鴉膽子油乳注射液聯合化療對晚期直腸癌患者免疫功能及生活質量的影響

董志紅,陳海斐,葉石才

(1.廣東醫科大學,廣東 湛江 524023;2.廣東醫科大學附屬第二醫院,廣東 湛江 510260)

直腸癌發病早期無顯著特征,導致患者入院確診時多進展為中晚期,錯過最佳的手術治療時機,多采用化療治療,通過滅殺腫瘤細胞,達到延長患者生存期、提高生活質量的目的[1],然而化療毒副作用較大,對患者身體功能造成一定損傷,致使免疫功能及耐受能力下降,影響化療劑量及進程,不利于疾病治療[2]。因此,臨床化療期間在保證療效的同時,維持患者的免疫功能尤為關鍵。鴉膽子油乳注射液是一種中藥抗癌藥,提取自鴉膽子,主要成分為不飽和脂肪酸,具有增強機體生物反應及免疫功能的作用,常用于治療消化道腫瘤疾病[3]。本研究主要觀察鴉膽子油乳注射液聯合化療對晚期直腸癌患者免疫功能及生活質量的影響,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年12月在廣東醫科大學附屬第二醫院接受化療的晚期直腸癌患者76例為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組38 例。對照組男23 例,女15 例;年齡43～79歲,平均(55.64±8.46)歲;卡氏評分(KPS)61～89分,平均(72.31±4.62)分。觀察組男21 例,女17例;年齡42～77歲,平均(54.98±8.40)歲;KPS評分63～91分,平均(72.35±4.71)分。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究方案已獲得醫院醫學倫理委員會審核批準[2020(審035)]。

1.2 納入標準 符合《中國早期結直腸癌篩查流程專家共識意見(2019,上海)》中直腸癌的診斷標準[4];預計生存期＞3個月,且KPS評分＞60分;患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標準 伴有凝血功能障礙者;合并其他腫瘤疾病者;治療期間更改治療方案、中途退出或病死者;依從性較差,未完成本次研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 實施XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)化療方案,第1 日將奧沙利鉑(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20213541,規格:20 m L∶100 mg)120 mg/m2放入5%葡萄糖溶液500 m L中進行靜脈滴注,每日2 次;第1～14 日早晚飯后口服卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073023,規格:0.15 g/片)1 250 mg/m2,每日兩次,21 d為1 個療程,間隔1 周后開始下1 個療程,連續治療3個療程。

2.2 觀察組 在對照組化療基礎上,將30 m L 鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司,國藥準字Z21020639,規格:10 m L/支)注入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注,每日1次,21 d為1個療程,間隔1 周后開始下1 個療程,連續治療3個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①臨床療效。根據《實用腫瘤內科學》制定臨床療效評定標準[5]。于患者化療3個療程后進行療效評估。腫瘤病灶消失持續4周以上為完全緩解(CR);腫瘤最大直徑縮小≥50%,并持續4周以上為部分緩解(PR);腫瘤病灶直徑縮小＜50%,或直徑增加≤25%,并持續4周為穩定(SD);腫瘤直徑增加＞25%為進展(PD)。總有效=完全緩解+部分緩解+穩定。②免疫功能。分別于治療前后抽取患者靜脈血3 m L,采用全自動生化分析儀(日立,7150型)檢測CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平。③生活質量。采用EORTC 生命質量測定量表QLQ-C30[6]評估患者治療前后的生活質量,共30個條目,評分越高表明生活質量越高。

3.2 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較進行配對樣本t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為92.11%,高于對照組的73.68%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組晚期直腸癌患者臨床療效比較[例(%)]

(2)免疫功能指標比較 治療前,兩組患者CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。對照組治療前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比較,差異均有統計學意義(P＜0.05);觀察組治療前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8高于對照組,CD+8低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組晚期直腸癌患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

表2 兩組晚期直腸癌患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間CD+3 (%)CD+4 (%)CD+8 (%)CD+4/CD+8觀察組 38 治療前 66.11±8.67 46.98±7.40 26.97±5.10 1.84±0.43治療后 65.13±7.66▲ 45.82±7.15▲ 27.15±5.13▲ 1.82±0.39▲對照組 38 治療前 66.05±8.64 46.16±7.46 26.03±5.13 1.82±0.41治療后 60.25±6.51△ 40.25±6.48△ 30.16±5.86△ 1.65±0.30△

(3)生活質量評分比較 治療前,兩組患者QLQ-C30評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者QLQ-C30評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組晚期直腸癌患者治療前后QLQ-C30評分比較(分,±s)

表3 兩組晚期直腸癌患者治療前后QLQ-C30評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數治療前評分治療后評分觀察組38 57.98±9.54 78.46±12.85△▲對照組38 58.64±9.31 63.61±11.13△

4 討論

晚期直腸癌患者多實施XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)方案治療,具有一定的治療效果,而其中的奧沙利鉑是第3代鉑類化合物,可通過產生的水化衍生物作用于腫瘤DNA,抑制腫瘤細胞合成,發揮抗腫瘤作用[7]。卡培他濱服用后可被胃腸道吸收,到達病灶后通過轉化為氟尿嘧啶,以抑制腫瘤細胞DNA 合成,發揮抗癌、抑癌的作用[8]。然而,化療在滅殺腫瘤組織的同時也會損傷正常組織,降低患者免疫功能和生活質量。

中醫認為,直腸癌多因飲食不潔、情志失調、邪毒內侵、臟腑虛損所致,憂思郁怒,肝氣不暢,脾氣郁結,致胃腸失和;或因飲食不潔傷及脾胃,運化失司,氣機不暢;或因年老久病,臟腑虛損,濕邪內生,濕乘虛下注,結于腸內,蘊毒日久成腫塊,故治療直腸癌應以祛濕熱、清熱解毒為主要原則。鴉膽子有清熱解毒、殺蟲抗瘧、止痢等功效。隨著現代醫療技術的不斷進步,從中藥鴉膽子中提取鴉膽子油制成注射液,應用于惡性腫瘤疾病的治療中,并取得較好的效果[9-10]。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,說明直腸癌患者實施鴉膽子油乳注射液聯合化療效果較好。鴉膽子油乳注射液中含有的藥效成分可破壞腫瘤細胞生物膜結構,滅殺腫瘤細胞,抑制腫瘤細胞DNA 的合成與轉錄、生成及增殖,此外還可提高機體內殺傷細胞扼殺癌細胞的敏感性,增強抗腫瘤作用[11]。鴉膽子與化療藥物聯合治療可發揮協同作用,增強抗腫瘤及滅殺腫瘤的作用,繼而控制腫瘤進展,提高臨床治療效果。

機體細胞免疫可通過效應T 細胞與靶細胞結合,滅殺靶細胞,有效維持機體免疫功能的穩定,而CD+3、CD+4及CD+8均是評估T 淋巴細胞免疫功能的有效因子[12]。本研究結果顯示,治療后,觀察組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8高于對照組,CD+8低于對照組,且QLQ-C30評分高于對照組,提示晚期直腸癌患者實施鴉膽子油乳注射液聯合化療有利于調節機體免疫功能,提高生活質量。鴉膽子油乳注射液具有一定的靶向選擇性,在發揮抗腫瘤細胞作用的同時避免傷及正常細胞組織,且其與化療藥物聯合使用時,能提高機體的細胞免疫功能,使患者在治療期間能維持機體免疫功能的穩定,提高患者生活質量[13-14]。

綜上所述,晚期直腸癌實施鴉膽子油乳注射液聯化合療治療效果較好,可調節機體免疫功能,提高患者生活質量。