喹硫平聯合阿戈美拉汀對精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響

劉暢，鮑觀興，楊舟

江西省榮軍優撫醫院，江西 南昌 330100

精神分裂癥是慢性精神障礙，病因未明確，可能與遺傳、大腦結構、后天環境等因素有關，患者可出現幻覺、思維混亂、抑郁、焦慮等陽性和陰性癥狀，嚴重者可出現自殺傾向，危及患者生命安全［1］。抗精神病藥是目前治療精神分裂癥的主要方法，能夠有效緩解患者精神癥狀，控制疾病發展，且部分患者經藥物治療后預后較好，能夠治愈［2］。喹硫平是常用抗精神病藥，不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定作用，是治療精神分裂癥的常用藥物，具有一定效果［3］。但抑郁癥狀常見于精神分裂癥整個病程，在常規藥物基礎上，聯合抗抑郁藥治療可能對減輕患者癥狀有積極意義［4］。阿戈美拉汀屬于抗抑郁藥物，可提高褪黑素水平，改善患者睡眠，改善患者認知功能。本研究旨在探究喹硫平聯合阿戈美拉汀對精神分裂癥患者認知、社會功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省榮軍優撫醫院收治的80 例精神分裂癥患者，納入時間為2020 年4 月至2022 年6 月，通過隨機數字表法分為兩組，即對照組（n=40）、觀察組（n=40）；對照組中，男性、女性各有22 例、18 例；年齡（46.36±4.11）歲，年齡范圍26～67歲；病程＜6 個月：9 例，6～12 個月：18 例，＞12 個月：13 例；疾病類型：單純型27 例、偏執型13 例；文化水平：初中及以下19 例、高中及以上21 例。觀察組中，男性、女性各有21 例、19 例；年齡（46.87±4.25）歲，年齡范圍24～65 歲；病程＜6 個月：8 例，6～12 個月：20 例，＞12 個月：12 例；疾病類型：單純型25 例、偏執型15 例；文化水平：初中及以下22 例、高中及以上18 例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。本研究經江西省榮軍優撫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①精神分裂癥符合ICD-10 精神與行為障礙分類［5］中的相關診斷標準，且經醫師綜合檢查確診；②均為成年人，年齡≥18 周歲；③首次發病，在醫院接受藥物治療；④病情相對穩定，無其他精神疾病；⑤患者依從性好，近親屬同意參與研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并心肝腎等重要臟器疾病者；②伴惡性腫瘤者；③入組近2 周使用過抗神經病藥物治療者；④有嚴重自殺傾向者；⑤對本次使用藥物過敏者；⑥伴嚴重軀體障礙性疾病者。

1.3 方法

（1）對照組口服富馬酸喹硫平片（廣東東陽光藥業有限公司，國藥準字H20213869，規格：25 mg）治療，起始劑量為25 mg/次，2 次/天，后根據患者的癥狀程度對藥物劑量調整，第2 天可增加為50 mg/次，2次/天；第3天可服用100 mg/次，2次/天；每隔1～3 天每次增加25～50 mg，逐漸增至維持劑量300～450 mg/d，分2～3 次服用。（2）觀察組在對照組基礎上口服阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20143375，規格：25 mg）治療，25 mg/次，1 次/天，于睡前服用，若治療2 周后癥狀未見改善，經醫師判斷后，患者若身體狀況允許，可增加劑量為50 mg/d。兩組均治療8 周。

1.4 評價指標

（1）癥狀嚴重程度：采用陽性及陰性綜合征量表（PANSS）［6］進行評估，量表的Cronbach's α 為0.859。包括陽性（7 個條目）、陰性癥狀（7 個條目）及一般精神病理（16 個條目）三個方面，另包括3個評估攻擊危險的項目，總共33 個條目，每個條目記1～7 分，共33～231 分，得分越高，癥狀越重。（2）認知功能：采用簡易智力檢查量表（MMSE）［7］進行評估，量表的Cronbach's α 為0.860。共計30個條目，每個條目記0 或1 分，若回答正確記為1 分，不知道或錯誤記0 分，共30 分，得分越高，認知功能越好。（3）社會功能：采用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）［8］進行評估，量表的Cronbach's α 為0.902。量表包括10 個條目，每個條目記0～2分，其中0 為無異常，2 分為嚴重功能缺陷，得分在0～20 分之間，分數越高，社會功能越差。（4）不良反應：比較兩組焦慮、頭暈、頭痛、失眠、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用表示，兩組間比采用獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 癥狀嚴重程度

兩組治療前PANSS 評分比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組PANSS 評分顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS評分比較（） 分

表1 兩組PANSS評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 認知功能、社會功能

兩組治療前MMSE、SDSS 評分比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組MMSE 評分升高，SDSS 評分下降，且觀察組MMSE 評分高于對照組，SDSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、SDSS評分比較（） 分

表2 兩組MMSE、SDSS評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 不良反應

對照組有2 例出現嗜睡、1 例頭暈，發生率為7.50%（3/40）；觀察組有1 例焦慮、2 例頭暈、2 例失眠，總發生率為12.50%（5/40）；兩組不良反應發生率比，差異無統計學意義（χ2=0.14，P=0.709）。

3 討論

精神分裂癥特征主要包括行為、情感及思維異常，患者容易出現幻覺、妄想、興奮或者沖動等行為，嚴重者會伴有精神衰退，認知功能出現缺陷，對正常生活及工作造成嚴重影響［9］。目前，臨床治療精神分裂癥仍以抗精神病藥為主，可緩解患者癥狀，提高社會功能。但抑郁癥也是精神分裂癥的重要陰性癥狀之一，會導致患者喪失社會功能，增加自殺風險［10］。喹硫平是常見非典型抗精神病藥，具有5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）受體平衡拮抗作用，通過拮抗上述兩種受體達到抗精神分裂癥的作用，被用于各型精神分裂癥中［11］。喹硫平也可阻斷組胺H1、腎上腺素α1 受體，不僅可治療精神分裂癥陽性癥狀，還能夠有效緩解陰性癥狀，減輕患者情感癥狀及認知缺陷［12］。但研究［13］顯示，在抗精神病藥基礎上，給予精神分裂癥患者抗抑郁藥物能夠提高療效，改善患者社會功能。阿戈美拉汀屬于抗抑郁藥，通過對褪黑素受體激動作用，改善患者睡眠狀態，促進伴抑郁癥患者睡眠生物恢復；且該藥物可促進多巴胺分泌，使得腦部神經生長，緩解焦慮狀態［14］。

本研究結果顯示，治療8 周末，觀察組PANSS評分、SDSS 評分低于對照組，且MMSE 評分高于對照組，表明喹硫平聯合阿戈美拉汀治療精神分裂癥患者，能夠有效減輕患者精神癥狀，提高認知功能，改善社會功能。原因在于，喹硫平具有5-HT/DA平衡拮抗作用，是腦內多神經遞質受體拮抗劑，對5-HT 受體拮抗作用強于DA，能夠有效改善精神分裂癥患者陽性、陰性癥狀，且可促進患者認知功能恢復。但喹硫平對改善精神分裂癥患者抑郁情緒效果不顯著。阿戈美拉汀可調節生物節律紊亂，減少患者睡眠潛伏期，幫助大腦維持睡眠循環次數，改善患者睡眠狀態及日間功能，緩解患者抑郁情緒［15］。此外，該藥物可促進人體海馬、前額葉皮質神經發育，提高腦源性神經營養因子表達力，觸發多個細胞信號，并調節神經元，提高海馬區域皮質功能，促進認知功能恢復。且阿戈美拉汀可拮抗5-HT 受體，促進DA 的神經遞質，加速神經再生，改善患者陰性癥狀，提高社會功能。本研究發現，兩組不良反應差異無統計學意義，說明聯合用藥安全性高，不會增加不良反應率。

綜上所述，喹硫平聯合阿戈美拉汀治療精神分裂癥患者，能夠減輕患者癥狀，提高認知功能、社會功能，且安全性好。