炎癥標志物檢測聯合術前多模態MRI特征預測肝細胞癌微血管侵犯

張霈, 王婭囡, 葉航, 朱金成, 李斌

肝細胞癌是世界第二常見惡性腫瘤,我國確診惡性腫瘤病例超過一半是肝細胞癌,肝細胞癌死亡率高,我國每年有近40萬人死于肝細胞癌,是對群眾生命健康的嚴重威脅[1-2]。臨床上對肝細胞癌的治療方法很多,其中根治切除和肝移植是最有效的方法,但術后極易復發,嚴重影響患者生命健康[3]。微血管侵犯 (microvascular invasion,MVI)是指癌細胞集團仍存在于內皮細胞的血管腔內,周邊組織被癌細胞侵犯,造成復發或轉移[4]。大量研究表明MVI是肝細胞癌復發的危險因素,因此,術前預測MVI對控制肝細胞癌復發有重要意義[5-6]。影像學在肝細胞癌術前監測和方案制定中有重要作用,有助于對患者診療情況進行了解分析并有效改善患者預后,其中術前多模態MRI檢查是目前臨床常用的檢查方法。MRI可清晰顯示病灶,且無輻射、分辨率高,對肝細胞癌的早期診斷有很大幫助[7]。相關研究證實炎性因子與肝細胞癌發生MVI有相關性[8],但少有研究分析炎性因子聯合MRI對MVI的預測價值。本研究通過回顧性分析肝細胞癌患者的臨床資料及MVI發生情況,旨在探討中性粒細胞/淋巴細胞比率 ( neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、全身免疫炎癥指數(systemic immune-inflammation index,SII)聯合術前多模態MRI特征對肝細胞癌MVI的預測價值。

材料與方法

1.病例資料

選取2018年12月至2021年12月我院收治的120例肝細胞癌手術切除治療患者,根據術后是否發生MVI將患者分為MVI組和非MVI組,其中MVI組69例,非MVI組51例。病例納入標準:①術后病理確診為肝細胞癌;②年齡18～80歲;③首次進行根治性切除術。病例排除標準:①術前檢測有血管栓或大血管侵犯;②患有心、肝、腎類疾病;③腫瘤已合并轉移;④Child Pugh C分級患者。所有患者均簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會批準。

2.檢查方法

MRI檢查采用德國西門子MagnetomAvanto1.5T磁共振掃描儀,8通道表面相控陣線圈,外加呼吸門控軟管?；颊呷⊙雠P位,常規掃描層厚5 mm,層間距1.5 mm。掃描序列包括T2WI、T1WI以及橫軸面、冠狀面容積式內插值法屏氣檢查序列。T2WI使用單次激發快速自旋回波序列,掃描參數:TR 300 ms,TE 2.5 ms,翻轉角80°,帶寬62.5 KHz,矩陣288×224,視野350 mm×270 mm,層厚5 mm,層間隔2 mm,激勵次數0.75。DWI采用單次激發自旋回波-平面回波成像序列,掃描參數:TR 1700 ms,TE 73 ms,翻轉角150°,矩陣192×139,視野342 mm×344 mm,層厚6.5 mm,層間隔1.5 mm。MRI增強掃描采用LAVA序列,掃描參數:TR 4.5 ms,TE 1.7 ms,視野350 mm×270 mm,層厚5 mm,層間距2.5 mm。增強掃描對比劑使用釓噴替酸葡甲胺,高壓注射器靜脈注射,劑量0.2 mmol/kg,流率2 mL/s?；颊呖崭? h后進行檢查,掃描范圍包括肝臟到十二指腸。

術前清晨收集120例患者的空腹10 h以上靜脈血,檢測血小板數、中性粒細胞數和淋巴細胞數,并計算NLR和SII值。

3.圖像處理與分析

將患者MRI圖像上傳至PACS系統(美國銳科公司),由兩位有5年以上經驗的MRI診斷醫師共同分析審閱,若意見不統一,則由一位副主任醫師加入討論并達成一致意見。主要評估的圖像特征包括:①腫瘤直徑:定義為圖像測量得出的最大腫瘤直徑;②病灶數量:根據MRI圖像顯示的病灶數目分為單灶或多灶。③ADC平均值(ADCmean):通過ADC圖對腫瘤強化最顯著層面勾畫感興趣區,多瘤灶需逐個進行勾畫,并由有10年以上工作經驗的放射科醫師進行校對,最終確認,并計算得出ADCmean。④腫瘤邊緣:根據MRI圖像將腫瘤邊緣分為光滑和不光滑。觀察到腫瘤輪廓為光滑的結節狀腫塊為腫瘤邊緣光滑,觀察到非結節狀腫塊且邊緣不規則的為腫瘤邊緣不光滑。⑤腫瘤包膜:觀察MRI圖像,根據包膜完整情況分為包膜完整和包膜不完整。

4.統計學分析

結 果

1.一般資料對比

120例患者中MVI組69例,非MVI組51例,對兩組患者的一般資料進行對比分析,結果顯示MVI組的NLR和SII均明顯高于非MVI組,差異均具有統計學意義(P均<0.05,表1),其他指標在兩組間差異均無統計學意義(P均>0.05)。

表1 MVI組與非MVI組患者的一般資料對比 (例)

2.兩組MRI特征對比

對兩組患者的MRI影像學特征進行對比分析(圖1、2),結果顯示MVI組的ADCmean和腫瘤直徑都明顯高于非MVI組,差異均具有統計學意義(P均<0.05,表2)。

3.多因素分析結果

以術后是否發生MVI作為因變量, NLR、SII、ADCmean和腫瘤直徑作為自變量,納入Logistic風險比例回歸進行多因素分析。分析結果顯示NLR、SII、ADCmean和腫瘤直徑均是影響肝細胞癌術后是否發生MVI的危險因素(P均<0.05,表3)。

表3 Logistic回歸分析結果

4.預測價值分析

ROC曲線分析結果顯示,單參量中ADCmean 的預測效能最高(AUC=0.829,P<0.001);聯合后NLR+SII+ADCmean+腫瘤直徑的預測效能最高(AUC=0.889,P<0.001)(表4)。

表4 炎癥標志物和MRI特征對MVI的預測價值

討 論

肝細胞癌是致死率極高的惡性腫瘤之一,腫瘤根治切除術是治療肝細胞癌的首選方案,但切除術術后癌細胞容易發生轉移,腫瘤復發率很高。由于肝細胞癌數量不斷增加,對肝細胞癌患者進行早期診斷和治療可以有效降低死亡率[9]。MVI是肝細胞癌發生轉移的早期階段,研究認為MVI對肝細胞癌預后有影響,所以,對MVI進行術前預測可以反映肝細胞癌的預后[10],在術前對患者進行影像學檢查必不可少[11]。

多模態MRI能夠提供腫瘤更多的影像信息,還能觀察腫瘤內部血流動力學特征,對于肝細胞癌的早期診斷和及時治療都有很大幫助[12]。本研究6個MRI圖像特征中有2個(腫瘤直徑和ADCmean)在MVI組與非MVI組間差異有統計學意義。多項研究表明腫瘤直徑是MVI的重要影響因素[13],較大的腫瘤直徑與更多的血管數相關,從而增加了發生MVI的概率,這與本研究結論一致。不僅如此,ADCmean值在本研究中也被發現是肝細胞癌術后發生MVI的危險因素。然而,其他研究表明,腫瘤包膜的完整性也是預測MVI的獨立危險因素[14],這與本研究結論有所不同;筆者推測,這種差異可能是由于MRI對腫瘤包膜完整性評估存在一定誤差所導致的。

炎癥是癌癥的標志物之一,大量研究證實,炎癥反應與癌癥的發生和復發具有相關性,炎癥標志物對于肝細胞癌切除術的術后預后有很高預測價值[15-16]。NLR是中性粒細胞與淋巴細胞的比值,作為反映機體炎癥和應激程度的指標,對多種感染性疾病及免疫疾病有良好的預后預測作用。SII是血小板數*中性粒細胞數/淋巴細胞數所得,綜合了炎癥和促凝的因素,是一種新興的炎癥指標。兩種指標均已被證實與惡性腫瘤和心血管等疾病有相關性和預測價值[17]。本研究也證實NLR、SII是肝細胞癌術后發生MVI的危險因素。

根據本研究結果,筆者發現炎癥標志物NLR、SII以及MRI特征ADCmean、肝細胞癌的腫瘤直徑在術后發生MVI方面扮演了危險因素的角色。此外,我們還進一步評估了聯合炎癥標志物和多模態MRI特征繪制的ROC曲線對肝細胞癌術后預后的預測價值,結果顯示炎癥標志物與MRI特征的聯合在預測肝細胞癌術后預后方面顯示出了更高的預測價值。這表明了炎癥反應與腫瘤生物學、組織特征之間的密切關系,綜合利用炎癥標志物和MRI特征進行預測可以更準確地評估術后患者的預后情況。

綜上所述,炎癥標志物檢測聯合術前多模態MRI特征對肝細胞癌發生MVI有很好的預測價值。但本研究存在以下局限性:首先,本研究為單中心研究,并且樣本量相對較小,可能存在選擇偏差和樣本不足的問題;此外,由于本研究為回顧性研究,存在信息獲取和記錄的限制。因此,本研究結論需要未來大規模、多中心的前瞻性研究進一步驗證,并進一步探索預測肝細胞癌術后預后的可靠指標。盡管存在以上局限性,本研究結果仍然提供了有關炎癥標志物和MRI特征在肝細胞癌術后預后預測方面的初步信息。進一步的研究可以進一步明確這些預測因素的生物學意義和臨床應用價值,以指導更精準的治療策略和改善患者的預后。