外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏治療口腔潰瘍的效果及臨床價(jià)值分析

鐘翠翠 張義喜 苗玉珠 謝義璞

口腔潰瘍是一種發(fā)生在口腔黏膜上的疼痛性潰瘍,患者常伴有嚴(yán)重的疼痛, 有效的治療方法很少［1,2］。口腔潰瘍又叫作復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer, RAU), 是最常見的口腔黏膜疾病, 其患病率高達(dá)20%左右。該疾病主要發(fā)生在口腔黏膜上, 為淺表性孤立的圓形或橢圓形潰瘍, 會(huì)引起灼痛感等并發(fā)癥, 對(duì)患者的語(yǔ)言、進(jìn)食、心情等生活質(zhì)量造成影響。該疾病的產(chǎn)生原因很多, 包括疲勞、局部創(chuàng)傷、免疫缺陷等, 目前對(duì)該疾病的治療并無(wú)特效藥物和方法, 以對(duì)癥治療為主, 如緩解疼痛、促進(jìn)局部創(chuàng)面愈合等［3,4］。此外, 國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn), 表皮生長(zhǎng)因子在口腔炎發(fā)生過(guò)程中表現(xiàn)出不同階段的變化, 提示唾液中表皮生長(zhǎng)因子的減少可能與潰瘍的發(fā)生有關(guān)［5］。口腔潰瘍復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高, 且會(huì)引起明顯疼痛感, 所以合理藥物的選擇非常關(guān)鍵, 臨床所用藥物中, 外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠、曲安奈德軟膏比較常見, 兩種藥物均可對(duì)該疾病產(chǎn)生一定治療效果, 但是單一使用效果仍不理想,例如曲安奈德的疏水特性和口腔復(fù)雜的微環(huán)境導(dǎo)致其生物利用度低, 對(duì)潰瘍創(chuàng)面的治療效果不穩(wěn)定［6］。有關(guān)學(xué)者對(duì)兩者聯(lián)合使用的效果進(jìn)行了研究, 并獲取了不錯(cuò)的治療效果［7,8］。基于此, 本文對(duì)2021 年6 月～2022 年12 月期間在本院治療的104 例口腔潰瘍患者進(jìn)行研究, 探討采用外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏進(jìn)行治療的效果, 詳細(xì)步驟和療效見以下內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6 月～2022 年12 月本院診治的104 例口腔潰瘍患者, 采用隨機(jī)抽樣法分為常規(guī)組和研究組, 各52 例。常規(guī)組中, 男30 例、女22 例；年齡19～67 歲, 平均年齡(36.63±9.52)歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍、輕型潰瘍、重型潰瘍分別為20、20、12 例；病程4～16 個(gè)月, 平均病程(10.31±2.01)個(gè)月。研究組中, 男29 例、女23 例；年齡20～66 歲,平均年齡(36.75±9.73)歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍、輕型潰瘍、重型潰瘍分別為19、18、15 例；病程5～17 個(gè)月, 平均病程(10.46±2.35)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。該項(xiàng)研究的開展已經(jīng)獲取醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)組織的審批, 患者已了解本研究實(shí)施過(guò)程和目的, 簽訂了同意協(xié)議。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查, 確診為口腔潰瘍疾病, 與《口瘡中醫(yī)臨床實(shí)踐指南(2018)》［9］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有一致性；②資料沒(méi)有缺失情況；③年齡>18 歲；④參加本研究前4 周內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)治療；⑤治療依從性良好, 可遵醫(yī)囑用藥；⑥配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他口腔黏膜疾病患者；②嚴(yán)重全身性疾病患者；③血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者；④過(guò)敏體質(zhì), 對(duì)本研究所用藥物具有使用禁忌證者；⑤精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法 常規(guī)組：使用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠［桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20020112, 規(guī)格：10 萬(wàn)IU(200 μg)/20 g/支］進(jìn)行治療, 具體方式為：均勻涂抹在潰瘍處, 4 次/d, 三餐后、睡前使用, 連續(xù)治療2 周。

研究組：使用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏(石家莊四藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H13023141,規(guī)格：10 g∶25 mg)進(jìn)行治療, 具體內(nèi)容為：重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠和常規(guī)組使用方式相同, 同時(shí)將曲安奈德軟膏均勻涂抹在患處, 3 次/d, 三餐后使用, 連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、愈合情況、不良情緒、炎性因子水平、疼痛程度、復(fù)發(fā)率。

1.4.1 治療效果 包括顯效、有效、無(wú)效3 個(gè)方面,顯效：患者治療后癥狀徹底消失, 潰瘍面愈合, 口腔內(nèi)沒(méi)有白色條狀紋；有效：患者治療后癥狀明顯緩解,潰瘍創(chuàng)面明顯減少；無(wú)效：患者治療后癥狀沒(méi)有改善,甚至惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng) 包括發(fā)癢、皮疹、肌肉萎縮。

1.4.3 愈合情況 包括疼痛緩解時(shí)間、潰瘍個(gè)數(shù)、潰瘍面積、潰瘍愈合時(shí)間、癥狀消退時(shí)間、進(jìn)食改善時(shí)間。

1.4.4 不良情緒 包括焦慮、抑郁, 通過(guò)焦慮、抑郁自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)定, 分值越高表示不良情緒程度越嚴(yán)重。

1.4.5 炎性因子 包括白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子-α, 采集患者清晨空腹靜脈血,離心后取血清, 使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。

1.4.6 疼痛程度 通過(guò)視覺模擬評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估, 分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組愈合情況比較 研究組潰瘍個(gè)數(shù)少于常規(guī)組, 潰瘍面積小于常規(guī)組, 疼痛緩解時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、癥狀消退時(shí)間、進(jìn)食改善時(shí)間短于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組愈合情況比較( x-±s)

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前, 兩組白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子-α 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子-α 水平均低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較( x-±s, pg/ml)

2.4 兩組不良情緒、疼痛程度比較 治療前, 兩組焦慮、抑郁、疼痛評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組焦慮、抑郁、疼痛評(píng)分低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良情緒、疼痛程度比較( x-±s, 分)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較 研究組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討論

口腔潰瘍的主要癥狀為明顯的灼痛, 且有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn), 潰瘍好發(fā)于牙齦、唇、頰舌等黏膜部位, 表現(xiàn)為圓或橢圓形, 周界清楚, 孤立散在, “紅、黃、凹、痛”, 嚴(yán)重影響患者食欲、生活質(zhì)量［10,11］。對(duì)于口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制, 有很多種說(shuō)法, 大部分認(rèn)為其與免疫、遺傳、環(huán)境因素相關(guān), 大部分口腔潰瘍者不需要處理, 癥狀可在10 d 左右自行緩解, 但具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn), 且會(huì)產(chǎn)生疼痛感, 所以需要積極治療［12,13］。

重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠、曲安奈德軟膏是口腔潰瘍常用治療藥物, 其中, 重組人表皮生長(zhǎng)因子為單鏈多肽, 由54 個(gè)氨基酸組成, 利用基因工程技術(shù)獲取人表皮生長(zhǎng)因子基因片段充分表達(dá), 外用能夠促進(jìn)內(nèi)外胚層來(lái)源細(xì)胞分裂, 促進(jìn)表皮細(xì)胞分泌、分化、增殖、移行, 從而促使皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)時(shí), 精氨酸、脯氨酸、DNA 等合成, 從而促進(jìn)創(chuàng)面表皮細(xì)胞增殖, 促使肉芽組織合成, 進(jìn)而促使創(chuàng)面愈合, 對(duì)于口腔潰瘍具有積極的治療意義［14,15］。最近幾年, 伴隨臨床研究的持續(xù)深入, 有關(guān)研究人員認(rèn)為, 為口腔潰瘍患者使用重組人表皮生長(zhǎng)因子治療的同時(shí), 使用曲安奈德聯(lián)合治療, 可增強(qiáng)治療效果［16-18］。曲安奈德為人工合成復(fù)合制劑, 是長(zhǎng)效腎上腺糖皮質(zhì)激素, 在治療黏膜急慢性炎癥方面效果較好［19,20］；該藥物應(yīng)用于口腔潰瘍治療, 可緩解口腔黏膜充血, 減少毛細(xì)血管通透性, 能夠阻斷炎性因子向炎癥部位移動(dòng), 可以抑制炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用, 從而對(duì)補(bǔ)體參與炎性反應(yīng)進(jìn)行阻斷, 進(jìn)而產(chǎn)生抗炎效果, 其生物膜功能十分穩(wěn)定, 能夠穩(wěn)定溶酶體膜, 抑制水解酶釋放, 可以降低對(duì)組織的破壞度, 有效緩解潰瘍癥狀,對(duì)創(chuàng)面愈合具有促進(jìn)作用［21-23］。兩者聯(lián)合使用, 能夠有效緩解潰瘍癥狀, 增強(qiáng)療效。李瀟［24］研究結(jié)果顯示,口腔潰瘍患者使用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏進(jìn)行治療后, 患者治療有效率為95.24%, 高于單一藥物治療的78.57%；本文研究中, 研究組治療總有效率96.15%高于常規(guī)組的80.77%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。和李瀟［24］研究結(jié)果一致, 表明藥物聯(lián)合使用可提升療效, 充分證實(shí)了重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏對(duì)口腔潰瘍患者的治療優(yōu)勢(shì)。

綜上所述, 使用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合曲安奈德軟膏治療口腔潰瘍患者, 可以降低其疼痛程度,促進(jìn)愈合, 降低復(fù)發(fā)率, 且不良反應(yīng)少, 療效顯著, 值得臨床推廣。