膳食炎癥指數與消化道腫瘤發病風險的研究進展

林夢雨

蚌埠醫學院第一附屬醫院，安徽 233000

全球癌癥數據表明，消化道腫瘤的發病率和死亡率有所提高，消化道腫瘤是我國惡性腫瘤中較常見的疾病，對我國國民健康產生了嚴重的危害，給我國經濟造成了重大的負擔[1]。合理膳食是消化道腫瘤的一級預防，正確的營養教育是消化道腫瘤病人營養治療的第一階梯，科學的飲食指導是護理工作的重要內容。研究表明，膳食成分可以在體內產生與慢性炎癥有關的生物活性物質,從而使機體內環境形成炎性微環境[2]。炎性微環境可以引起細胞的惡性轉化，促進腫瘤的形成與發展，最終提高了消化道腫瘤的發病風險和降低了抗腫瘤的治療效果[3]。因此，促炎膳食（富含飽和脂肪酸的肥肉、腌臘制品、甜品類等）可促進癌癥的發生、發展，抗炎膳食（富含n-6 多不飽和脂肪酸的深海魚、番茄、洋蔥、生姜）可降低癌癥的發生風險。2009 年，Cavicchia 等[4]首次提出膳食炎癥指數是膳食對機體炎癥水平影響的評估指標，2014 年，Shivappa等[5]的研究中重新設計和完善了這一評估方式，包括4個洲11 個代表區域的45 種膳食炎癥評分，能夠清晰地計算出不同區域、不同飲食個體的膳食炎癥指數，填補了既往膳食評估方式的空白，將膳食、慢性炎癥、疾病三者之間的關系量化。目前，國外關于膳食炎癥指數與消化道腫瘤的相關性研究越來越多，而國內較少。基于此，本研究對膳食炎癥指數與消化道腫瘤發病風險的研究進行綜述，旨在為消化道腫瘤高風險人群提供膳食指導，為消化道腫瘤病人的營養護理提供科學依據，為膳食炎癥指數在消化道腫瘤病人中的預防提供新思路。

1 膳食炎癥指數

1.1 膳食炎癥指數的建立與發展

膳食炎癥指數是由南卡羅來納大學的流行病專家Cavicchia 等[4]首次提出的一種評估個體膳食炎性指標的工具，其基于1950—2007 年發表的關于膳食成分與炎癥相關的1 943 篇文獻，指出膳食炎癥指數是指人體攝入膳食或者營養成分對機體6種炎癥標志物產生的效應而設計的一種評估個體膳食炎性水平的指標，包括促炎標注物[白細胞介素（IL）-1b、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）或C反應蛋白]和抗炎標記物（IL-4和IL-10），同時對具體每種膳食和營養成分的炎癥效應潛能進行評分[6]。2014 年，澳大利亞的學者Shivappa 等[5]在第1版膳食炎癥指數的基礎上進行修改，主要改進了評分系統和更新檢索文獻，組建了一個來自4 大洲11 個代表性國家的全球性食物和營養素的對照數據庫，包含36 種抵抗機體炎癥的膳食成分、9 種具有促進機體炎癥特性的膳食成分[7-10]。

1.2 膳食炎癥指數的計算方法

膳食炎癥指數的計算方法是在經典膳食攝入數據的基礎上，與每個區域代表性全球數據庫相關聯，該數據庫提供對每個食物成分的平均值和標準差進行計算，計算公式：Z 評分＝（該種膳食成分或營養素日攝入量-該種膳食成分或營養素全球人均日攝入量均數）/該種膳食成分或營養素全球人均日攝入量標準差×該種膳食成分或營養素炎癥效應指數。為了減少最小化異常值和右偏的影響，再將Z 評分轉換為百分位數值，將所得百分位數值加倍后減去“1”實現以“0”為中心的對稱分布，再與各膳食成分的總炎癥相乘得分，以獲得個體的食物參數特異性膳食炎癥指數評分，最后，將所有食物的膳食炎癥指數的總和作為最后的得分，最終膳食炎癥指數總得分越高，說明膳食的炎癥潛力越大。膳食炎癥指數是從多種食物之間的相互作用來評估飲食引起炎癥的潛力，從飲食的角度研究疾病炎癥的起因，為腫瘤的預防和康復護理提供了新的參考指標[11]。

2 膳食炎癥指數與消化道腫瘤

2.1 膳食炎癥指數與口腔癌、咽喉癌

目前，國內外關于膳食炎癥指數與口腔癌和咽喉癌的研究日益增多。我國一項病例對照研究表明，當使用膳食炎癥指數作為連續變量進行分析時，膳食炎癥指數每增加1 個單位，口腔癌的發病率增加3%[12]。Shivappa 等[13]的一項病例對照研究表明，較高膳食炎癥指數的膳食方式（促炎飲食）可能導致口腔癌和咽喉癌的發生風險更高，并且較高膳食炎癥指數飲食、吸煙或飲酒會對口腔癌和咽喉癌產生強烈聯合效應。以上2 項研究表明，高膳食炎癥指數與口腔癌、咽喉癌的發病風險呈正相關。日本的一項研究顯示，較高膳食炎癥指數膳食發生下咽癌的風險高4.05 倍，鼻咽癌的發生風險高4.99 倍[14]，表明運用膳食炎癥指數調整居民膳食可以有效降低口腔癌和咽喉癌的發病風險。

2.2 膳食炎癥指數與食管癌

飲食和炎癥已經被證實是食管癌的高危因素。2018 年日本的一項病例對照研究顯示，膳食炎癥指數與上消化道癌的發生風險呈正相關，促炎膳食的病人患食管癌的風險高出1.71 倍[14]。國內的一項病例對照研究也表明，膳食炎癥指數與食管癌發病風險呈正相關，因此研究者建議通過減少促炎飲食和增加抗炎飲食預防食管癌[15]。膳食炎癥指數與食管鱗癌發生的相關機制是通過促炎飲食影響各種炎性細胞因子的水平，如Ki-67、血管內皮生長因子和IL-8。伊朗的一項研究將47 例食管鱗癌（ESCC）與96 例急性非腫瘤病人進行比較，結果顯示，當膳食炎癥指數評分作為連續變量時，膳食炎癥指數評分與食管鱗狀細胞癌的風險呈正相關；膳食炎癥指數評分作為二分變量時,膳食炎癥指數的評分和食管鱗狀細胞癌風險的相關性更高[16]。因此，指導居民進食更多的抗炎飲食（如富含膳食纖維的蔬菜水果）和減少促炎飲食（如富含飽和脂肪的動物油制品、反式脂肪酸的甜品、炸煎或腌臘制品）的攝入可降低患食管癌的發病風險。

2.3 膳食炎癥指數與胃癌

大量的研究數據已證實幽門螺桿菌感染和炎癥是胃癌發生的危險因素。研究表明，飲食因素與胃癌之間有較強的關聯[17]。Bodén 等[18]的一項樣本量高達10萬人的前瞻性隊列研究證實，飲食的炎癥指標與胃癌風險之間呈線性正相關，而與地中海飲食呈負相關，并且這種相關性在男性群體比較明顯。2017-2021 年來自韓國、伊朗和新加坡的3 項病例對照研究均表明高膳食炎癥指數評分的人群罹患胃癌的風險更高，其機制之一是通過飲食相關的慢性炎癥的影響，調動各種細胞因子和趨化因子聚集在炎癥胃組織，細胞因子也可以刺激炎癥細胞的聚集和激活，如中性粒細胞和巨噬細胞，當它們被激活時產生炎癥介質，這些介質對胃上皮細胞產生氧化應激，維生素C 是一種重要的抗炎成分，可以中和氧化應激反應，蔬菜、水果、豆類和紅茶能夠降低患胃癌的風險，而腌制類、肥肉和甜品會增加患胃癌的風險[19-21]。綜上所述，攝入低膳食炎癥指數的膳食，能夠降低胃內炎性水平，降低胃癌發生的風險。

2.4 膳食炎癥指數與結腸癌

研究表明，西方飲食模式與炎性腸病的發展相關，食肉模式與潰瘍性結腸炎的發展相關，而炎性腸病和潰瘍性結腸炎是結腸癌的危險因素[22-24]。大量病例對照研究與隊列研究證實，膳食炎癥指數評分增加（表明飲食為促炎飲食）與結腸癌風險呈正相關，最高膳食炎癥指數類別與最低膳食炎癥指數類別的個體顯示出結腸癌風險總體增加40%，膳食炎癥指數評分每增加1分，結腸癌的風險增加7%[25]。荷蘭學者Wesselink等[24]的一項前瞻性隊列研究發現，高膳食炎癥指數飲食與結腸癌中TNF-a、超敏C 反應蛋白、IL-8 的高表達以及炎癥綜合Z 得分相關，其研究中并未觀察到結腸癌病人復發和死亡率相關。基于此，膳食炎癥指數評分是評估膳食炎性和預防結腸癌的可靠工具，抗炎膳食（如富含維生素C、葉酸、n-6 多不飽和脂肪酸和纖維的食物）攝入可以有效預防結腸癌的發生。

2.5 膳食炎癥指數與胰腺癌

胰腺癌是最嚴重的癌癥之一，發病率逐漸增高，胰腺癌的具體病因和發病機制尚未完全闡明，但已證實炎癥在胰腺癌病因學中起著重要作用。目前國內外對膳食炎癥指數與胰腺癌的研究較少，且結果并不統一。南卡羅來納大學流行病學系的一項大型前瞻性研究顯示，飲食的炎癥指標與胰腺癌風險之間的并無關聯[26]。而美國的一項復制性病例對照研究發現促炎飲食模式和基因型衍生的非O 型血分別與胰腺癌的風險增加相關，而且這兩種暴露因素不會相互作用影響胰腺癌的風險[27]。研究者仍對高膳食炎癥指數膳食與胰腺癌的風險保持懷疑，膳食炎癥指標與胰腺癌的關系需要更大規模、設計更嚴謹的前瞻性隊列研究來證實。

2.6 膳食炎癥指數與肝癌

最新數據統計，肝癌是全球死亡率居第3 位的癌癥[22]。我國肝癌的疾病負擔尤為嚴重，據報道，我國肝癌的新發病例數約為41.00 萬例，居新發惡性腫瘤第5位，死亡病例數約為39.12 萬例，居惡性腫瘤死亡第2位[28]。大量研究證實肝癌的發病往往具有“肝炎-肝硬化-肝癌”的慢性不可控性進展的過程，向肝癌的不可控性慢性轉歸是肝炎致死的重要原因，慢性炎癥與肝癌的發病和發展密切相關[29]。目前，國內外均有隊列研究證實，膳食炎癥指數得分越高（促炎飲食），其肝癌發病率和死亡率的風險越高[30-32]。因此，鼓勵攝入更多的抗炎膳食成分(如富含β-胡蘿卜素或纖維的膳食成分)及減少攝入促炎成分(如富含膽固醇或飽和脂肪的膳食成分)是降低原發性肝癌發病率和死亡率的有效策略。因此，科學、有目的地攝入抗炎飲食可以有效預防肝癌和改善肝癌臨床結局。

3 小結

膳食炎癥指數是目前國際上用于評估膳食炎癥指數的權威工具，在運用和發展的過程中不斷改進完善。綜上所述，高膳食炎癥指數與消化道腫瘤的發病率和發病風險密切相關，尤其是在結腸癌、胃癌、肝癌、食管癌和口腔鼻咽癌中比較明顯。長期促炎膳食的攝入使炎癥聚集在消化道黏膜，從而引起消化道組織的惡性病變，長期攝入抗炎膳食可降低機體的炎性標志物濃度，能夠有效預防消化道組織的炎癥發生，高膳食炎癥指數評分的膳食可促進消化道腫瘤的發生和發展，低膳食炎癥指數的膳食可降低消化道腫瘤的發生風險和發生率。因此，鼓勵高風險人群和消化道腫瘤病人增加富含維生素C、維生素D、膳食纖維食物攝入和減少精米面、富含糖類食物、肥肉等的攝入。膳食炎癥指數評分填補了既往膳食評估與消化道腫瘤關系的空白，為消化道腫瘤的預防和消化道腫瘤病人的營養護理提供了新指標和新視角，對臨床飲食健康教育具有重要的參考意義，便于醫務人員更有針對性地進行營養指導。

4 展望

目前，已有的研究大多屬于觀察性研究，影響觀察結果的因素(時間、空間和觀察者主觀因素等)較多，具有局限性，需要更多試驗性研究進一步驗證。目前，有關膳食炎癥指數對消化道腫瘤預后和臨床結局的研究較少，需要進行更多的大型前瞻性隊列研究和分子亞型分層，以進一步闡明飲食的炎癥指標與消化道腫瘤預后(尤其是復發)和死亡率之間的關系。同時，基于不同地理區域、不同飲食習慣和不同遺傳性因素的膳食炎癥指數與消化道腫瘤風險之間的關聯需要更多研究來證實。