱凝固組織評(píng)估[15]等。然而在HIFU 治療組織的過程中,我們往往需要判斷靶組織的狀態(tài),使其能夠達(dá)到不可逆的熱凝固損傷,同時(shí)避免治療不完全或過度治療的發(fā)生。雖然熱凝固損傷引起的組織光吸收系數(shù)改變可以反應(yīng)在光聲圖像的對(duì)比度變化上,但是HIFU 治療過程中溫度持續(xù)升高同樣會(huì)引起靶組織光聲圖像對(duì)比度的變化,因而無法單純從光聲圖像上判斷治療過程中組織熱凝固損傷形成。此外,由于組織之間的差異性,不同組織達(dá)到熱凝固性損傷所需要的熱計(jì)量(加熱持續(xù)時(shí)間和溫度的函數(shù))不同,僅對(duì)溫度成像無法準(zhǔn)確判斷熱凝固損傷的出現(xiàn)及發(fā)展過程[16]。并且,目前深部組織內(nèi)無損測(cè)溫仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn),利用光聲技術(shù)進(jìn)行測(cè)溫的方法大多只能測(cè)量相對(duì)溫度變化[17-19],對(duì)于絕對(duì)溫度的測(cè)量仍存在很大局限,無法實(shí)現(xiàn)對(duì)深部組織內(nèi)實(shí)際溫度的測(cè)量[20]。因此,如何在HIFU 治療過程中監(jiān)測(cè)組織熱凝固的出現(xiàn)及發(fā)展過程仍然是一個(gè)有待解決的重要問題。

針對(duì)上述問題,本文研究了基于光聲信號(hào)特征及幅值隨加熱時(shí)間變化規(guī)律監(jiān)測(cè)組織熱凝固產(chǎn)生及發(fā)展過程的可行性。通過構(gòu)建的光聲和HIFU 一體化系統(tǒng),對(duì)離體牛肝組織在HIFU 輻照過程中光聲信號(hào)幅值變化進(jìn)行測(cè)量,研究了組織熱凝固前、熱凝固形成過程中及組織完全熱凝固后光聲信號(hào)幅值與加熱時(shí)間的依賴曲線特征,并通過對(duì)不同階段的組織進(jìn)行病理分析驗(yàn)證了不同曲線特征與組織狀態(tài)的對(duì)應(yīng)性。本研究為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)HIFU 治療中組織熱凝固的形成過程提供了一種新的技術(shù)路徑,具有重要的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 理論背景

光聲信號(hào)是基于脈沖激光輻射對(duì)超聲波的熱聲激勵(lì)。在應(yīng)力約束輻照條件下,用入射激光通量為F 的短激光脈沖照射吸收介質(zhì),在吸收體內(nèi)引起瞬時(shí)壓力上升P

式中:β 為熱膨脹系數(shù),℃-1;cs為聲速,m/s;Cp為恒壓下的熱容,J/g℃;F 為激光通量,J/m2;μa為光吸收系數(shù),m-1;Γ 為與溫度相關(guān)的函數(shù)(Grüneisen)。式(1)將局部壓力與局部Grüneisen 參數(shù)、光通量和吸收系數(shù)聯(lián)系起來,當(dāng)熱沉積過程中的壓力弛豫可以忽略時(shí),式(1)在應(yīng)力約束條件下是有效的。當(dāng)激光脈沖持續(xù)時(shí)間τp小于吸收體應(yīng)力弛豫時(shí)間τstr時(shí),滿足應(yīng)力約束條件

因?yàn)镚rüneisen 系數(shù)取決于組織溫度,因此光聲信號(hào)具有一定的溫度依賴性,當(dāng)組織未發(fā)生熱凝固時(shí)(溫度低于43 ℃),μa變化可忽略不計(jì),若光通量不變,則光聲信號(hào)振幅只與溫度相關(guān)。當(dāng)組織開始發(fā)生熱凝固性損傷時(shí)(43~55 ℃),組織變化導(dǎo)致μa發(fā)生較大變化,同時(shí),溫度升高及組織脫水都會(huì)導(dǎo)致組織Grüneisen 系數(shù)改變,此時(shí)光聲信號(hào)振幅變化受組織變化與溫度共同影響。當(dāng)組織完全熱凝固后(溫度高于55 ℃),已經(jīng)脫水的組織Grüneisen 系數(shù)的溫度依賴性減弱,同時(shí),組織完全熱凝固后,其結(jié)構(gòu)和成分不再發(fā)生劇烈變化,即μa基本不變,則此時(shí)光聲信號(hào)幅值變化較小。當(dāng)組織過度治療時(shí),其結(jié)構(gòu)和成分再次發(fā)生較大變化,那么光聲信號(hào)幅值也會(huì)隨之發(fā)生較大改變。因此,在HIFU加熱組織產(chǎn)生熱凝固的不同階段,光聲信號(hào)隨加熱時(shí)間變化規(guī)律不同,由此可根據(jù)光聲信號(hào)隨加熱時(shí)間變化規(guī)律的改變來判斷組織狀態(tài)。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)置

實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)示意圖如圖1 所示,本系統(tǒng)使用可調(diào)諧光參量振蕩(optical parametric oscillators,OPO)激光器(NSOPO-L532HF-200,中科思遠(yuǎn),中國),以100 Hz的重復(fù)頻率,輸出720 nm 波長(zhǎng)的激光,其中脈沖持續(xù)時(shí)間為5 ns,并耦合入定制高能光纖束(CeramOptec,德國),光纖束末端固定在定制聚焦超聲換能器中心開孔處,激光通過換能器中心孔垂直輻照于下方樣本組織表面,通過能量計(jì)測(cè)得樣本組織表面的能量密度為6.6 mJ/cm2,小于美國國家標(biāo)準(zhǔn)(American National Standards,ANSI)中720 nm 波長(zhǎng)激光的安全標(biāo)準(zhǔn)[21]。組織產(chǎn)生的光聲信號(hào)由1 個(gè)中心頻率為1 MHz 的超聲換能器(奧索電子科技,中國,帶寬:0.39~1.61 MHz)接收,并經(jīng)由放大器放大后通過示波器(Picoscope5000D,Pico 科技,英國)采集并上傳存儲(chǔ)至上位機(jī)中。樣品組織封裝在1 個(gè)直徑為4.5 cm 的2%瓊脂糖仿體中與水隔離,仿體放置于亞克力水缸正中心的盛放支架上,水缸中裝滿脫氧水。聚焦超聲換能器匹配層浸入水中,對(duì)下方組織以15 W 的電功率進(jìn)行輻照,整個(gè)輻照過程時(shí)長(zhǎng)約為56 s。

圖1 光聲與聚焦超聲一體化系統(tǒng)

本系統(tǒng)中采用多通道數(shù)字延遲脈沖發(fā)生器(DG538,中科思遠(yuǎn),中國)實(shí)現(xiàn)激光器、數(shù)據(jù)采集及聚焦超聲發(fā)射的觸發(fā)。觸發(fā)時(shí)序如圖2 所示,在聚焦超聲發(fā)射間隙進(jìn)行光聲信號(hào)采集,實(shí)現(xiàn)光聲對(duì)聚焦超聲治療的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),激光器與數(shù)據(jù)采集同步觸發(fā),延遲1 ms后觸發(fā)聚焦超聲發(fā)射,避開光聲采集時(shí)段,從而避免聚焦超聲發(fā)射對(duì)光聲信號(hào)的干擾。實(shí)驗(yàn)中光聲信號(hào)經(jīng)過多次平均,以排除激光能量抖動(dòng)及實(shí)驗(yàn)環(huán)境所帶來的實(shí)驗(yàn)誤差。上位機(jī)使用LabView 開發(fā)程序,實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)控制及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的實(shí)時(shí)顯示。

圖2 聚焦超聲治療與光聲采集時(shí)序圖

聚焦超聲通常治療的部位是一些軟組織,所以實(shí)驗(yàn)選用血液灌注豐富的牛肝組織作為軟組織模型。實(shí)驗(yàn)采用新鮮組織(從動(dòng)物身上取出6 h 以內(nèi)),將其放入空氣泵當(dāng)中脫氣1 h,除去組織中的氣泡,防止氣泡影響原始光聲信號(hào),接著將組織切割為1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm 的方塊,嵌入仿體當(dāng)中。取得4 組樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2 結(jié)論

2.1 牛肝組織焦點(diǎn)處的時(shí)域光聲信號(hào)特征

利用聚焦超聲換能器對(duì)樣本組織進(jìn)行加熱,會(huì)對(duì)靶組織造成1 個(gè)直徑約1 mm 的熱凝固損傷,在不同時(shí)刻對(duì)靶組織光聲信號(hào)進(jìn)行采集。圖3 是牛肝組織在HIFU 治療后的焦域形態(tài)的示例。

圖3 牛肝組織在HIFU 治療后焦點(diǎn)的形態(tài)

牛肝組織在HIFU 治療開始前、HIFU 治療結(jié)束后及焦域冷卻后3 種狀態(tài)下檢測(cè)到的光聲信號(hào)時(shí)域剖面圖的典型分布如圖4 所示。

圖4 利用超聲換能器對(duì)不同狀態(tài)下的牛肝組織樣品當(dāng)中激發(fā)出的光聲信號(hào)在時(shí)域下進(jìn)行檢測(cè)

由圖4 可知,牛肝組織在HIFU 治療前后光聲信號(hào)振幅呈倍數(shù)增加,在治療冷卻后焦域處光聲信號(hào)振幅比剛完成治療后有所減少,但是依然比治療前有顯著增加,得以證明此時(shí)焦域已完成熱凝固性損傷,揭示了組織中不可逆的損傷。可以發(fā)現(xiàn),熱損傷后的組織樣品光聲信號(hào)前緣信號(hào)比熱損傷前樣品組織的焦點(diǎn)信號(hào)前緣斜率變陡了許多。一般地,在光通量不變的情況下,較大的光吸收系數(shù)會(huì)產(chǎn)生更鋒利的前緣信號(hào)[22]。光聲信號(hào)后緣斜率可以定性地反映光學(xué)性質(zhì)(光吸收系數(shù)μa或光散射系數(shù)μs兩者的增加都有可能導(dǎo)致斜率變陡)[23],后緣斜率隨著不同時(shí)刻發(fā)生變化,在不同溫度狀態(tài)下呈不同形態(tài)。因此,光聲信號(hào)振幅及特征可一定程度反映熱凝固前后的組織狀態(tài)。

2.2 牛肝組織光聲信號(hào)振幅與治療時(shí)間的關(guān)系及樣本組織焦點(diǎn)處病理切片分析

用采樣頻率為10 Hz 的熱電偶插在聚焦超聲焦點(diǎn)處,進(jìn)行記錄組織升溫過程,聚焦超聲加熱過程中焦域處靶組織的溫度變化示例如圖5 所示,可以看到聚焦超聲加熱組織溫升相對(duì)均勻。

圖5 聚焦超聲加熱過程中焦域處靶組織的溫度變化

圖6 為牛肝樣本靶組織的光聲信號(hào)振幅隨加熱時(shí)間變化的示例圖。從圖6 中看出,光聲信號(hào)有3 個(gè)變化階段,在第一個(gè)階段(加熱20 s 內(nèi)),靶組織溫度在43~55 ℃(圖5),光聲信號(hào)幅值隨加熱時(shí)間迅速升高,對(duì)該區(qū)間數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘擬合得到曲線斜率為0.002 44±1.659 59×10-4V/s。在第二階段(20~53 s),靶組織溫度在55~62 ℃,光聲信號(hào)幅值隨加熱時(shí)間變化率大幅減小,對(duì)該區(qū)間數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘擬合得到曲線斜率為0.000 51±4.363 56×10-5V/s。在第三階段(53~80 s),靶組織溫度在62~72℃,光聲信號(hào)幅值隨加熱時(shí)間再次迅速升高,對(duì)該區(qū)間數(shù)據(jù)進(jìn)行最小二乘擬合得到曲線斜率為0.001 59±6.833 09×10-5V/s。表1 為4 組樣品在光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化的3 個(gè)階段數(shù)據(jù)的最小二乘擬合斜率。可以看出光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化均存在相似規(guī)律。多組實(shí)驗(yàn)中光聲信號(hào)振幅變化規(guī)律基本一致,表示該實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。導(dǎo)致上述光聲信號(hào)變化規(guī)律的原因,可能是靶組織在第一階段(43~55 ℃)開始產(chǎn)生部分熱凝固,此時(shí)靶組織成分和結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,組織開始脫水萎縮,導(dǎo)致組織發(fā)色團(tuán)濃度增加,光吸收系數(shù)升高,同時(shí),溫度升高及組織脫水導(dǎo)致Grüneisen 系數(shù)升高。由式(1)可知,光聲信號(hào)振幅與光吸收系數(shù)及Grüneisen 系數(shù)成正比,因此,產(chǎn)生組織熱凝固的階段,牛肝組織光聲信號(hào)會(huì)迅速升高。在第二階段(20~53 s),靶組織已經(jīng)完全熱凝固,此時(shí),由于已經(jīng)脫水的組織Grüneisen 系數(shù)溫度依賴性大幅減弱,且光吸收系數(shù)變化較小或基本不變,因此,在已形成完全熱凝固的階段,光聲信號(hào)幅值變化率大幅減小。在第三階段,當(dāng)組織完全熱凝固后繼續(xù)對(duì)靶組織加熱,隨著溫度升高,組織結(jié)構(gòu)和成分進(jìn)一步發(fā)生變化,導(dǎo)致光聲信號(hào)幅值變化率改變,此時(shí)組織已經(jīng)過度治療。例如,肝臟組織是一種典型的具有豐富血流灌注的組織,血紅蛋白是產(chǎn)生光聲信號(hào)的主要內(nèi)源發(fā)色團(tuán),在高溫下(60 ℃以上),血紅蛋白會(huì)轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白,其光吸收系數(shù)也會(huì)隨之增大,因此,光聲信號(hào)幅值再次快速升高可以指示靶組織過度治療。

表1 4 組樣品在光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化3 個(gè)階段數(shù)據(jù)的最小二乘擬合斜率

圖6 牛肝樣本靶組織的光聲信號(hào)振幅隨加熱時(shí)間變化

為了驗(yàn)證上述光聲信號(hào)幅值變化規(guī)律與HIFU 治療過程中靶組織狀態(tài)變化的對(duì)應(yīng)性,本研究對(duì)3 個(gè)不同階段的靶組織進(jìn)行了HE 染色病理分析。根據(jù)光聲信號(hào)振幅隨時(shí)間變化曲線,取3 個(gè)不同階段的樣本組織(同一塊肝臟組織取下),圖7 為不同階段組織HE染色圖示例。如圖7(a)所示,在第一階段(加熱20 s 內(nèi),43~55 ℃),開始產(chǎn)生熱凝固損傷階段,肝小葉內(nèi)可見小葉中央靜脈(實(shí)線箭頭所示),虛線箭頭所指部分區(qū)域內(nèi)可見少量炎性細(xì)胞浸潤,劃線箭頭處空隙與周圍組織間未見細(xì)胞破裂,故可見微小組織病變,由此可知組織已開始產(chǎn)生部分熱凝固。在第二階段(加熱20~53 s,55~62 ℃),如圖7(b)所示,實(shí)線箭頭所指可見小葉中央靜脈,虛線箭頭處可見肝細(xì)胞索之間少量出血,劃線箭頭表示肝細(xì)胞核,可見損傷點(diǎn)與周圍組織邊界清晰,并且伴隨細(xì)胞膜破裂,細(xì)胞核露出,細(xì)胞收縮顏色變深,表示細(xì)胞死亡,靶組織已經(jīng)形成熱凝固損傷。在第三階段(加熱53 s 之后,62~72 ℃),如圖7(c)實(shí)線箭頭所示,治療區(qū)域內(nèi)肝組織明顯破壞,肝細(xì)胞完全消失,治療區(qū)域邊界周圍伴有大量炎性細(xì)胞浸潤(圓圈內(nèi))并且大量出血,劃線箭頭所示,損傷點(diǎn)與周圍正常組織之間邊界清晰,細(xì)胞膜破碎,肝細(xì)胞核萎縮導(dǎo)致邊界顏色加深,此時(shí)熱損傷已經(jīng)過度。上述病理結(jié)果與我們得到的3 個(gè)階段光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化規(guī)律相吻合,由此證明了基于光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化規(guī)律對(duì)HIFU 治療過程中組織熱凝固產(chǎn)生及發(fā)展過程監(jiān)測(cè)的可行性。

圖7 光聲信號(hào)幅值隨時(shí)間變化的3 個(gè)階段中牛肝靶組織細(xì)胞層面展示及病理分析

3 討論

本文研究了基于光聲信號(hào)特征及幅值隨時(shí)間變化規(guī)律監(jiān)測(cè)HIFU 治療過程中組織熱凝固的產(chǎn)生及發(fā)展過程的可行性。該方法避免了深部組織內(nèi)無損測(cè)溫的困難,通過熱凝固產(chǎn)生過程中組織不同狀態(tài)下光聲信號(hào)特征及信號(hào)幅值隨時(shí)間變化規(guī)律的不同對(duì)組織狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在組織開始發(fā)生熱凝固的階段,光聲信號(hào)幅值快速升高,信號(hào)幅值隨時(shí)間變化率較大。這是由于組織在凝固過程中會(huì)發(fā)生脫水萎縮,由于軟組織的熱膨脹系數(shù)遠(yuǎn)大于水的熱膨脹系數(shù),因此組織脫水會(huì)導(dǎo)致熱膨脹系數(shù)的增大,并且軟組織的脫水會(huì)導(dǎo)組織內(nèi)含水量降低,從而使組織比熱Cp降低,導(dǎo)致急劇升高。Grüneisen 系數(shù)受到熱膨脹系數(shù)β 及比熱Cp的影響而升高,此外,組織脫水萎縮的過程也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生光聲信號(hào)的發(fā)色團(tuán)濃度增加,從而使光吸收系數(shù)升高。Grüneisen 系數(shù)與光吸收系數(shù)二者同時(shí)作用使光聲信號(hào)幅值快速升高,表現(xiàn)為信號(hào)幅值隨時(shí)間變化率較大,這就是圖6 中光聲信號(hào)幅值變化的第一個(gè)階段。同時(shí)對(duì)靶組織溫度進(jìn)行測(cè)量(圖5),靶組織溫度處于43~55 ℃,該溫度是組織發(fā)生熱凝固的溫度范圍。當(dāng)靶組織形成完全熱凝固時(shí),已經(jīng)脫水的組織Grüneisen系數(shù)的溫度依賴性大幅降低且光吸收系數(shù)變化較小,因此,這一階段光聲信號(hào)幅值變化較小且隨時(shí)間變化率大幅降低。隨著HIFU 的持續(xù)治療,組織溫度持續(xù)升高,組織結(jié)構(gòu)及成分隨之發(fā)生變化,在高溫下(大于60 ℃),組織內(nèi)的血紅蛋白會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白[24],使光吸收系數(shù)大幅增加,導(dǎo)致光聲信號(hào)幅值再次快速升高,信號(hào)隨時(shí)間變化率提高。圖7 的組織病理分析表明,此階段存在過度治療。

綜上所述,本文提出了利用光聲信號(hào)特征及幅值隨時(shí)間變化規(guī)律對(duì)HIFU 治療過程中肝臟組織熱損傷進(jìn)行監(jiān)測(cè),從多個(gè)角度表征熱損傷的狀態(tài),并且在細(xì)胞層面對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。研究表明該方法可以避免深部組織無損測(cè)溫的難題,實(shí)現(xiàn)對(duì)組織熱凝固形成過程的無損監(jiān)測(cè)。研究結(jié)果為HIFU 治療中組織熱凝固實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)提供了一種新的技術(shù)路徑,具有重要的臨床價(jià)值。

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