住院男性2 型糖尿病患者骨量異常患病率分析

張捷，劉倩，劉茜茜，張景云，張秋梅

（天津醫科大學朱憲彝紀念醫院1.放射科，2.內分泌科；天津市內分泌研究所；國家衛生健康委員會激素與發育重點實驗室；天津市代謝性疾病重點實驗室，天津 300134）

糖尿病與骨健康的相關性經常被低估，隨著年齡的增長，兩者的患病率均增加，而無論是1 型糖尿病還是2 型糖尿病，都是骨質疏松骨折的危險因素[1]。目前有關男性骨質疏松癥的知曉率及重視程度均偏低。我國50 歲以上男性骨質疏松癥的患病率為6.46%[2]。不僅如此，50 歲以上男性有1/5 會發生骨質疏松性骨折，髖部骨折中有近30%發生于男性[3-4]，且男性骨質疏松性骨折導致的后果更為嚴重，其致殘率和致死率均明顯高于女性[5-7]。而糖尿病會導致患者骨質量的下降，進一步增加骨質疏松骨折的風險，因此，了解2 型糖尿病男性患者中骨密度情況就尤為重要。本研究通過對16 790 例住院男性2 型糖尿病患者骨密度情況的回顧性分析，進一步了解住院男性2 型糖尿病患者中骨質疏松、骨量減少的患者情況。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012 年6 月—2020 年1 月在天津醫科大學朱憲彝紀念醫院住院的男性2 型糖尿病患者。所有患者均符合1999 年世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準。排除標準：（1）1 型糖尿病、特殊類型糖尿病。（2）長期或近期應用糖皮質激素等影響骨代謝藥物的患者。（3）影響骨代謝的內分泌疾病、風濕免疫系統疾病、腫瘤以及嚴重肝腎功能異常的患者。最終納入16 790 例患者，平均年齡（55.18±11.59）歲。入選對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄研究對象的一般臨床資料、糖尿病病史等。由天津醫科大學朱憲彝紀念醫院骨密度室2 名ISCD 認證的臨床骨密度測量技師操作GE 公司的Lunar Prodigy 雙能X 線骨密度檢測儀進行腰椎L1~L4、全髖、股骨頸部位的骨密度測定。骨密度儀每日均進行質控。

1.3 診斷標準 根據WHO 1994 年的骨質疏松診斷標準，同時結合2022 年中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽分會的原發性骨質疏松診療指南中的診斷標準進行骨密度結果的判定。年齡≥50 歲男性：T 值≥-1.0 為正常骨密度，-2.5＜T 值＜-1.0 為骨量減少，T 值≤-2.5 為骨質疏松，合并一次以上脆性骨折診斷為嚴重骨質疏松。T 值=（實測值-同種族同性別的正常青年人峰值骨密度）/同種族同性別的正常青年人峰值骨密度的標準差。年齡＜50 歲男性：Z值＞-2.0 為骨密度在同齡人范圍內，Z 值≤-2.0 為骨密度低于同齡人，Z 值＝（實測值-同種族同性別同齡人骨密度均值）/同種族同性別同齡人骨密度的標準差。

1.4 統計學處理 通過SPSS24.0 進行統計學分析，符合正態分布的計量資料表述為±s，多組間均數比較應用方差分析，計數資料通過頻數表述，各組率的比較應用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨密度結果 通過對住院男性2 型糖尿病患者的骨密度數據分析發現，腰椎L1~L4、股骨頸、全髖部位的骨量峰值在20～29 歲；30～39 歲，隨著患者年齡的增加，各部位的骨密度下降，各年齡組間骨密度下降有統計學差異（均P＜0.05）。30～59 男性患者，腰椎L1~L4 的骨密度隨著年齡增長逐漸下降，其中40～49 歲開始明顯下降，差異有統計學意義，但是在60 歲以上人群再次出現上升，并且年齡增加與腰椎骨密度增長呈正相關（P＜0.05），見表1。

表1 住院男性2 型糖尿病患者不同年齡組患者骨密度比較（±s，g/cm）Tab 1 Bone mineral density in hospitalized male patients with type 2 diabetes in different age groups（ ±s，g/cm）

表1 住院男性2 型糖尿病患者不同年齡組患者骨密度比較（±s，g/cm）Tab 1 Bone mineral density in hospitalized male patients with type 2 diabetes in different age groups（ ±s，g/cm）

注：與20～29 歲比較，*P＜0.05；與30～39 歲比較，#P＜0.05；與40～49 歲比較，ΔP＜0.05；與50～59 歲比較，▲P＜0.05；與60～69 歲組比較；○P＜0.05；與≥70 歲組比較，●P＜0.05

年齡（歲） 人數 腰椎L1~L4 股骨頸 全髖20～29 323 1.23±0.15#Δ▲● 1.02±0.16#Δ▲○● 1.05±0.16#Δ▲○●30～39 1 346 1.21±0.16*▲● 0.98±0.15*Δ▲○● 1.03±0.15*Δ▲○●40～49 3 207 1.19±0.16*○● 0.94±0.13*#▲○● 1.01±0.13*#▲○●50～59 5 723 1.18±0.17*#○● 0.91±0.13*#Δ○● 1.00±0.14*#Δ○●60～69 4 523 1.22±0.2Δ▲● 0.89±0.14*#Δ▲● 0.99±0.14*#Δ▲●≥70 1 668 1.27±0.23*#Δ▲○ 0.85±0.13*#Δ▲○ 0.96±0.14*#Δ▲○

2.2 不同年齡組男性骨代謝情況 按照患者年齡分層，分析不同年齡組患者骨量異常情況。將腰椎L1~L4、股骨頸、全髖3 個部位中任一部位出現骨量減少、骨質疏松的患者按照同一年齡組進行患病率計算，結果顯示，在＜50 歲的2 型糖尿病男性患者中，男性住院2 型糖尿病患者不同年齡間骨量異常患病率差異無統計學意義（χ2=3.899，P=0.142），見表2。在年齡≥50 歲的男性住院2 型糖尿病患者中，骨質疏松占比9.6%，診斷骨量減少的患者占比31.8%，伴隨年齡的增加，骨量減少、骨質疏松的患病率增加，各組間差異有統計學意義（χ2=127.780，P＜0.05），見表3。

表2 2 型糖尿病男性（ ＜50 歲）骨量異常患病率[n（ %）]Tab 2 Prevalence of abnormal bone mass in men with type 2 diabetes（ ＜50 years old）[n（ %）]

表3 2 型糖尿病男性（ ≥50 歲）骨量異常患病率[n（ %）]Tab 3 Prevalence of abnormal bone mass in men with type 2 diabetes（ ≥50 years old） [n（ %）]

2.3 不同部位骨量異常的患病率 按照腰椎L1~L4 T 值、股骨頸T 值、全髖T 值單獨進行骨量異常的患病率統計，結果發現，在年齡<50 歲的男性住院2型糖尿病人群中，不同年齡組腰椎L1~L4、全髖、股骨頸部位的骨量異常患病率差異均無統計學意義（均P＞0.05），同一年齡組，腰椎L1~L4、全髖、股骨頸部位的骨量異常患病率差異亦均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。而在50 歲以上人群中，按照腰椎L1~L4、股骨頸、全髖3 個部位單獨的T 值進行骨質疏松、骨量減少的患病率統計，結果顯示隨著患者年齡的增加，股骨頸、全髖兩個部位的骨量減少、骨質疏松患病率均增加（股骨頸χ2=200.070，P＜0.05，全髖χ2=78.403，P＜0.05），骨質疏松患病率均升高，與此相反，腰椎L1~L4 部位骨量減少、骨質疏松的患病率并沒有隨年齡增長而升高，各組間差異無統計學意義。見表5。

表4 住院男性2 型糖尿病（＜50 歲）患者不同部位骨量異常患病率[n（%）]Tab 4 Prevalence of abnormal bone mass in different parts of hospitalized male patients with type 2 diabetes（ ＜50 years old）[n（%）]

表5 住院男性2 型糖尿病（ ≥50 歲）患者不同部位骨量異常患病率[n（ %）]Tab 5 Prevalence of abnormal bone mass in different parts of hospitalized male patients with type 2 diabetes（ ≥50 years old） [n（ %）]

單獨應用腰椎L1~L4 T 值、股骨頸T 值、全髖T值與WHO 的骨質疏松診斷標準應用Kappa 檢驗進行一致性分析，結果發現，單獨應用腰椎L1~L4 T 值進行骨量異常的診斷與WHO 的診斷標準一致性差（Kappa 指數=0.112，P＜0.05），應用全髖T 值進行骨量異常的診斷與WHO 的診斷標準一致性一般（Kappa指數=0.393，P＜0.05），而股骨頸T 值與WHO 的診斷標準一致性強（Kappa 指數=0.849，P＜0.05）。

3 討論

傳統認為骨質疏松癥主要影響絕經后婦女，其對男性的影響和危害常被忽視，而且尚未被充分了解，通過回顧性分析住院男性2 型糖尿病患者骨密度情況，筆者發現年齡≥50 歲的住院男性2 型糖尿病患者的骨質疏松患病率占比高達9.6%，高于其同齡非糖尿病人群。與骨質疏松相似，2 型糖尿病在老年人群中也非常普遍，導致了大量的發病率和死亡率。

在男性2 型糖尿病患者中，骨轉換減低，成骨細胞缺乏，而骨吸收正常，導致骨密度減低以及隨后的低骨量轉換性骨質疏松的風險增加[8]。此外，與糖尿病相關的全身變化，包括炎癥、晚期糖基化終產物積累和活性氧生成，也可能影響骨重建[9]。糖尿病導致的骨量丟失破壞的可能機制包括高血糖導致的高血糖高濾過狀態，鈣、磷等礦物元素大量通過尿中排出，導致血鈣、磷等微量元素的相對不足，這主要與高血糖時患者血糖升高明顯高糖毒性，胰島素水平偏低以及長期高血糖導致的并發癥相關。筆者的研究中，峰值骨量出現在20～29 歲，與既往研究相一致[10-11]，但股骨頸、髖部骨密度則從30 歲就開始明顯下降，這可能與這些患者不良的生活習慣以及糖尿病的影響相關。除了年齡增長以外，引起男性骨質疏松癥的原因還包括性腺功能減退、吸煙、慢性阻塞性肺疾病、糖皮質激素治療、前列腺癌雄激素剝奪治療和酗酒[3]。

筆者的研究中，50 歲以上住院男性2 型糖尿病患者股骨頸、髖部骨量異常患病率高于腰椎L1~L4。這也與既往研究相一致，2 型糖尿病與股骨頸快速骨丟失相關[12]。股骨頸可能更容易受到2 型糖尿病特有的代謝改變的影響，因為皮質骨和松質骨受到胰島素、葡萄糖、體重指數、性類固醇和甲狀旁腺激素的影響不同[13]。60 歲以上人群，腰椎L1~L4 骨密度不降反升，考慮與2 型糖尿病患者多體型肥胖、動脈硬化以及腰椎退行性病變相關，也提示隨著年齡的增長，對于男性患者更要重視髖部、股骨頸骨密度的變化。

隨著人口老齡化的加劇，骨質疏松性骨折的患病率在未來幾十年內將進一步增加，男性骨質疏松癥是一個日益嚴重但尚未得到重視的公共衛生問題。本研究中，50 歲以上住院男性2 型糖尿病患者骨量減少、骨質疏松患病率明顯增加，其中股骨頸部位的低骨量與骨質疏松檢出率及總體檢出率一致性最佳，并且這一部位骨折的后果最為嚴重，提示未來對于男性股骨頸BMD 篩查的重要性。提高男性對骨質疏松癥的認識，盡最大努力改變骨質疏松癥患者骨折結局，加強對50 歲以上男性，特別是伴有糖尿病等高風險人群進行骨密度篩查及給予針對性的抗骨質疏松治療至關重要。