SonoVue超聲造影在優化BI-RADS 4類乳腺病灶診斷的價值研究

溫 鵬,潘莉莉

(1.長春中醫藥大學,吉林 長春130117;2.吉林省人民醫院 電診科,吉林 長春130012)

根據GLOBOCAN 2020發布的統計數據,在全球范圍總人群內,女性乳腺癌已經成為了最常見的惡性腫瘤,且成為了全球第五大癌癥死亡原因[1]。根據美國放射學會乳腺影像報告和數據系統(Breast imaging reporting and data system,BI-RADS)對4類處理建議為組織活檢,因其惡性風險為2%～95%,可能會造成不必要活檢的數量增多[2]。根據以往的研究[3-4],異常血管生成是惡性腫瘤生長和轉移所必需的,而乳腺癌組織可產生大量的血管生長因子而誘導異常血管生成。超聲造影(Contrast-enhanced ultrasound,CEUS)作為一項超聲新技術,所用的微泡造影劑可實時顯示常規超聲所檢測不到的微小、低速血流,可以無創的提供病灶內微循環灌注影像學信息[5],從而可以對病灶的良惡性方面進行鑒別診斷。因此,本研究目的是探討CEUS的定性特征及定量參數對常規超聲(Conventional ultrasound,CUS)的BI-RADS分類優化校正后的診斷價值,旨在辨別出良性病灶而減少臨床上不必要的活檢。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將吉林省人民醫院2019年6月至2022年4月83位女性患者91例乳腺病灶作為研究對象,年齡為19～85歲,平均(49.81±12.64)歲,病灶最大徑2.7～80.0 mm,平均(16.91±13.98) mm。a.納入標準:①CUS診斷為BI-RADS 4類;②均自愿進行CEUS檢查;③病灶未經任何處理;④具有病理檢查結果。b.排除標準:①處于懷孕期或哺乳期;②乳腺假體植入術后;③合并嚴重基礎疾病或其他惡性腫瘤史。

1.2 儀器與研究方法

1.2.1檢查儀器及試劑 本研究CUS及CEUS檢查均采用Mindray Resona7超聲診斷儀,選取L14-5WU型號的高頻線陣探頭,調節探頭頻率為5～14 MHz。超聲聲學造影劑采用聲諾維Sonovue(59 mg六氟化硫)。

1.2.2研究方法 ①檢查方法 患者處于仰臥位,囑患者雙手上舉以便充分暴露乳房及腋窩,進行全面掃查并對病灶區域進行全面觀察分析。進行CEUS檢查時,選取病灶最大徑切面作為感興趣圖像,啟動CEUS模式,機械指數MI=0.077,經患者左側肘靜脈團注4.8 mL六氟化硫微泡混懸液及10 mL生理鹽水進行沖管,以團注完畢后開始進行儲存120 s視頻資料,以便后續進行圖像處理及分析。②圖像分析 CUS:采用2013版ACR BI-RADS進行風險分層評定。CEUS:對視頻資料進行回放作出CEUS定性特征分析,并對病灶繪制感興趣區,利用定量分析軟件擬合生成時間-增強曲線(Time-signal intensity curve,TIC),獲得并記錄病灶的各定量參數。③評估指標及判定標準 定性特征:根據賈超[6]等人研究成果,對增強強度、增強模式、灌注模式,增強范圍、病灶周邊形態、穿支血管進行評分,良性特征賦0分,惡性特征賦1分,得出定性總評分。定量參數:包括基礎強度BI、到達時間AT、達峰時間TTP、峰值強度PI、曲線上升斜率AS、峰值強度減半時間DT/2、曲線下降斜率DS及強度增幅AMP=PI-BI。以病理結果為金標準,分析各定量參數對病灶良惡性鑒別的統計學差異,選取存在差異的定量參數構建受試者工作特征ROC曲線,獲得鑒別惡性病灶的最佳截斷值,當≥最佳截斷值,則賦1分,反之,則賦0分,得定量總評分。優化調整方法:當定性和定量總評分均≥截斷值時,BI-RADS分類上升一亞級;定性和定量總評分均<截斷值時,BI-RADS分類下降一亞級;其余情況BI-RADS分類保持不變。

1.3 統計學分析

采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據。計量資料均進行正態性檢驗,正態分布資料采用t檢驗,非正態分布資料采用秩和檢驗;計數資料采用卡方檢驗或秩和檢驗;以病理結果為金標準,繪制ROC曲線,分析對比CEUS在乳腺良惡性病灶中的最佳截斷值及相應的準確度、敏感性、特異性等。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 病理檢查結果及CUS BI-RADS分類結果

病理檢查結果:良性病灶64例,其中纖維腺瘤30例、腺病18例、導管內乳頭狀瘤7例、慢性炎癥4例、肉芽腫性乳腺炎3例、管狀腺瘤1例、良性分葉狀腫瘤1例;惡性病灶27例,其中浸潤性乳腺癌25例、包裹性乳頭狀癌1例、髓樣癌1例。CUS BI-RADS分類與病理對照結果,見表1。

表1 常規超聲BI-RADS分類結果與病理檢查結果對照

2.2 CEUS的TIC定量參數鑒別良惡性病灶的結果

TIC定量參數分析結果表明,良惡性病灶之間PI、AS、DS及AMP具有統計學差異(P<0.05),見表2。

表2 CEUS各定量參數對比分析結果

以病理結果為金標準,繪制出存在差異的定量參數ROC曲線,見圖1。結果表明,PI、AS、DS、AMP分別以23.47、0.79、0.25、11.03為診斷截斷值時,其診斷效能最佳,見表3。

圖1 CEUS有統計學意義的定量參數ROC曲線

表3 CEUS有統計學意義的定量參數ROC曲線分析

2.3 CEUS評分法鑒別良惡性病灶的結果

以病理結果為金標準,繪制出CEUS定性及定量評分法的ROC曲線,見圖2。CEUS定性與定量評分法均以2.5分為診斷截斷值時,其診斷效能最佳,見表4。

圖2 CEUS定性及定量評分法診斷效能ROC曲線

圖3 患者女,57歲,右乳纖維腺瘤,優化校正BI-RADS 3類。A:常規超聲BI-RADS 4a類,定性特征為不均勻增強,定性評分為1分;B:TIC:紅色為病灶,黃色為周圍正常組織;定量參數PI、AS、DS及AMP均低于截斷值,定量評分為0分。

圖4 患者女,70歲,右乳浸潤性癌,優化校正BI-RADS 5類。A:常規超聲BI-RADS 4c類,定性特征為快進高增強、邊緣范圍擴大呈蟹足樣、可見穿支血管,定性評分為5分;B:TIC:紅色為病灶,黃色為周圍正常組織;定量參數PI、AS、及AMP高于截斷值,定量評分為3分。

表4 CEUS定性及定量評分法ROC曲線分析

2.4 CEUS定性聯合定量評分法優化校正常規BI-RADS 4類結果

優化校正BI-RADS分類結果,見表5。以病理結果為金標準,優化校正BI-RADS分類鑒別診斷乳腺良惡性病灶存在顯著的統計學差異(P<0.001);其ROC曲線分析結果顯示,以4b類為診斷截斷值時,其診斷效能最佳,其敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值、準確性及AUC分別為100.0%、90.6%、81.8%、100.0%、93.4%、0.981。

表5 CEUS校正后BI-RADS分類結果與病理檢查結果對照

3 討論

相關研究表明[7-9],CEUS可以無創的提供病灶內微循環灌注情況,其所提供的定性特征和定量參數信息可以提高鑒別乳腺病灶良惡性的診斷效能。但目前在鑒別乳腺良惡性病灶方面,CEUS仍然無統一的觀察指標。

本研究結果顯示,經過定性和定量評分法聯合優化校正的BI-RADS分類有著較好的診斷價值,其鑒別良惡性的敏感性、陽性預測值、陰性預測值及準確性均較單獨的定性評分法或定量評分法高,特異性與定性評分法保持一致且高于定量評分法。

經過優化校正后,良性病灶中共41例(41/64,64.1%)常規B-RADS分類下調一亞級,其中35例(35/64,54.7%)由4a類下調為3類而避免了不必要的活檢。本研究以4b類及以上為可疑惡性組,相比優化前,優化后的BI-RADS分類誤診率降低,但仍有6例(6/64,9.3%)良性病灶被誤診,其中1例肉芽腫性乳腺炎和1例纖維腺瘤因定量評分提示可疑惡性而保持為4b類不變;1例肉芽腫性乳腺炎定性特征表現為快速不均勻高增強、增強后范圍擴大且病灶周邊形態不規則、可見缺損區及穿支血管,定量參數均大于截斷值,這可能與病灶的結締組織局部炎癥反應造成豐富的微循環血管生成和小膿腫形成相關[10];1例纖維腺瘤及1例導管內乳頭狀瘤定性特征表現為快進高增強、并可見穿支血管,定量參數均大于截斷值,這可能與纖維腺瘤具有豐富的微血管密度[11]和導管內乳頭狀瘤具有發育良好的纖維血管核心相關[12];1例腺病定性特征表現為快進不均勻等增強、增強后范圍擴大且病灶周邊形態不規則,定量參數PI、AS、AMP大于截斷值,其病理表現為脂肪壞死結節伴中心粒細胞浸潤及小膿腫形成,可能與局部炎性反應相關。

本研究結果顯示,惡性病灶中共18例(18/27,66.7%)常規BI-RADS分類上調一亞級別,其中9例(9/27,33.3%)由4c類上調為5類,更能高度提示為惡性而作出明確的診斷。惡性病灶定性特征多表現為快進灌注模式(17/27,63.0%)、高增強(23/27,85.2%)、周邊組織不規則(19/27,70.4%)、增強范圍擴大(21/27,77.8%)及存在穿支血管(14/27,51.9%),定量參數多表現為PI(23/27,85.2%)、AS(20/27,74.1%)、DS(15/27,55.6%)及AMP(21/27,77.8%)分別大于23.47、0.79、0.25、11.03診斷截斷值。本研究過程中發現,在惡性病灶中,存在2例常規BI-RADS 4b類病灶若經過單一的定性評分法進行校正,結果為降級而導致漏診,但進行定性與定量評分法聯合優化校正后,其均可以得到正確的診斷。

本研究的不足之初:①超聲造影定性特征存在著一定程度上的主觀性;②未與螢火蟲成像、三維成像、彈性成像等多種超聲新技術進行聯合診斷;③本研究所納入的樣本量較少且為單中心的研究資料,存在一定的誤差,仍有必要擴大樣本量進行進一步的驗證。

4 結論

常規超聲BI-RADS 4類乳腺病灶采用CEUS定性特征及定量參數聯合優化校正后具有較好的診斷價值,且可以明顯減少不必要活檢的數量。