啟陽膠囊治療腎虛血瘀型糖尿病陽痿的臨床效果

丁 乾 趙 峰 劉 倩 張 倩 楊曉麗 徐洋濤

1.河北省保定市第二中心醫(yī)院中醫(yī)科，河北涿州 072750；2.河北省保定市第二中心醫(yī)院康復(fù)科，河北涿州 072750；3.河北省保定市第二中心醫(yī)院泌尿外科，河北涿州 072750

陽痿指勃起功能障礙，是男性生殖系統(tǒng)的常見疾病[1]。陽痿臨床表現(xiàn)為無法勃起、舉而不堅(jiān)、堅(jiān)而不久[2]。陽痿是糖尿病的重要并發(fā)癥之一，糖尿病患者陽痿發(fā)生率較高的原因在于血糖不受控制，導(dǎo)致細(xì)胞膜超微結(jié)構(gòu)破壞，影響靜脈閉合功能，致陽痿[3]。糖尿病導(dǎo)致的神經(jīng)軸突病變及血管內(nèi)皮損傷均為陽痿發(fā)生的主要病理因素[4]。5 型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5，PDE5）抑制劑是治療陽痿的重要藥物，但作用短暫且效果有限[5]。中醫(yī)認(rèn)為陽痿是生陽之氣虧損、精氣虛冷導(dǎo)致的[6]，《黃帝內(nèi)經(jīng)》提到五臟虛弱、過食肥甘、情志失調(diào)導(dǎo)致陽痿，內(nèi)熱亦為其重要病機(jī)。啟陽膠囊對(duì)腎虛血瘀型糖尿病陽痿患者具有一定的效用，但目前相關(guān)研究較少，故本研究旨在通過更直接的指標(biāo)來探討啟陽膠囊治療腎虛血瘀型糖尿病陽痿的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年6 月河北省保定市第二中心醫(yī)院收治的160 例腎虛血瘀型糖尿病陽痿患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]、《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[8]中勃起功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中藥新藥治療陽痿的臨床研究指導(dǎo)原則》[9]、《絡(luò)病學(xué)》[10]、《糖尿病勃起功能障礙中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[11]，為腎虛血瘀型，主癥：陰莖不舉、舉而不堅(jiān)、不久；次癥：①龜頭發(fā)涼、色澤青暗、神疲乏力、性欲低下；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病并發(fā)癥；②血糖控制不佳；③先天性泌尿、生殖系統(tǒng)疾病；④惡性腫瘤疾病；⑤認(rèn)知、溝通障礙；⑥過敏史、治療藥物禁忌證；⑦近期進(jìn)行相關(guān)治療；⑧外傷、手術(shù)導(dǎo)致的陽痿；⑨精神疾病；⑩嚴(yán)重的臟器功能損傷。患者均知情且簽署同意書，本研究通過我院倫理委員會(huì)審查（2017063004）。通過拋硬幣法將160例患者分為對(duì)照組和觀察組。觀察組89 例，年齡28～65歲，平均（49.50±7.23）歲；病程4 個(gè)月～7 年，平均（2.20±0.65）年。對(duì)照組71例，年齡26～66 歲，平均（50.03±7.15）歲；病程3 個(gè)月～8 年，平均（2.26±0.59）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：進(jìn)行常規(guī)降糖治療，為患者制訂合適的飲食方案。口服鹽酸二甲雙胍片（成都川力制藥有限公司，批號(hào)：070504），皮下注射胰島素，依據(jù)血糖情況對(duì)劑量進(jìn)行把控，將患者空腹血糖維持4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖維持11.1 mmol/L 內(nèi)。給予患者小劑量PDE5 抑制劑（Nortadalafil，北京百奧萊博科技有限公司，批號(hào)：M02975），5 mg/次，1 次/d，于患者晚餐后口服。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用啟陽膠囊（河北省保定市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)：JZBZ20090472-2012），2.5 g/次，3 次/d，飯后0.5 h 口服。兩組均進(jìn)行1個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 顯效為治療后勃起功能國際問卷-5（international index of erectile function-5，IIEF-5）評(píng)分＞21 分；有效為治療后較治療前評(píng)分上升＞10 分；無效為治療前后分?jǐn)?shù)變化不明顯[12]。

1.3.2 勃起功能與性生活質(zhì)量IIEF-5 量表[13]用于評(píng)價(jià)勃起功能，包括5 個(gè)條目，每條記0～5 分，總分0～25分，其中＞22 分為勃起無障礙，12～21 分為輕度障礙，8～11 分為中度障礙，≤7 分為重度障礙。性生活質(zhì)量調(diào)查表（sexual life quality questionnaire-quality of life，SLQQQoL 量表）[14]：用于評(píng)價(jià)性生活質(zhì)量，包括10 個(gè)條目，每個(gè)條目記0～4 分，≤20 分表示性生活差，≥21 分表示性生活質(zhì)量好。

1.3.2 勃起硬度（erectile hardness，EHS）分級(jí) Ⅰ級(jí)，陰莖增大但不硬，重度陽痿；Ⅱ級(jí)，陰莖硬但不夠支撐插入，中度陽痿；Ⅲ級(jí)，陰莖硬且能夠插入，但不完全堅(jiān)硬，輕度陽痿；Ⅳ級(jí)，陰莖完全堅(jiān)硬與堅(jiān)挺，正常勃起[15]。

1.3.3 性激素 于治療前及治療1 個(gè)月后采集患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，離心半徑為8 cm，速度3 000 r/min，10 min，取上層血清待測，采用酶標(biāo)記免疫吸附試驗(yàn)檢測睪酮（testosterone，T）、雌二醇（testosterone estradiol，E2）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察兩組惡心、面部潮紅、頭痛等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后IIEF-5、mSLQQ-QoL 評(píng)分比較

治療前，兩組IIEF-5、mSLQQ-QoL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IIEF-5、mSLQQ-QoL 評(píng)分高于較治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IIEF-5、mSLQQ-QoL 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后IIEF-5、mSLQQ-QoL 評(píng)分比較（分，±s）

注IIEF-5：勃起功能國際問卷-5 評(píng)分；mSLQQ-QoL：改良的性生活質(zhì)量調(diào)查表評(píng)分。

2.3 兩組治療前后EHS 分級(jí)情況比較

治療前，兩組EHS 分級(jí)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組EHS 分級(jí)情況優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后EHS 分級(jí)情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后性激素水平比較

治療前，兩組T、E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組T 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，兩組E2水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表4 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注T：睪酮；E2：雌二醇。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組1 例惡心、3 例面部潮紅，對(duì)照組2 例惡心、2 例面部潮紅、1 例頭痛；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率[4.49%（4/89）]與對(duì)照組[7.04%（5/71）]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.483，P=0.487）。

3 討論

陽痿已成為男性多發(fā)的功能性障礙疾病，不但影響男性尊嚴(yán)，且與機(jī)體健康密切相關(guān)[16]。陽痿是糖尿病患者常見并發(fā)疾病，對(duì)其進(jìn)行有效治療對(duì)于改善糖尿病病情具有重要意義[17]。PDE 抑制劑是主要的治療藥物，其對(duì)于改善勃起功能障礙具有一定效果，但長期服用易帶來副作用，且無法維持長期、高質(zhì)量的性生活[18-19]。中藥治療具備價(jià)格低廉、安全性高等優(yōu)勢，聯(lián)合使用展現(xiàn)出理想效果[20]。

本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后IIEF-5、mSLQQ-QoL 評(píng)分均高于對(duì)照組，提示患者治療后勃起功能改善且性生活質(zhì)量明顯較治療前提高；治療后觀察組ESH 分級(jí)為Ⅳ級(jí)的患者人數(shù)顯著高于對(duì)照組，提示觀察組陰莖達(dá)到正常勃起的人數(shù)更多，性生活情況更好，這可能是因?yàn)椋褐嗅t(yī)指出，腎虛是陽痿的關(guān)鍵，五臟虛弱、情志失調(diào)則為消渴的主要原因，消渴久病不醫(yī)則引起腎精虧耗，導(dǎo)致患者腎虛[21]。瘀血與腎虛是糖尿病陽痿中醫(yī)發(fā)病機(jī)制，陽虛致瘀，瘀而生寒，再損陽氣[22]。因此，“腎虛血瘀”是患者疾病的病機(jī)，治療原則以溫腎助陽、補(bǔ)腎為主[23]。啟陽膠囊由赤芍、路路通、狗腎、蛤蚧、韭菜子、牛膝組成。赤芍屬清熱藥，微寒，有散瘀止痛之效；路路通屬祛風(fēng)濕藥，有祛風(fēng)活絡(luò)之效；狗腎、蛤蚧、韭菜子協(xié)同發(fā)揮溫補(bǔ)腎陽的作用；牛膝逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎。諸藥合用，發(fā)揮補(bǔ)腎壯陽、祛血瘀之功效。另外，觀察組治療后T 指標(biāo)較對(duì)照組高、E2指標(biāo)較對(duì)照組低，提示觀察組性激素改善幅度更大，患者在使用啟陽膠囊治療后，體內(nèi)的雄激素表達(dá)量上升且抑制了雄激素的分解速度，使患者對(duì)于性生活的意愿和欲望提高。T 指標(biāo)上升后促進(jìn)了一氧化氮的生成[24]，E2降低提示患者體內(nèi)雄激素含量上升，雌激素受到抑制[25-26]，且啟陽膠囊對(duì)于患者血管舒張具有一定的促進(jìn)作用，共同導(dǎo)致腎虛血瘀型患者祛除瘀血、活絡(luò)經(jīng)脈，性激素水平提升，性功能障礙改善。除此之外，兩組在治療后均未見明顯的不良反應(yīng)，提示治療安全性較高。

綜上所述，腎虛血瘀型糖尿病陽痿患者使用啟陽膠囊治療效果理想，患者勃起功能及陰莖硬度均明顯提升，性生活質(zhì)量及性激素水平顯著改善，且未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但本研究存在一些局限，例如樣本量較小，且未對(duì)患者進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪調(diào)查，在今后的研究中將會(huì)針對(duì)性改進(jìn)，使研究結(jié)果更全面、科學(xué)。