霧化吸入布地奈德混懸液治療新生兒肺炎的進展分析

楊偉麗 鄧毅 楊娟娟 龍云霞 謝勇 莫林榮

近幾年來,我國新生兒肺炎的發生率表現出了逐年上漲的勢態。倘若患兒沒有及時得到治療,極有可能導致患兒疾病反復性發作甚至死亡。每年的秋冬季為肺炎的好發時間段。疾病的發生嚴重影響新生兒的身體健康。新生兒肺炎患兒會表現出咳嗽以及體溫上升、呼吸困難等表現［1］。此外,新生兒肺炎患兒也有可能同時出現系列性并發癥,例如缺氧性腦病、心力衰竭、呼吸衰竭等［2］。選擇一類有效方式治療新生兒肺炎的意義不言而喻。布地奈德混懸液為一種有著局部抗炎效用的激素類制劑。這種藥物進入到人體之后,會強化平滑肌細胞、內皮細胞以及溶酶體膜穩定程度,減少免疫抑制反應［3］。減少組胺等致敏活性物質分泌量,減緩抗原以及抗體合成所激發的酶促過程。減少支氣管收縮物質形成量,減緩平滑肌收縮反應程度。本文探討霧化吸入布地奈德混懸液治療新生兒肺炎進展詳情,現綜述如下。

1 布地奈德混懸液的作用機制、藥理作用以及藥代動力學研究情況

1.1 布地奈德混懸液的作用機制 布地奈德混懸液為一類有著抗炎作用的皮質激素物質。這種藥物的糖皮質激素作用高于鹽皮質激素作用。相較于可的松而言,布地奈德混懸液針對于糖皮質激素受體的親和力高出200 倍左右,且這種藥物抗炎作用比可的松高出約1000 倍。有文獻研究表明［1］：針對于實驗大鼠實施皮下給藥布地奈德之后,這種藥物所發揮出的全身作用為可的松40 倍左右。經口服用布地奈德,能夠達到可的松的25 倍。現如今,臨床針對于皮質激素治療新生兒肺炎疾病的機制尚未完全闡明。諸多學者證實：皮質激素屬于一種非特異性抗炎制劑。藥物針對諸多細胞,比如說淋巴細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、乳突細胞以及介質(比如細胞因子、白三烯、組胺等)均能夠體現出比較高的抑制作用。其中也包含了針對于非過敏以及過敏所引發的炎癥抑制作用。有文獻表明［2］：布地奈德所取得的臨床效果和倍氯米松以及氟替卡松等相似。但這種藥物的生物利用度比較低,患兒在應用此類藥品治療疾病后不良反應發生率<3%。

1.2 布地奈德混懸液藥理作用 這種藥物進入到人體之后,能夠全面誘導血管緊張素Ⅰ轉化酶以及中性肽鏈內切酶表達,藥物能夠體現出加速血管緊張素Ⅱ生成的效果,同時也能夠降解、滅活速激肽以及緩激肽。布地奈德可以抑制氧化亞氮合成酶表達,降低氧化亞氮合成率。另外也能夠發揮出可以減少血管緊張素Ⅱ之外的活性物質擴張血管、誘發神經源性炎癥反應、致炎等效用。此外值得說明的是,這種藥物能夠積極誘導縮血管物質血管皮素生成。

當布地奈德進入到人體之后,能對多類細胞因子表達產生抑制作用,例如：白細胞介素(IL)-8、IL-6、IL-4、IL-3、IL-1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、粒細胞集落刺激因子等。減緩以上因子對于呼吸系統的效用。布地奈德混懸液可以全面促進腎上腺素β2受體表達,增加針對于外源性、內源性藥用β2受體激動制劑的敏感程度。就布地奈德混懸液的免疫抑制作用方面來看,這種藥物自抗原吞噬、淋巴細胞增殖分裂、分化再到效應期整體免疫過程中,均能體現出抑制效用。

1.3 布地奈德混懸液的藥代動力學研究 當本品進入到人體之后,一般在肺部和氣道經以上環節體現出藥理作用,減少細胞因子、致炎致敏介質等物質合成,提升炎癥細胞以及支氣管平滑肌針對β2激動劑敏感程度,有效收縮處于擴張狀態的黏膜血管。應用這種藥物治療疾病,能緩解患兒呼吸困難,積極改善患兒通氣功能,且這種藥物也能發揮出良好的抗炎效果。

此外,這種藥物能逆轉患兒上皮下因膠原沉積導致基膜增厚、氣道黏膜水腫等炎性重構病理性改變。布地奈德的抗炎效應比地塞米松高500 倍。所以說,僅微量吸入布地奈德就能產生局部治療效應。即使患兒經氣道吸收和吞食部分藥物(其生物利用度為11%),也不會造成全身性糖皮質激素不良反應情況。

2 新生兒肺炎的相關診斷

新生兒肺炎的臨床癥狀缺少典型性。胸部X 線片為診斷此疾病的重要方法,發生該疾病的新生兒具體X 線片影像表現多樣,疾病變化速度快。有的患兒同時存在各類表現。其中又以支氣管肺炎為最主要表現。新生兒肺炎的常見X 線表現具體如下：①局限性小型病灶。其中以右側肺部中下野內帶出現頻次最高,具體表現為病灶邊緣清晰度不強、顆粒狀陰影。該項征象也為臨床中最為常見的 X 線表現之一［4］。②肺紋理增粗。新生兒肺炎患兒往往存在雙下肺野內帶,以右側最為顯著。已經增粗的肺紋理邊緣清晰度不高,該征象為新生兒肺炎的最重要早期X 線表現。③單發性大型病灶。具體表現為：新生兒肺部存在單發斑片樣模糊影,以右側發生率最高。比較罕見的X 線表現具體為肺氣腫征、支氣管征等［5］。

3 新生兒肺炎的病原學組成

新生兒肺炎疾病會發生在分娩過程中、子宮內或者出生之后。導致這種疾病發生的主要病原菌為霉菌、病毒、細菌等。新生兒肺炎的病原學組成如下：①女性在分娩時,感染李斯特菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌與B 組溶血性鏈球菌等,導致新生兒肺炎疾病發生。新生兒肺炎疾病的感染途徑為母親產道之內病原體上行感染羊膜,引發絨毛膜羊膜炎癥以及胎膜早破時間>24 h［6］。當新生兒吸入被污染后的羊水以后,會出現此類疾病,此外在新生兒分娩時經過產道。如果吸入了受到污染的羊水或者女性宮頸分泌物,也有可能導致此疾病發生［7］。②子宮內感染的重要病原體為病毒。主要類型包含單純皰疹病毒、風疹病毒、巨細胞病毒等。其往往由女性妊娠期間原發性或者潛伏感染復發引起。病原體會通過血液循環進入到胎盤之內,最終感染胎兒。③在新生兒出生之后,所感染的病原體主要類型為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等。其主要經過和呼吸道感染患兒接觸實現傳播。這種情況的出現也很可能和醫用器械消毒不嚴格或者長時間應用呼吸機、醫務人員手部傳播有關。

4 霧化吸入布地奈德混懸液治療新生兒肺炎的進展研究情況

4.1 序貫療法 所謂序貫療法,主要指的是應用一些具有抗菌功能且半衰期時間較長的藥物,對患兒開展疾病治療。這些抗生素經口服其所具備的生物利用度也能夠達到和注射劑一致的水平。在臨床中,一般使用半衰期時間長的β-內酰胺類藥物對患兒開展治療［8］。比如：針對于新生兒肺炎患兒應用布地奈德以及阿奇霉素開展序貫療法。具體操作為：先對患兒實施靜滴阿奇霉素治療。3～5 d 后對新生兒實施霧化吸入布地奈德混懸液治療,同時聯合其他藥物開展加壓霧化吸入。經過對新生兒實施序貫治療能夠取得滿意效果。這種治療方式的應用能夠有效解決患兒家庭的經濟負擔,另外也可規避新生兒長期接受注射治療,進而降低治療過程中不良反應發生率。

4.2 常規治療 當前,針對于發生肺炎的新生兒患兒來講,臨床中依舊將霧化吸入布地奈德混懸液視為常規療法。不同類別的霧化器吸收的實際吸入的劑量也各不相同［9］。醫生應當結合新生兒的實際情況,為患兒擇取規格適宜的霧化器。值得說明的是,患兒在吸入布地奈德混懸液之后,如果醫生發現渾濁液體沉積震蕩后消失則無需驚慌。而倘若發現經過震蕩之后,無法形成穩定懸浮,則不能對小兒患兒使用藥物。通常而言,新生兒的用藥頻次為2 次/d,0.125～0.250 mg/次。當患兒處于無明顯臨床表現狀態時,要使用最低劑量。一般而言,新生兒的布地奈德應用劑量應當為0.125～0.250 mg/次,2 次/d。在其接受疾病治療過程中,醫生應當關注其病癥變化情況,在此同時動態性的調節新生兒的用藥劑量［10,11］。

4.3 聯合用藥

4.3.1 布地奈德混懸液聯合阿奇霉素治療新生兒肺炎阿奇霉素為一類第2 代大環內酯類化合物。其能夠有效抑制細菌內部蛋白質形成,有著抗菌譜多的特點。這種藥物能夠有效抑制諸如支原體、衣原體等病原菌。另外,對某些微生物也能夠發揮一定的抑制成效［12-14］。

布地奈德混懸液屬于一類糖皮質激素藥品。這種藥物能夠發揮出收縮血管的效果,針對于新生兒肺炎患兒而言,應用布地奈德混懸液聯合阿奇霉素治療疾病效果顯著。使用此方案,有助于緩解新生兒患兒喘息、咳嗽、發熱以及肺部濕啰音等癥狀。

4.3.2 鹽酸氨溴索聯合布地奈德混懸液治療疾病針對新生兒肺炎患兒來講,應用糖皮質激素藥物治療疾病,能夠體現出比較顯著的抗炎效用。這種藥物能夠有效抑制新生兒患兒肺泡以及小支氣管炎癥,降低變態反應程度,有效恢復患兒的呼吸道功能,抑制氣道高反應。鹽酸氨溴索能夠發揮出推進人體肺泡表面活性物質合成以及分泌的效果［15,16］。藥物進入到人體之后,能夠全面促使黏液分泌量增加,稀釋痰液。另外其也能夠提升纖毛的擺動頻率以及強度水平,進而有效維護患兒呼吸道自潔功能,改善患兒呼吸癥狀［17,18］。鹽酸氨溴索以及布地奈德混懸液聯合應用,能夠發揮出協同作用。這種治療方案可以降低致敏性物質分泌,抑制免疫細胞活性程度。促進痰液排出,減少患兒治療時間,有助于患兒所表現出的臨床癥狀。同時也可降低患兒不良反應發生率。

4.3.3 紅霉素聯合布地奈德混懸液治療新生兒肺炎紅霉素作為一類臨床常用的抗生素,能夠發揮出殺菌抗炎的效果,抑制支原體蛋白合成。針對新生兒肺炎患兒來講,實施紅霉素聯合布利奈德混懸液治療疾病,有助于改善患兒臨床癥狀［19,20］。

4.3.4 沙丁胺醇聯合布地奈德治療疾病 沙丁胺醇就結構上而言,其和異丙腎上腺素比較類似。沙丁胺醇的具體作用比異丙腎上腺素更高。這種藥物屬于一類選擇性β2受體激動制劑。當其進入到人體之后,可以有效抑制過敏物質釋放,降低患兒支氣管痙攣發生率。當前有文獻表明,針對于新生兒肺炎患兒,應用布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇治療疾病能夠取得滿意效果。

5 小結

針對于新生兒肺炎患兒而言,應用布地奈德霧化混懸液治療疾病效果顯著,此法有助于在短時間內緩解患兒所表現出的臨床癥狀,可促進其疾病轉歸。因而值得進一步推廣和應用。