血清C3、C4及IL-6檢測在年齡相關性白內障臨床診斷中的作用分析

羅 番,楊 宇,陳 凱,趙鳳瓊,李 波*

(1.四川大學華西廣安醫院 眼科,四川 廣安638000;2.南充市中心醫院 眼科,四川 南充637000)

調查數據顯示,在我國60歲以上的老人中,約有75%～80%的老人患有白內障[1]。年齡相關性白內障(Age-related cataract,ARC)是白內障常見類型,近年來,其發病率有上升趨勢[2]。多數學者認為炎性應激反應可能對其病情發生發展具有重要影響[3]。白細胞介素-6(IL-6)是臨床常見的具有代表性的炎性指標,可誘導活化其他炎癥細胞,參與組織損傷與修復[4]。另外補體系統也在眼部疾病的治病過程中發揮重要作用,其中補體C3、C4是補體系統的核心成分,能與其他補體相互作用[5]。目前,臨床中關于ARC患者血清補體C3、C4、IL-6水平變化情況鮮有報道。本研究通過檢驗患者血清補體C3、C4、IL-6水平,探討其與ARC之間的關系,為診斷ARC提供新思路,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月—2022年1月華西廣安醫院行各項檢查的202例疑似ARC患者臨床資料,根據患者晶狀體渾濁形態和視力情況將其分為觀察組109例(ARC)和對照組93例(非ARC)。納入標準:①符合ACR診斷標準[6];②年齡≥50歲;③雙眼病變。排除標準:①繼發性白內障、先天性白內障或合并其他眼部疾病;②自身免疫性疾病史者;③感染性疾病者。其中觀察組男52例,女57例;年齡50～75歲,平均(66.53±5.74)歲;病程1～4年,平均(2.33±1.04)年;類型:皮質性白內障69例,核性白內障23例,后囊膜下白內障17例。對照組納入標準:具有視力下降現象且為非ACR患者;無自身免疫性疾病、感染性疾病。其中男47例,女46例;年齡50～75歲,平均(65.42±5.92)歲。本次研究經醫院倫理委員會審批通過,所有患者及家屬均知情且簽字同意。

1.2 指標檢測方法及觀察指標采集患者清晨空腹靜脈血5 ml,離心處理后保存于-80℃的冰箱中備檢,以免疫速率散射比濁法測定血清補體C3、C4水平;以電化學發光法檢測血清白介素6(IL-6)水平。比較觀察組與對照組血清補體C3、C4、IL-6水平差異,采用ROC曲線評估上述指標對ARC的診斷效能;比較皮質性白內障、核性白內障、后囊膜下白內障血清補體C3、C4、IL-6水平。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清補體C3、C4、IL-6水平比較觀察組補體C3、C4水平均低于對照組(P<0.05);IL-6水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清補體C3、C4、IL-6水平比較

2.3 血清補體C3、C4、IL-6水平對ARC的診斷效能分析ROC曲線結果顯示,血清補體C3、C4、IL-6水平對ARC患者診斷的AUC分別為0.955、0.983、0.969,敏感性、特異性均較高,具有較高的診斷價值,見表3。

表3 血清補體C3、C4、IL-6水平對ARC的診斷價值分析

2.4 不同類型ARC患者血清補體C3、C4、IL-6水平比較3種類型ARC血清補體C3、C4水平比較:核性白內障<皮質性白內障<后囊膜下白內障(P<0.05);3種類型ARC血清IL-6水平比較:核性白內障>皮質性白內障>后囊膜下白內障(P<0.05),見表4。

表4 不同類型ARC患者血清補體C3、C4、IL-6水平比較

3 討論

研究指出,老化、外傷、免疫與代謝異常等引起晶狀體代謝紊亂以及晶狀體蛋白質變性而發生渾濁是白內障的主要發病原因[7]。ARC是白內障最常見類型,近年來的研究表明,免疫系統、炎性反應均參與其發生、發展。其中,免疫系統能破壞晶狀體上皮細胞,從而導致白內障的發生。補體系統是免疫系統的重要組成部分,其主要通過介導免疫和炎性反應參與機體防御反應和免疫調節。正常情況下,補體的激活與抑制處于平衡狀態;而病理狀態下,則可引起補體活化,損傷細胞組織,另外補體還能募集炎性細胞而造成組織損傷[8]。C3、C4是補體系統的核心成分。其中,C3是補體發揮生物學作用的樞紐核心,當C3缺乏時,機體抗感染能力大幅度降低。C4則在經典途徑和凝集素途徑中起重要作用。二者水平變化能夠直接反映機體免疫功能,檢測其水平可輔助診斷疾病。研究指出,炎性應激狀態在白內障發生發展意義重大,ARC患者眼內存在炎癥反應,檢測炎性因子水平變化有助于白內障臨床分期的診斷[9]。IL-6是臨床常見的炎性指標,研究發現,人晶狀體上皮細胞可合成分泌IL-6,反之IL-6也能促進晶狀體上皮細胞凋亡[10]。

有研究表明,補體系統、炎性反應對疾病的診斷、病情的進展及預后發展具有較高的價值。本次研究結果顯示,觀察組補體C3、C4均低于對照組;IL-6高于對照組。提示ARC患者相較于非ARC群體,其機體處于較高的炎性狀態,免疫功能降低。分析原因可能是補體系統在激活的過程中可參與機體的炎性反應,并與凝血系統等多系統發生相互反應,激活中性粒細胞等炎性因子的釋放,加重炎性反應,損傷組織細胞。有研究指出,機體免疫功能紊亂能夠增加補體C3、C4消耗量,導致血清C3和C4降低[11]。IL-6自身即為炎性因子,在損傷狀態下亦能被激活,形成高表達狀態。李康寧等[12]研究顯示IL-6在葡萄膜炎房水中具有較高的濃度,可對前房局部炎癥程度進行有效反應。王中英等[13]在一項關于ARC的研究中也指出,眼部炎癥,無論是局部因素還是全身炎癥狀況的一部分,均能夠增加ARC發生風險。本研究進一步行ROC曲線分析結果顯示,血清補體C3、C4、IL-6對ARC患者診斷的AUC分別為0.955、0.983、0.969,且敏感度、特異度均在80%以上。提示血清補體C3、C4、IL-6對ARC具有較高的診斷效能。

臨床中,根據患者晶狀體渾濁部位不同,可將ARC分為核性白內障、皮質性白內障、后囊膜下白內障3種,本次研究結果顯示,3種類型ARC血清補體C3、C4水平比較:核性白內障<皮質性白內障<后囊膜下白內障;血清IL-6水平比較:核性白內障>皮質性白內障>后囊膜下白內障。提示補體C3、C4及IL-6水平與不同類型ARC有關,但其具體作用機制有待進一步研究。