醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療功能失調性子宮出血的效果

周新麗 郭婧

（鎮平縣婦幼保健院婦產科，河南 南陽 474250）

藥物一直是功能失調性子宮出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）的首選治療手段，包括孕激素、短效口服避孕藥等[1]。而醋酸甲羥孕酮即為代表性藥物之一，該藥是一種孕酮受體激動劑，屬孕激素類藥物，可轉化子宮內膜周期，從而發揮止血作用[2]。但醋酸甲羥孕酮起效較慢，部分患者難以達到理想治療效果，且治療期間可能會出現異常出血現象。同時，醋酸甲羥孕酮易引起撤藥性出血，復發風險高。可見，還需為DUB患者在醋酸甲羥孕酮的治療基礎上聯合其他止血藥物治療，以確保治療效果。

近年來，中醫在多種婦科疾病治療中得得到廣泛應用，中西結合治療得到推崇，經研究證實，中西醫結合治療功能失調性子宮出血止血效果理想，且患者性激素水平明顯改善[3]。宮血寧膠囊是一種中成藥，具有涼血、止血等多種功效，常用于治療月經過多、藥物流產后陰道出血等疾病[4]。結合上述，推測在常規西藥治療基礎上為DUB 患者加用宮血寧膠囊，可提高治療效果，但目前相關研究較少。

因此，為明確醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊在DUB 中的應用效果，本研究將重點觀察醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療DUB 的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得本院倫理委員會批準。選取2021年1 月-2022 年10 月期間于本院就診的92 例DUB 患者作為研究對象。納入標準：符合DUB相關診斷標準[5]，并經實驗室、影像學等檢查確診為無排卵型DUB；有不同程度的貧血癥狀。排除標準：有生殖器官器質性病變的患者；伴有乳腺疾病及受性激素影響的其他病變的患者；伴有癲癇、心臟病、糖尿病、高鈣血癥、偏頭痛、哮喘等其他疾病的患者。隨機將患者分為對照組和觀察組，各46 例。全部患者及家屬知情研究內容，并簽署同意書。對照組年齡25-35 歲，平均年齡（30.21±1.24）歲；病程 1-8 m，平均病程（4.23±0.89） m。觀察組年齡26-35 歲，平均年齡（30.36±1.26）歲；病程 1-9 m，平均病程（4.36±0.91） m。統計學比較兩組一般資料（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

參照《婦產科學》行常規治療，內容包括糾正貧血、加強營養等，嚴重貧血的患者可實施輸血治療。醋酸甲羥孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號20171223，規格：2 mg*100 s）：口服用藥，6-10 mg·d-1，1 次·d-1，連續治療10 d。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上，加用宮血寧膠囊（云南白藥集團股份有限公司，生產批號20171115，規格：0.13g*18 粒）。用法：口服，每次1-2 粒，3 次·d-1，連續治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 止血效果

記錄兩組控制出血和完全止血的時間。

1.3.2 性激素

分別采集兩組治療前、治療10 d 時的清晨空腹靜脈血3 mL，進行離心處理，以3000 rpm 的離心速度共離心15 min，離心完畢后取上清液待檢。使用西門子醫學診斷產品(上海)有限公司的試劑盒測定血清促卵泡成熟素（Folliclestimulating hormone，FSH）水平；使用上海晶康生物工程有限公司的試劑盒，采用酶聯免疫吸附測定法測定雌二醇（Estradiol，E2）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平。

1.3.3 不良反應

記錄治療期間兩組的乳房痛、溢乳和惡心等不良反應發生情況。惡心、乳房痛判定標準：通過臨床檢查及患者主訴進行判定。溢乳：非哺乳期分泌乳汁或乳樣分泌物。

1.4 統計學方法

采用SPSS24.0 軟件進行數據處理，全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布以±SD 表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5，采用連續校正卡方檢驗；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療提高止血效果

觀察組出血控制時間和完全止血時間均短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組止血效果對比（±SD，h）

表1 兩組止血效果對比（±SD，h）

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2.2 醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療改善性激素

治療10d 時，兩組的E2、LH、FSH 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平對比（±SD）

表2 兩組性激素水平對比（±SD）

注：與同組同指標治療前對比，aP＜0.05。

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2.3 醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療不增加不良反應

對照組不良反應總發生率（4.35%）與觀察組（8.70%）對比相近，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比n（%）

3 討論

目前，臨床治療DUB 的方法較多，包括藥物治療、手術治療等，其中手術治療見效速度快，但極易復發。因而，仍以藥物作為DUB 的主要治療方法，以止血并糾正貧血，止血后調整用藥周期進而預防子宮內膜增生和復發為治療原則[6]。

醋酸甲羥孕酮是DUB 常用治療藥物，該藥主要通過作用于子宮內膜，可有效促進子宮內膜的生長，阻止子宮內膜發生脫落，進而達到止血的效果[2]。但單純使用醋酸甲羥孕酮的治療獲益不佳，且大劑量、長期應用可能會引起柯興氏征和肝腎功能損害，臨床應用受限[7]。中西醫結合治療在多種疾病治療中發揮關鍵性作用，效果顯著，且聯合中醫治療可在一定程度上降低西藥所引起的多種不良反應，提高用藥安全性。祖國醫學認為，功能失調性子宮出血屬“崩漏”范疇，主要病理病機為熱、虛、淤等多種因素共同發揮作用，相互影響，因果相干，氣血同病，多臟受累。因此，治療時應以止血化瘀、清熱除濕為主。宮血寧膠囊被證實具有清熱除濕、化瘀止痛之效，常用于治療血熱妄行證的崩漏下血、產后或流產后宮縮不良出血等患者[8]。現代藥理學表明，宮血寧膠囊在發揮止血作用的同時，不會增加血栓形成的危險[9]。此外，宮血寧膠囊還可增加白細胞及吞噬細胞數量，降低體液和炎性物質滲出，調節免疫應答，繼而產生理想的抗炎效果[9]。

本研究結果顯示，觀察組的出血控制和完全止血時間均短于對照組，表明醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊更利于控制DUB 患者的出血情況，促進止血。究其原因：宮血寧膠囊中所含重樓皂苷可調節子宮平滑肌細胞外鈣離子內流，促進子宮收縮，且能提高血小板數量，增強血小板糖蛋白表達，從而發揮止血作用[9]。并且，還可緩解炎癥局部血管擴張，阻止巨噬細胞和白細胞移動，增強子宮內膜的抗炎作用，加強止血作用[8,9]。

本研究還對比了兩組的性激素水平，結果顯示，治療10d 時，觀察組E2、LH、FSH 水平均低于對照組。E2、FSH、LH 等水平過高可導致子宮內膜不規則增生和脫落，引起DUB[10,11]。本研究結果顯示兩組的上述指標均有所改善，均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，表明醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊使用更利于改善DUB 患者的性激素水平。分析可能與醋酸甲羥孕酮能夠影響垂體促性腺激素的分泌，減少雌激素的合成分泌有關。現代藥理學表明，宮血寧膠囊還具有調整內分泌功能，因此在醋酸甲羥孕酮基礎上聯合使用可進一步促性激素分泌失調情況改善。此外，本研究結果還觀察了兩組用藥的安全性，結果顯示，兩組不良反應發生率對比相近，表明醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療DUB 的安全性好。

綜上所述，醋酸甲羥孕酮聯合宮血寧膠囊治療DUB，更利于改善患者的出血情況，促進患者性激素水平恢復正常，病情得到理想控制，且不會增加不良反應，安全性好。