度洛西汀聯合普瑞巴林對帶狀皰疹后神經痛炎性指標及神經功能康復的影響

許 寧,陳 濤

(成都市雙流區第一人民醫院/四川大學華西空港醫院 a.急診科,b.康復醫學科,四川 成都 610200)

帶狀皰疹后神經痛(postherpetic neuralgia,PHN)為一種神經病理性疼痛,臨床治療困境為頑固性疼痛,長期疼痛使患者出現焦慮、抑郁癥狀,嚴重時甚至出現自殺傾向,對患者生活質量產生極其惡劣影響[1]。關于PHN的神經功能損傷機制,是臨床醫生關注的重點,部分研究表明炎癥反應參與了該過程,白介素(IL)-2、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF-α)已被用于評估PHN患者康復指征之一[2]。度洛西汀聯合普瑞巴林已用于PHN的防治,但其對PHN引起的周圍神經保護機制不明確。本研究主要觀察度洛西汀和普瑞巴林對PHN患者血清IL水平和TNF-α水平的影響,探討度洛西汀聯合普瑞巴林對周圍神經的保護機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2022年10月于我院就診的PHN患者60例,納入標準:①滿足PHN診斷標準[3];②年齡>50歲;③疼痛數字分級法(numerical rating scale,NRS)>4分。排除標準:心肺肝腎功能不全。按數字隨機表法分為A,B、C三組各20例,三組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。由我院醫學倫理委員會審核批準,所有患者均知情同意并簽署同意書。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 方法A組:于就診當天開始給予普瑞巴林(輝瑞制藥, 國藥準字J20100101)75 mg ,每天兩次+度洛西汀 (Eli Lilly and Company,國藥準字號H20150287)60 mg 每天一次;B組:于就診當天開始只給予普瑞巴林75 mg ,每天兩次;C組:于就診當天開始只給予度洛西汀60 mg 每天一次。三組患者均連續口服治療1月。

1.3 觀察指標①疼痛評分[4]:分別于治療前和治療7 d、治療14 d、治療1月對受試者進行NRS評分,用 0～10分表示,其中0無痛,1～3分輕度、4～6分中度,7～9分重度,10分劇痛。②臨床療效[5]:痊愈:疼痛緩解超過75%,顯效:疼痛緩解超過50%,有效:疼痛緩解超過25%,無效:疼痛緩解小于25%。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。③炎性指標測定:于治療前、治療7 d,治療14 d、治療1月使用美國Genzyme公司試劑盒多抗體夾心酶聯免疫吸附法測定TNF-α 、IL-2、IL-6水平。④匹茲堡睡眠品質指數評分(pittsburgh sleep quality Index,PSQI)[6]:分別于治療前和治療7 d、治療14 d、治療1月對受試者進行PSQI評分,該量表由18 個條目組成,總分為 0～21,評分越高,睡眠質量越差。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以均數標準差表示,比較采用t檢驗及重復測量數據的方差分析;計數資料以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者不同時間點疼痛評分比較治療7、14 d及1個月 A組 NRS評分明顯低于B、C組,差異有統計學意義(P<0.05) 。見表2。

表2 三組患者不同時間點疼痛評分比較

2.2 三組患者臨床療效比較A組有效率高于B、C組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組臨床療效比較 [n(%)]

2.3 三組患者PSQI評分比較治療 7、14 d及1個月 A組 PSQI評分明顯低于B、C組 ,差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 三組患者PSQI評分比較 (分)

2.4 三組患者炎性指標比較治療 7、14 d及1個月A組 TNF-α、L-6評分明顯低于B、C組, IL-2水平高于B、C組,差異有統計學意義(P<0.01) 。見表5。

2.5 各量表評分與白介素和腫瘤壞死因子的相關性分析PHN患者NRS、PSQI評分與血清IL-6與TNF-α水平呈正相關(r=0.753,r=0.729,P<0.01),與IL-2呈負相關 (r=-0.249,P<0.01) 。

2.6 不良反應60例患者中8例出現頭暈,經治療后緩解,不影響進一步治療。

3 討論

PHN的治療藥物種類繁多,眾多專家共識推薦聯合用藥[3]。研究表明普瑞巴林在神經病理性疼痛治療中的優勢和作用明顯[7],度洛西汀以其用作5-HT 和去甲腎上腺素再攝取抑制劑在防治抑郁癥和焦慮方面效果突出,因而為聯合用藥提供了分子學機制。

白介素和腫瘤壞死因子等炎性因子中的一種或幾種出現異常,可能在PHN的神經損傷發生中有重要作用,從而導致相應的神經疼痛[8]。度洛西汀治療神經痛同時兼具抗抑郁效果,對于緩解患者的抑郁情緒改善患者睡眠質量有著重要作用[9]。近年來,針對度洛西汀對PHN的效果已展開大量研究,與我們的結果一致,度洛西汀對PHN的患者存在相應的鎮痛效果[10]。度洛西汀可調節睡眠[11],同樣的針對PHN常伴有睡眠障礙,度洛西汀在調節睡眠同時亦可緩解疼痛,度洛西汀的鎮痛作用可以通過改善睡眠間接介導。本研究也發現患者睡眠質量的確產生了很大的改善。

在PHN的發病中炎性反應可能有著關鍵因素。盧金等[12]認為外周血中IL-6的高表達與PHN的發生具有顯著相關性。IL-6甚至被用來預測PHN發生的指標之一。既往有研究提示度洛西汀和普瑞巴林能抑制IL-1β、IL-18和上調 IL-4、IL-10,發揮免疫調節[13]。本研究顯示,治療后A組血清IL-2升高并高于B、C組,IL-6、TNF-α下降,并低于B、C組。研究顯示中老年PHN患者血清 IL-2、IL-6低于健康人群,這可能是導致PHN的重要機制之一[14]。TNF-α廣泛分布在神經系統中,TNF-α 增加在神經受損早期可能激動前炎性細胞因子,發生疼痛超敏[15]。本研究顯示治療后 7、14 d及1個月 A組 TNF-α評分明顯低于B、C組,說明度洛西汀聯合普瑞巴林對PHN患者免疫功能具有調節作用,能減輕炎癥對神經功能的損傷,有利于受損傷神經的恢復,這可能是減輕PHN患者疼痛的重要作用機制。

IL-6、IL-2、TNF-α與NRS、PSQI直線相關分析,數據表明血清IL-6、TNF-α的濃度與NRS、PSQI呈正相關,說明度洛西汀聯合普瑞巴林促進神經功能康復可能是通過抑制IL-6、TNF-α介導的炎性反應。同時表明IL-6和TNF-α是誘導疲勞的細胞因子參與睡眠的調節[16]。

綜上,運用度洛西汀聯合普瑞巴林治療方案效果良好,能改善PHN患者睡眠和疼痛,調節炎性因子從而有利于加快神經功能康復,值得推廣。