丁苯酞聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中臨床療效觀察

劉天芳,李 紅,楊曉莉

(安徽省阜南縣人民醫院,安徽 阜南 236300)

當腦動脈出現閉塞、狹窄及痙攣等異常時會導致周圍腦組織快速缺血缺氧造成腦梗死,而急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是目前最常見的心腦血管疾病之一[1,2]。該病致死率致殘率高,其主要原因為腦梗死發展迅速且起病急,造成腦細胞及神經不可逆性損傷。就目前而言,臨床為降低患者殘損率綜合多種手段進行治療,發現重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓效果最佳,可快速再通血管,有效為缺血半暗帶供血。但數據顯示,部分患者經rt-PA靜脈溶栓后仍會出現神經進一步損傷的情況[3,4]。趙立偉等[5,6]研究發現丁苯肽能有效保護神經。本研究在rt-PA靜脈溶栓治療的基礎上聯合丁苯酞對AIS患者進行治療,研究該方案對患者臨床療效及對血流動力學、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2022年9月我院收治的98例AIS患者,納入標準:①經臨床病理檢查診斷為AIS;②初次梗死;③近半年未服用過抗凝類藥物。排除標準:①發病時間超過6 h患者;②合并出現顱腦大面積出血患者;③丁苯酞過敏患者。按照治療方法不同分成觀察組(n=52)與對照組(n=46)。觀察組男35例,女17例;年齡49～76歲[(62.13±5.44)歲],病程0.5～4 h[(1.23±0.10)h];對照組男28例,女18例;年齡47～75歲[(61.99±5.76)歲],病程0.5～5 h[(1.46±0.08)h]。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究所有患者均知情同意,且通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法所有患者入院后均進行病情評估及影像檢查,采用床旁PHILIPS監護儀(型號G30,深圳市金科威實業有限公司,監械準字2013第3210151)實時監測患者各項臨床指標。對照組予以rt-PA靜脈溶栓治療,劑量為0.9 mg/kg,將10%的阿替普酶注射劑[勃林格殷格翰(中國)投資有限公司,國藥準字SJ20160055]靜脈推注治療,注射時間不超過1 min,再將剩余藥物與氯化鈉溶液混合后以靜脈滴注治療,滴注時間為60 min。隨后進行護腦降脂等藥物治療。持續治療30 d。觀察組予丁苯酞聯合rt-PA靜脈溶栓治療,在對照組基礎上進行100 ml丁苯酞注射液(石藥集團恩必普公司,國藥準字H20100041)靜脈滴注治療,保持滴注時間為60 min,早晚各給藥一次,持續治療14 d;隨后采用口服丁苯酞膠囊(石藥集團恩必普公司,國藥準字F20050299)治療,早中晚各一次,2粒/次,持續服用30 d。

1.3 觀察指標①LDL水平及神經功能:治療前及治療15、30 d后對患者進行檢查,采集各階段患者的靜脈血,離心處理后對血清中LDL進行檢查,操作時聯合生物化學測定法(羅氏Cobas8000 c701全自動生化分析儀)及LDL試劑盒進行;采用卒中量表(NIHSS)[7]判斷患者的神經受損情況,該表對患者平衡、視野、語言等方面進行評估,最高分為42分,最終結果分數越高代表情況越差。②溶栓后顱內血流信號分級:治療前及治療15、30 d后采用多普勒超聲監測儀(型號Digi-Lite,南京浩千公司,注冊號:20093231296)檢測患者血流信號,根據卒中影像診斷分級情況[8]對血流信號分級,0級:無信號,1級:僅收縮峰時有微弱信號,2級:收縮峰時信號持續平穩上漲,3級:患側流速比健側低30%,4級:流速>80 cm/s且高于健側30%,5級:兩側流速、波形均無較大差異。③患者血流動力學指標:治療前及治療15、30 d后檢測患者心率、血氧飽和度、平均動脈壓。④溶栓效果:根據NIHSS評估結果對兩組患者療效進行評估[7],痊愈:治療前后評分差超過90%,表明無病殘情況發生;顯效:治療前后評分差在45%～89%,表明有輕度病殘;好轉:治療前后評分差在18%～44%,表明有中度病殘;無效:治療前后評分差低于17%,表示重度殘疾或死亡。總療效=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差描述,比較采用t檢驗及重復測量方差分析;計數數據以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組LDL水平及神經功能評分比較治療15、30 d后兩組LDL水平、NIHSS評分均低于治療前,且觀察組LDL水平、NIHSS評分低于對照組 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組LDL水平及NIHSS評分比較

2.2 兩組溶栓后顱內血流信號分級比較治療15、30 d后兩組顱內血流信號分級均高于治療前,且觀察組顱內血流信號分級高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組溶栓后顱內血流信號分級比較 (級)

2.3 兩組治療前后血流動力學指標比較治療15、30 d后兩組心率、平均動脈壓均低于治療前,血氧飽和度均高于治療前,且觀察組心率、平均動脈壓均低于對照組,血氧飽和度高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心率、血氧飽和度、平均動脈壓指標比較

2.4 兩組溶栓效果比較觀察組總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.887,P<0.05)。見表4。

表4 兩組溶栓效果比較 [n(%)]

3 討論

AIS患者常在夜間或休息狀態時發病,血栓堵塞后迅速引發機體障礙,加速患者神經功能下降,危及患者生命。因而早期溶栓治處理是治療AIS的關鍵[9]。目前,臨床已將rt-PA靜脈溶栓治療作為AIS患者發病早期最有效的溶栓方法。該方法是國際學者在1995～2012年經過多次國際試驗后得出的結論,并在往后的其他學者研究中均得證實了該治療的有效性[10～13]。

rt-PA靜脈溶栓治療主要是通過基因工程制造的產物去刺激患者體內的纖維蛋白溶解系統,將纖維蛋白分解液化,進而溶解梗阻部位血栓。rt-PA具有針對性,對其他系統無明顯影響,導致其對神經功能的改善效果不明[14]。本文對52例AIS患者進行丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯合治療,結果顯示隨著治療時間的延長,兩組LDL水平及NIHSS評分均明顯降低,且觀察組下降程度更明顯。同舒燕燕[15]分析梗死患者LDL水平變化時得出的結論無差異。說明在丁苯酞的輔助治療下,有效改善了神經系統功能,也降低了LDL水平。深入探討得出LDL是血栓發生的刺激因子,能有效反映血脂狀態及脂類代謝情況,而該因子在運輸膽固醇過程中極易粘附在動脈血管壁上,沉積后導致硬化斑塊引發血管閉塞[16,17]。丁苯酞一定程度上可改善血液濃稠度及血脂水平,進而有效降低LDL水平,削弱血栓對神經系統的損傷。此外,本文進一步對AIS患者的血流動力學進行分析,探查到隨著治療時間的延長,兩組患者溶栓后顱內血流信號分級逐漸增加;其中觀察組在治療15、30 d后血流信號分級均高于對照組;隨著治療時間的延長,兩組患者心率、平均動脈壓均低于治療前,血氧飽和度高于治療前,其中觀察組治療30 d后三種指標均優于對照組。而白如玉等[18]對347例梗死患者展開研究時也曾得出相似結果。說明丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯合治療對機體血流動力學的影響較大,能明顯改善血流信號及其相關指標。進一步剖析猜測其原因為在rt-PA靜脈溶栓治療暢通血管的基礎上,丁苯酞進一步促進微循環的建立,有效提高腦組織的血流量使動脈血管的壓力得到釋放,缺血半暗帶血液再灌注增加,進而提升血氧飽和度,營養機體神經。Gibbs等[19]進行多種治療對AIS患者機體功能改善情況的研究時提到,丁苯酞對神經保護及血管再生效果十分顯著,與本次研究觀點相符度極高。表示觀察組與對照組比較,前者總有效率更高。丁苯酞經多種研究證實具有延緩神經凋亡及抗血小板凝集等作用,有效激活缺血半暗帶組織[20]。間接證實丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯合治療效果優于單一的t-PA靜脈溶栓治療。

綜上,AIS患者采用丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯合治療方案能大幅度提高其治療效果,對機體血液動力學及LDL水平有積極作用,可致力于推廣丁苯酞治療神經血管類疾病。