老年高血壓患者尿微量白蛋白與炎癥因子、血壓晝夜節律的相關性

于秀珍 張艷敏 劉永

(1陽光融和醫院心內科,山東 濰坊 261000;2新疆維吾爾自治區人民醫院 )

尿微量白蛋白(MAU)具有高度的靈敏度和特異性,其定義為24 h尿液中白蛋白排泄率30～300 mg/min或隨機尿中白蛋白/肌酐比值(URCA)為30～300 mg/g〔1〕,可用于早期腎損害評估和反映全身微血管病變,是評估高血壓患者靶器官損害的可靠指標,同時還可以反映全身微血管病變情況〔2〕,是全身性血管內皮受損標志物〔3〕。本研究旨在探討MAU與基質金屬蛋白酶(MMP)-28、白細胞介素(IL)-18及血壓晝夜節律之間的關系,以期為早期控制炎癥反應和糾正異常節律提供新思路。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取陽光融和醫院和新疆維吾爾自治區人民醫院172例年齡≥60歲的高血壓患者,均符合2010年《中國高血壓防治指南》的診斷標準〔4〕。排除正在服用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)及他汀類藥物者,排除同時患有多種疾病的患者。將患者按照MAU水平分為:A組(MAU<30 mg/L,n=64)和B組(MAU≥30 mg/L,n=108)。

1.2研究方法

1.2.1一般資料 采集入選患者性別、年齡、身高、體質量等基本信息,并計算其體質量指數(BMI)。同時在入院時需要進行坐位血壓測量,并對血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)等指標進行檢測。

1.2.224 h動態血壓監測 患者均進行無創的24 h動態血壓監測,使用德國MOBIL GRAPH 24HABP-CONTROL血壓監測儀,并將袖帶固定在左肘上方5 cm處。為了確保準確性,根據患者的肢體情況適當調整松緊程度。為了保證有效的血壓值,收縮壓應該在70～220 mmHg,舒張壓應該在40～130 mmHg,并且這些有效的血壓值應該占總測量次數的80%以上。

1.2.3IL-18、MMP-28、MAU的測定 患者空腹12 h后,在次日早上7∶00采集2 ml靜脈血,離心20 min,速度為3 000 r/min,并將血清保存在-70 ℃進行檢測。使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中MMP-28和IL-18的水平。ELISA檢測試劑盒由上海生物科技公司提供的。按照說明書的步驟進行操作,測定吸光度,并根據標準曲線計算MMP-28和IL-18的水平。為確保檢測結果的準確性,所有患者檢測之前避免劇烈運動。第2天,留取患者中段尿液5 ml,并進行離心處理10 min后取上清液。使用免疫比濁法監測MAU含量,以便更全面評估患者的腎臟功能。

1.3統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Spearman秩相關分析、二分類的Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1一般資料比較 兩組在性別、年齡、Scr、BUN、UA、TG、CHOL、HDL、LDL、BMI和白晝平均收縮壓(dSBP)方面無顯著差異(P>0.05),夜間平均收縮壓(nSBP)存在顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組炎癥因子、MAU比較 兩組MAU、MMP-28和IL-18水平存在顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MMP-28、IL-18、MAU水平比較

2.3兩組非杓形血壓節律的構成比 B組非杓形血壓節律構成比(98/108)大于A組(28/64),差異有統計學意義(χ2=125.68,P=0.000)。

2.4Spearman秩相關分析 MAU與MMP-28(r=0.189,P=0.013)、IL-18(r=0.197、P=0.009)、nSBP呈顯著正相關(r=0.214、P=0.005)。與BMI、年齡、dSBP、TG、BUN、UA、Scr無顯著相關性(r=-0.09、0.115、-0.143、-0.071、0.056、-0.920、-0.013,P=0.240、0.132、0.062、0.356、0.465、0.232、0.862)。

2.5MAU影響因素的Logistic回歸分析 MMP-28、IL-18和nSBP是導致MAU的主要危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 高血壓患者MAU影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

高血壓腎損害是一種綜合臨床癥狀〔5〕,其腎臟缺血性改變是由于長期高血壓引起的腎內小動脈和細小動脈病變所導致的。據統計,腎損害老年發病率為42%〔6〕,僅次于高血壓心臟病。而早期腎損害常被忽視,因此需要借助實驗室方法進行早期診斷。BUN、Scr只有在腎小球濾過率低于50%時,血清學檢測才會升高〔7〕。MAU可通過小于5.4 nm口徑,常被作為早期腎損害的敏感指標,尤其是常規腎功能指標仍在正常范圍內時,患者可能已經出現腎臟損害。本研究發現,MMP-28、IL-18及nSBP與血壓晝夜節律有相關性。

老年高血壓患者的血壓晝夜節律會發生改變,長期高血壓會影響腎小球和腎小管的功能,導致腎臟濾過屏障受損。當腎小球重吸收能力不足導致濾出大量白蛋白時,MAU會升高。研究〔8〕表明非杓形組的MAU明顯高于杓形組,非杓形組與nSBP之間存在正相關關系。夜間血壓升高或不下降,對腎臟的潛在危害要高于單純的高白天血壓或臨床診斷的高血壓〔9〕。血壓節律異常是腎損害的獨立危險因素〔10〕。MAU和血壓增加密切相關。根據腎活檢研究〔11〕,非杓形血壓節律與腎小管鈉離子重吸收的增加密切相關〔12〕。即使在沒有高血壓的患者中,存在MAU異常的患者發展為高血壓的概率也比MAU正常者高出2.37倍〔13〕。這表明,MAU異常是高血壓的一個獨立危險因素,需要引起足夠的重視和關注。因此,對于存在MAU異常的患者,應該及早進行治療,以降低其發展為高血壓的風險,并定期進行血壓監測和腎功能檢查,以確保及時發現和治療腎損害。

本研究結果提示,MMP-28、IL-18參與了高血壓早期腎損害的過程,與相關研究結果一致。MMP-28和IL-18引起腎損害和血壓升高的機制不同。MMP-28可能通過兩種機制引起腎損害:第一種是通過過表達細胞轉化生長因子(TGF)-β,破壞了細胞外基質的平衡,足細胞、系膜細胞和腎小管上皮細胞的凋亡會破壞濾過屏障,從而導致腎小球的濾過率下降〔14〕。第二種情況是由于細胞外結構域裂解血管內皮生長因子受體(VEGFR)2,導致內皮細胞凋亡和毛細血管稀疏變性,最終導致腎血管硬化〔15〕。此外,研究〔16〕還發現,IL-18可以通過核轉錄因子(NF)-κB途徑引起近端腎小管上皮細胞轉分化,進而導致腎間質纖維化,從而引起腎小管狹窄和血管阻力增加,最終導致腎小球濾過屏障受損,小分子蛋白溢出,形成MAU。

綜上所述, IL-18、MMP-28、血壓晝夜節律是引起MAU的重要危險因素。老年高血壓病人存在免疫力差、抵抗力差、身體功能差等特點,更需要對腎臟病的早期干預,改善預后,改善生活質量。通過對MMP-28、IL-18及血壓節律的早期監測,有望在疾病早期降低炎癥因子水平,糾正血壓晝夜節律,提高患者生存質量,降低死亡率。