miR-499a聯合PTX3檢測在老年急性心肌梗死中的臨床價值

姜愛俠 于昆

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院心內科,江蘇 淮安 223300)

急性心肌梗死(AMI)起病急驟且病情復雜多變,尤其在老年患者中致殘率及死亡率極高,準確及高效的病情及預后評估對改善老年AMI預后極其重要〔1〕。目前評估AMI病情及預后的方法主要為心肌酶譜及Gensini評分,均存在敏感度和特異度低及普適性差等缺點,故探索高效安全的新型標志物在AMI診療中具有重要意義〔2〕。研究發現miR-499a及五聚蛋白(PTX)3在AMI患者中表達顯著升高〔3,4〕,但miR-499a及PTX3在AMI病情及預后評估中的臨床價值尚未明確。本研究旨在探討miR-499a聯合PTX3檢測在老年AMI中病情及預后評估中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2022年1月診治的72例老年AMI患者納入AMI組,納入標準:(1)有明顯的病因(包括冠心病等),癥狀體征、臨床表現、影像學檢查、心肌酶譜、冠狀動脈CT血管造影(CTA)或冠狀動脈造影等檢查確診,符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019)》診斷標準〔5〕;(2)首次起病,既往無心臟血管相關疾病,未行經皮冠狀動脈介入術(PCI)、溶栓抗凝等相關治療;(3)排除合并嚴重肺腦血管疾病、神經精神疾病、嚴重肝腎功能異常等;(4)無嚴重意識障礙,可配合本研究,臨床病理資料完整;(5)患者及家屬知情并同意本研究。另選擇同期無癥狀的冠狀動脈粥樣硬化患者50例納入CON組,兩組年齡、體質量指數、糖尿病史、高血壓史及吸煙史差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較

1.2觀察指標及方法 檢測指標:(1)miR-499a、PTX3檢測:兩組患者空腹6 h后取靜脈血10 ml,3 000 r/min離心15 min后取血清檢測miR-499a、PTX3,miR-499a檢測方法為實時熒光定量聚合酶鏈反應(PCR),選擇U6為內參,采用2-ΔΔCt計算相對表達量,PTX3采用酶聯免疫吸附試驗檢測;(2)心功能:采用超聲心動圖評估,包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)和Tei指數;(3)心肌酶譜及心衰標志物:心肌酶譜〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTn)I〕采用全自動生化檢測儀檢測,心衰標志物N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)采用酶聯免疫吸附試驗檢測;(4)Gensini評分:采用冠狀動脈造影評估,總分0～180分,評分越高表示冠狀脈脈狹窄越嚴重。

1.3預后隨訪 AMI組定期電話或門診隨訪1個月,隨訪內容包括臨床資料、生存質量、康復狀況,統計發病后1個月預后狀況及生存狀況(死亡、存活),其中死亡、嚴重肺部感染、生活完全無法自理、嚴重臥床、嚴重意識障礙、繼發腦卒中定義為預后不良。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關性分析、受試者工作特征(ROC)曲線、多因素Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組miR-499a、PTX3、心功能指標、心肌酶譜指標水平及Gensini評分比較 AMI組miR-499a、PTX3、Tei指數、LVEDD、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP水平及Gensini評分明顯高于CON組,LVEF水平明顯低于CON組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指數、心肌酶譜及Gensini評分比較

2.2miR-499a、PTX3與心功能、心肌酶譜及Gensini評分相關性 AMI組miR-499a、PTX與LVEDD、Tei指數、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini評分呈顯著正相關(均P<0.05),與LVEF呈顯著負相關(均P<0.05)。見表3。

表3 AMI組miR-499a、PTX3與LVEDD、LVEF、Tei指數、CK-MK、hs-cTnI、NT-proBNP、Gensini評分相關性(r/P值)

2.3miR-499a、PTX3、心功能、心肌酶譜及Gensini評分預測老年AMI 1個月預后不良效能 miR-499a、PTX3預測老年AMI患者1個月預后不良的敏感度、特異度、AUC均明顯高于LVEDD、LVEF、Tei指數、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini評分;miR-499a聯合PTX3預測老年AMI患者1個月預后不良的敏感度、特異度、AUC均明顯高于miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指數、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini評分。見表4、圖1。

圖1 miR-499a、PTX3、心功能、心肌酶譜及Gensini評分預測老年AMI患者1個月預后不良ROC曲線

表4 miR-499a、PTX3、心功能、心肌酶譜及Gensini評分預測老年AMI 1個月預后不良截斷值、敏感度、特異性

2.4老年AMI 1個月死亡危險因素 以miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指數、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini評分為自變量,1個月預后狀況(死亡或存活)為因變量行單因素Logistic回歸分析,發現miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指數、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini評分與老年AMI患者1個月死亡風險顯著相關(HR=11.987、10.455、7.245、6.564、5.579、7.116、7.451、7.652、7.566,P=0.004、0.016、0.027、0.035、0.041、0.026、0.023、0.021、0.022)。多因素Logistic回歸分析變量賦值見表5,發現miR-499a≥3.3、PTX3≥11.8 μg/ml、LVEDD≥69.3 mm、LVEF<41.8%、Tei指數≥0.7、CK-MB≥94.5 ng/ml、hs-cTnI≥987.1 ng/L、NT-proBNP≥638.4 pg/ml、Gensini評分≥51.8分為老年AMI患者1個月死亡的獨立危險因素(P<0.05)。見表5。

3 討 論

AMI的發病機制尚未完全明確,研究發現其與miRNA、血脂代謝及炎癥反應相關〔6〕。miRNA為內源性非編碼單鏈RNA,主要是通過降解mRNA或抑制蛋白質翻譯來調控轉錄后基因表達,在細胞周期、炎癥反應及糖脂代謝等多種生物學過程中發揮重要作用〔7〕。研究發現,miRNA表達的異常與多種疾病的發生、發展相關,冠心病、心肌梗死等多種心臟疾病可檢測到miRNA表達異常〔8,9〕。miR-499a在心肌細胞和骨骼肌細胞中均存在表達,與心臟發育、心肌梗死、心肌缺血再灌注損傷、心肌肥厚、心室重構及心力衰竭等病理生理發病機制密切相關〔10〕。研究發現,miR-499a在AMI患者中表達顯著升高,與AMI的病情嚴重程度正相關〔11〕。本研究表明,miR-499a在AMI患者中的水平與心功能、病情嚴重程度及預后密切相關。

PTX3為可溶性識別分子,在炎癥因子等刺激下水平顯著升高,參與激活補體、調節炎癥反應等多種病理生理過程,研究發現PTX3在AMI發生、發展及轉歸過程中具有重要作用〔12,13〕。PTX3主要表達于缺血心肌細胞及心肌間質,在AMI時結合P-選擇素抑制炎癥細胞浸潤而降低炎癥反應,PTX3在AMI 15 s后即可顯著升高,其水平可反映心肌梗死炎癥水平,其敏感度及特異性均高于cTnI等傳統心肌酶譜〔14～16〕。研究發現,PTX3在預測急性冠脈綜合征不良心血管事件的敏感度及特異度高于C反應蛋白等血清標志物。本研究結果表明,PTX在老年AMI患者中的水平與心功能、病情嚴重程度及預后密切相關。

傳統的心肌酶譜及Gensini評分等無法及時準確評估老年AMI病情而影響臨床診療方案制定,高效安全的新型標志物在老年AMI病情及預后評估中更具有臨床價值〔17〕。本研究結果表明,miR-499a及PTX3在預測老年AMI患者預后方面的敏感度及特異度高于傳統的LVEDD、LVEF、Tei指數、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini評分,miR-499a聯合PTX3檢測可顯著提高預測老年AMI預后不良的敏感度及特異度,在臨床上對老年AMI患者應積極密切檢測miR-499a及PTX3,根據結果及時調整治療方案以改善預后。

綜上,老年AMI患者miR-499a及PTX3顯著升高,與心功能、心肌損傷及預后相關,可作為老年AMI病情及預后評估的標志物,miR-499a聯合PTX3檢測可顯著提高預測老年AMI預后不良及死亡的敏感度及特異度。