超分子水楊酸聯合涼血五花湯治療玫瑰痤瘡臨床經驗

張海貞 郄永濤 胥亞彤

1河北省皮膚病防治院,河北保定,071000;2南開大學,天津,300000

玫瑰痤瘡是一種好發于面中部的慢性、復發性、炎癥性的皮膚病。屬中醫“酒渣鼻”范疇。患者表現為面部皮膚陣發性潮紅、持續性紅斑、丘疹及膿皰、毛細血管擴張等。本病由綜合因素所致[1],發生于面部,伴有灼熱、瘙癢等不適,影響美觀,給患者帶來一定的心理負擔,影響到患者的生活質量。我院采用超分子水楊酸聯合涼血五花湯加減治療玫瑰痤瘡,探討中西醫結合治療本病的臨床經驗。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2022年3～9月在河北省皮膚病防治院門診就診的玫瑰痤瘡患者,隨機分為治療組和對照組。所有受試者符合《中國玫瑰痤瘡診療指南(2021版)》玫瑰痤瘡的診斷標準[2]。經2名中醫師辨證為血熱證型。排除標準:面部脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎、接觸性皮炎、尋常痤瘡等患者;相關藥物過敏者;近一個月接受過其他口服及外用藥物或化學剝脫術的患者;妊娠及哺乳期婦女;瘢痕體質患者;有嚴重的心血管、肺、肝、腎等臟器疾病者以及精神病患者等。本研究經過河北省皮膚病防治院醫學倫理委員會批準,所有的受試者自愿接受治療方案,并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予涼血五花湯加減治療(神威藥業集團有限公司),湯劑基本組成:紅花10 g,雞冠花10 g,凌霄花10 g,玫瑰花10 g,野菊花15 g。隨癥狀加減。每日1劑,分兩次服用。治療組在對照組的基礎上同時給予30%超分子水楊酸治療(商品名:博樂達,上海瑞志醫藥科技有限公司)。超分子水楊酸治療:先用凡士林涂抹面部黏膜部位加以保護,然后將30%的超分子水楊酸涂在面部并加用約5 mL純凈水輕輕按摩,持續約10分鐘,觀察患者面部是否出現紅斑、刺痛及燒灼感等。若出現以上癥狀,則用純水擦拭面部并終止治療。治療間隔為2周。每次超分子水楊酸治療后即刻使用類人膠原蛋白敷料冷敷30分鐘,每日1次,連用1周,1周后改為隔日1次。兩組治療療程均為8周。治療期間均使用醫學護膚品,避免日曬。

1.3 療效判定標準 療效觀察指標包括陣發性潮紅、持續性紅斑、丘疹與膿皰、毛細血管擴張、灼熱感或刺痛感、水腫、皮膚干燥。按四級評分法評分:無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分。計算治療前后皮損嚴重程度總積分。根據療效指數進行評價:療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%,>90%為痊愈,60%～90%為顯效,20%～59%為好轉,<20%為無效。痊愈率加顯效率為總有效率。在治療8周后記錄療效及不良反應,療效指數若為痊愈即停止治療。隨訪至療程結束后2個月,記錄患者復發情況。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 20.0軟件進行分析,計量資料采用t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 共收集玫瑰痤瘡患者60例,其中治療組30例和對照組30例。治療期間對照組有1例病例因失聯脫落,1例因口服其他藥物脫落。實際參與本次臨床觀察58例。治療組共30例,其中男8例,女22例,年齡24～60歲,平均(37.4±6.3)歲,病程8～72個月,平均(19.2±4.3)個月;對照組共28例,其中男5例,女23例,年齡27～65歲,平均(36.5±7.1)歲,病程6～60個月,平均(18.9±3.8)個月。兩組患者在性別、年齡方面,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

2.2 兩組患者的癥狀評分比較 在治療開始前,兩組患者臨床癥狀評分的比較無顯著差異(P>0.05)。經治療8周后,治療組和對照組臨床癥狀評分與治療前相比降低,并且治療組臨床癥狀評分比對照組下降明顯,有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療8周前后癥狀積分比較分)

2.3 兩組治療的臨床療效比較 治療8周后治療組總有效率為93.33%,對照組為67.86%,經χ2檢驗,兩組總有效率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較 例

2.4 不良反應 治療組有2例患者超分子水楊酸治療后出現皮膚脫屑,給予保濕劑后緩解;對照組1例患者空腹服藥后發生惡心癥狀,囑其飯后服藥后癥狀好轉。見表3。

表3 兩組患者不良反應統計表 例

2.5 隨訪情況 兩組隨訪2個月后,治療組總有效率仍高于對照組,經χ2檢驗,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者療程結束后2個月療效比較 例

3 討論

玫瑰痤瘡的發病機制復雜,與多種因素有關,認為主要與遺傳因素、皮膚局部免疫失衡、神經免疫功能和神經血管環路紊亂、皮膚屏障功能異常、微生物菌群失調等有關[3]。本病有損面部容貌,患者容易產生焦慮、抑郁等情緒,影響身心健康。目前尚無治愈方法[4],大部分患者單純外用藥物效果不理想,物理治療亦容易反復發作,不能耐受口服四環素類及維A酸類藥物的不良反應等,導致治療困難,患者滿意度不高。因此本病治療的目的是緩解或消除臨床癥狀,減少或減輕皮損復發,提高患者的生活質量[2]。

水楊酸又稱β-羥基酸,是一種具有抗炎、廣譜抗菌及雙向調理角質層作用的脂溶性有機酸。傳統水楊酸需溶于乙醇,容易對皮膚造成刺激,并且其性質不穩定,易形成結晶而降低療效。大部分玫瑰痤瘡患者存在皮膚屏障功能受損,皮膚較為敏感,對各種外界刺激的耐受性較差。化學換膚是通過化學試劑可控地破壞一定深度的皮膚,啟動相鄰表皮和附屬器結構的修復過程,形成新的表皮和真皮上部,還可以促進真皮膠原重組,用新生的皮膚代替原來不完美的皮膚[5]。隨著醫學的發展,淺層化學換膚不僅功效明顯,并且不良反應少,逐漸成為皮膚科常用的治療手段。常用的淺層換膚劑為果酸、水楊酸、乳酸等。新型超分子水楊酸,具有不含乙醇、不加入強堿中和劑、性質穩定、控緩釋性、透皮效率高、局部耐受性好等優點[6]。研究發現,玫瑰痤瘡皮損中富含激活的核因子(NF-κB)[7],NF-κB是細胞內重要的核轉錄因子,參與機體的炎癥反應和免疫應答。30%的超分子水楊酸可通過抑制NF-κB信號通路來拮抗炎癥反應,同時可以破壞角質細胞的內聚,導致角質形成細胞快速分化,使整個表皮脫落,從而促使表皮重組和去除多余的黑色素[8-9]。玫瑰痤瘡常合并微生物感染,超分子水楊酸為脂溶性,能深入毛孔發揮抗炎抗微生物作用。國內學者采用30%超分子水楊酸聯合鹽酸米諾環素治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡,療效優于單獨使用米諾環素治療[10]。30%超分子水楊酸對表皮有暫時性破壞,皮膚會干燥脫皮,類人膠原蛋白敷料中類人膠原蛋白原液對細胞的生長具有趨化作用,可促進皮膚的新陳代謝及結締組織修復,進而恢復皮膚正常的屏障及生理功能。本研究在每次超分子水楊酸治療后使用類人膠原蛋白敷料,以達到緩解患者不適癥狀,修復皮膚屏障的目的。

中醫認為玫瑰痤瘡多因飲食不節,肺胃積熱上蒸,復感風邪,血瘀凝結而致,治療宜清熱涼血、活血化瘀[11]。本研究病例經中醫師辨證為血熱證型玫瑰痤瘡。國內學者通過中醫證候資料聚類分析發現多數玫瑰痤瘡患者為熱象[12]。《外科正宗》認為:“肺風、粉刺、酒渣鼻三名同種,總皆血熱郁滯不散”。頭面部為諸陽之會,內有郁熱,血熱迫血妄行,則見顏面部脈絡擴張,紅斑隱隱[13]。涼血五花湯由紅花、雞冠花、凌霄花、玫瑰花、野菊花組成,具有疏風解毒、涼血活血之功效。該方所用藥皆花,花性輕揚,治療病變在上半身的紅斑性皮膚病。方中凌霄花涼血活血瀉熱;玫瑰花、紅花理氣活血化瘀;雞冠花疏風活血;野菊花清熱解毒[14]。本研究中醫治療以涼血五花湯為基本方,辯證加減。紅斑嚴重者,加丹皮、白茅根、赤芍涼血活血。膿皰嚴重者,加金銀花、蒲公英、紫花地丁清熱解毒。形成鼻贅者,加夏枯草、連翹散結消腫。

本研究采用中西醫結合的方法,探討超分子水楊酸聯合涼血五花湯加減治療血熱型玫瑰痤瘡的臨床經驗,研究結果顯示治療8周后,治療組與對照組臨床癥狀評分均較治療前降低,治療組臨床癥狀評分均較對照組低,且差異有統計學意義。治療8周后,治療組總有效率高于對照組,同時不良反應較少。經過隨訪2個月后,治療組總有效率仍高于對照組,差異均有統計學意義。綜上所述,超分子水楊酸聯合口服中藥治療血熱型玫瑰痤瘡,療效優于單純口服中藥,且副作用少,安全性高,縮短了療程,提高了患者的生活質量,為玫瑰痤瘡的治療提供了更廣的優選方法。