五味子藥理作用研究進展及在保健食品中的應用

黃嘉璇 趙程程

五味子可分為北五味子和南五味子兩種品種。北五味子功效以斂肺滋腎為主，南五味子功效以清熱生津為主。五味子還可分為紫皮和紅皮兩種類型。紫皮北五味子中的木脂素含量最高，紅皮北五味子中的木脂素含量次之。目前，國內(nèi)關(guān)于南北兩種不同品種的五味子在藥理作用和應用方面的研究報道較少。

1.引言

五味子，中藥名為木蘭科植物五味子或紫椴的干燥成熟果實，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性溫，味辛、酸、甘，具有補益五臟、收斂固澀的功效，主治肺虛咳喘、久咳少痰、自汗盜汗等。

五味子作為藥食同源的中藥材，具有廣泛的應用價值和開發(fā)前景。近年來，國內(nèi)外對五味子在保健食品中的應用研究也較為廣泛。

目前已有100多個五味子保健食品獲準上市并廣泛銷售。我國批準的五味子保健食品有4種：“保健類”五味子膠囊、“康樂”牌五味子茶、“健腦益智片”和“健骨膠囊”。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市的有20個產(chǎn)品（包括4種保健品和2種保健食品），日本食品藥品監(jiān)督管理局（JFD）批準上市的有29種產(chǎn)品，意大利的“健康”牌膠囊也在日本申報注冊。此外，還有來自韓國、英國、法國、澳大利亞、新西蘭等國家的10多個產(chǎn)品在中國申報注冊。而中國上市的保健食品中有相當一部分是以五味子為主要原料生產(chǎn)的。由此可見，五味子在保健食品中的應用前景十分廣闊。

2.五味子的藥理作用

2.1補氣益血

研究報道顯示，五味子對大鼠血漿中三磷酸腺苷（ATP）、細胞色素P450（cytochromeP450）和谷胱甘肽過氧化酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）3種酶的活性均有增強作用。另有研究報道顯示，五味子對四氯化碳引起的小鼠腹腔毛細血管通透性升高具有顯著的抑制作用。研究表明，五味子可使缺氧條件下小鼠脾細胞外周血白細胞計數(shù)增加。研究發(fā)現(xiàn)，五味子可使缺氧狀態(tài)下人紅細胞、白細胞和血小板中的谷胱甘肽過氧化酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量降低。上述研究表明，五味子具有補氣益血的作用。

2.2生津安神

《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“五味子性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)。”五味子味酸而甘，入肺腎二經(jīng)，具有生津安神之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，五味子可強心利尿、抗心律失常、改善腦組織缺血再灌注損傷、抗衰老等。五味子可有效改善由神經(jīng)衰弱引起的失眠多夢等癥狀，能提高睡眠質(zhì)量，并且具有提高機體免疫功能的作用。目前，國內(nèi)對五味子產(chǎn)品的應用主要以增強免疫力和抗衰老為主。研究顯示，五味子提取物能顯著提高小鼠血液中的SOD活性；也有研究表明，五味子提取物可顯著提高小鼠的抗氧化能力和增強心肌收縮力。

2.3保肝護肝

五味子提取物具有良好的保肝作用，可以改善肝臟功能，預防肝纖維化。研究表明，五味子提取物可通過調(diào)控肝細胞內(nèi)炎癥因子表達來發(fā)揮保肝功效。五味子提取物可通過抑制細胞色素P450（cytochromeP450，CYP）I/II表達，提高CYP II的解毒能力來保護肝臟。五味子總堿對肝臟有一定的保護作用。研究表明，五味子總堿可防止四氯化碳（CCl4）誘導的肝細胞脂質(zhì)過氧化損傷，從而起到保肝護肝的作用。五味子多糖可通過激活p38、Akt通路調(diào)節(jié)四氯化碳誘導的大鼠脂肪肝模型中的肝臟脂質(zhì)過氧化反應。

五味子中的五味子甲素、五味子丙素是具有保肝作用的成分。目前，對五味子抗脂肪肝的研究報道較多。有學者從五味子甲素中分離鑒定了一種具有保肝活性的物質(zhì)——丙二酸單酯，其對脂肪肝具有明顯的改善作用，且有一定的劑量效應關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，其能顯著降低四氯化碳所致的大鼠肝臟脂肪浸潤，并能減輕四氯化碳對肝臟的毒性作用，對四氯化碳所致的小鼠急性肝損傷也有一定的保護作用。上述結(jié)果表明，五味子是一種很好的保肝降脂的保健食品原料。

2.4抗腫瘤

腫瘤是當今社會最常見的疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅人類健康。研究表明，五味子可抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡。還有研究表明，五味子提取物對肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤細胞具有較強的抑制作用。五味子提取物可增強機體免疫功能，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，降低腫瘤復發(fā)率，延長患者生存時間。研究發(fā)現(xiàn)，五味子醇提物可降低肺癌細胞株MCF-7的細胞周期，抑制細胞增殖和促進細胞凋亡。研究表明，五味子醇提物可降低體外培養(yǎng)的人胃癌細胞株HT-29的增殖活性。五味子提取物可通過抑制磷脂酶A2、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，降低腫瘤細胞內(nèi)ROS水平來達到抑制腫瘤細胞增殖的目的。五味子醇提物還可抑制P53蛋白活性，影響P53蛋白下游基因表達，降低P53蛋白磷酸化水平。

2.5增強免疫力

研究表明，五味子可增強機體免疫力。在細胞免疫方面，五味子水提物可顯著增強小鼠細胞免疫功能和體液免疫功能。在免疫器官的發(fā)育方面，五味子可顯著增加小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，增加小鼠血清中細胞因子IgG、IgM的含量。總之，五味子水提物在增強機體免疫力、增強非特異性免疫功能等方面均有明顯作用，是可用于增強機體免疫力的保健食品。

2.6抗氧化、抗衰老

五味子抗氧化和抗衰老的作用是其藥用的重要方面，其可以抑制活性氧的生成，從而發(fā)揮抗衰老的作用。五味子提取物可抑制由DPPH造成的脂質(zhì)過氧化，增強機體抗氧化酶的活性，減少過氧化產(chǎn)物自由基對細胞組織造成的損害。研究顯示，五味子提取物可以防止小鼠血清和肝組織中脂質(zhì)過氧化損傷，并可對抗由DPPH引起的脂質(zhì)過氧化損傷。研究顯示，五味子多糖可減少由DPPH引起的DNA損傷，減少MDA產(chǎn)生。另外，研究顯示，五味子多糖可以通過增強SOD、GSH-Px、CAT、G6pase和GPx等抗氧化酶活性來清除自由基，進而起到抗衰老作用。目前，五味子提取物在保健食品中的應用研究也較多。

隨著社會的進步和科學的發(fā)展，人們對健康的要求越來越高。中醫(yī)認為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，認為疲勞是人體正氣不足，或由于飲食、環(huán)境、不良習慣等造成的人體臟腑功能失調(diào)的一種表現(xiàn)，如果長期不調(diào)節(jié)，將會影響身體健康。因此，人們對提高機體的抗病能力和延緩衰老的需求越來越大。近年來，國內(nèi)外科學家對五味子抗疲勞及延緩衰老的機理進行了大量研究。李福來等研究了五味子提取物對小鼠的抗疲勞作用和免疫調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，五味子提取物能顯著延長小鼠的運動時間及加快小鼠血乳酸的清除，增加血清溶血素的含量并降低血清尿素氮和血乳酸的含量，增強小鼠血清尿素氮、乳酸脫氫酶活性，降低血清乳酸脫氫酶活性。這表明五味子提取物可以有效提高小鼠的機體抗疲勞能力和免疫調(diào)節(jié)能力。目前，有許多企業(yè)已將五味子提取物作為主要原料制成保健功能食品。

3.五味子在保健食品中的應用

3.1養(yǎng)陰生津類

養(yǎng)陰生津類保健食品是我國目前市場上銷售量最大的一種保健食品。其主要特點是具有補充人體能量、增強體質(zhì)的保健功能，適合亞健康人群和中老年人。在保健功能中，這類保健食品大多以抗疲勞、抗衰老為主要功效，多以滋陰潤燥為主。如廣州白云山和記黃埔中藥有限公司的五味子養(yǎng)生茶，其主要原料為五味子、枸杞子、決明子、山楂等，具有滋陰補腎的功效；廣州白云山和記黃埔中藥有限公司的康樂牌五味子茶（含五味子素、水飛薊素），其主要原料為五味子和陳皮，具有養(yǎng)陰生津的功效。此外，還有上海光明集團保健營養(yǎng)食品有限公司的健骨膠囊等。上述產(chǎn)品大多在中國衛(wèi)生部批準上市，市場前景非常廣闊。

3.2滋補類

滋補類是五味子食品中最早被應用的一類，在中國已有上千年歷史，具有補腎、護肝、明目、強心等功效，主要用于治療腎虛勞損、頭暈目眩等癥狀。中國保健協(xié)會對滋補類產(chǎn)品的評價標準主要是安全可靠，無毒副作用；有顯著的滋補功效；適合不同人群服用等。這些特點決定了傳統(tǒng)的滋補類產(chǎn)品多為口服，操作較為復雜。因此，現(xiàn)代有很多以中藥為原料制作的保健食品將其作為非口服產(chǎn)品來開發(fā)。五味子作為一種保健滋補品，具有較好的營養(yǎng)價值和滋補功效。五味子中含有多種化學成分，如有機酸類、酚類和類黃酮等，它們均對機體有不同程度的滋補作用。五味子中的木脂素和多種生物堿具有抑制腫瘤細胞生長的作用；五味子中豐富的微量元素，如鋅、錳等也具有抗癌活性。因此，五味子在滋補類產(chǎn)品中有著廣泛的應用前景。

3.3補氣養(yǎng)血類

五味子有補氣養(yǎng)血的功效，對氣血不足、氣血兩虛引起的虛弱、頭暈、乏力等癥狀有一定的調(diào)節(jié)作用。因此，五味子作為補氣養(yǎng)血類保健食品中的原料之一，發(fā)揮著重要的功能。例如，由中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所研制的“健骨康”牌五味子茶，對創(chuàng)傷、腫瘤放化療等原因引起的骨髓造血機能低下和骨髓造血功能障礙導致的貧血有明顯治療作用，對因年齡增長而造成造血機能衰退導致的貧血也有顯著治療作用。該產(chǎn)品除具有五味子補氣養(yǎng)血的功效外，還具有養(yǎng)肝腎、健脾胃、抗疲勞、提高免疫力等功效。

由于五味子本身不是傳統(tǒng)意義上補氣養(yǎng)血之品，故需和其他相關(guān)中藥配伍才能起到更好的補氣養(yǎng)血作用。例如，相關(guān)人員可將五味子、黃芪、人參等中藥進行配伍制成五味子茶劑，使其在充分發(fā)揮補氣養(yǎng)血之功效的同時，起到防止骨髓造血機能衰退、提高機體免疫力等作用。

4.其他保健功能及作用

五味子含豐富的木脂素類，主要是五味子素甲、乙，其次是五味子素丙和五味子素丁，還有木脂素類中的雙酯型和單酯型木脂素。木脂素是五味子中的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、保護神經(jīng)系統(tǒng)等多種功能。研究發(fā)現(xiàn)，五味子能有效防止急性和慢性肝臟損傷，其主要活性成分之一是木脂素類中的雙酯型和單酯型木脂素。此外，五味子對糖尿病小鼠有一定的輔助治療作用，可改善糖代謝，使血糖下降。

五味子對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用。研究表明，五味子水提物能明顯延長小鼠的游泳時間，增強小鼠的運動能力，并可提高小鼠的運動協(xié)調(diào)能力。五味子水提物能延長小鼠在水里的生存時間。

五味子水提物能降低去氧皮質(zhì)酮引起的大鼠心肌缺血再灌注損傷，改善心肌細胞的能量代謝，保護缺血區(qū)心肌組織的能量代謝，增強心肌抗氧化能力，提高心肌組織 SOD酶活性，五味子水提物能抑制冰片引起的大鼠嘔吐。五味子水提物能保護受損肝細胞，提高肝細胞活力；促進肝細胞再生和修復；減少丙二醛（MDA）含量，提高血清 SOD酶活性，從而對肝臟起保護作用。五味子水提物能減少大鼠肝組織中β- actin、LDL膽固醇含量。五味子水提物能促進細胞增殖，抑制細胞凋亡和誘導細胞周期G2/M期阻滯。五味子水提物能抑制豚鼠離體氣管平滑肌收縮反應，增強腎上腺素誘導的豚鼠離體氣管平滑肌松弛。