25-(OH)-D、鈣及Hcy水平與妊娠期高血壓患者妊娠結局的關系研究*

解 娟,李 博,張思若

陜西省人民醫院檢驗科,陜西西安 710068

妊娠期高血壓常見于妊娠期育齡女性,有研究顯示,其發生率為5%～12%,可導致不良妊娠結局,嚴重危害孕產婦及圍生兒的生命安全[1]。臨床研究認為炎癥反應、免疫失調、血管內皮損傷等多種因素與妊娠期高血壓的發生密切相關[2]。25-羥維生素D[25-(OH)-D]可通過影響鈣磷代謝、免疫及血管功能導致機體產生抗原異常反應,影響生殖健康[3-4];鈣是人體重要的營養元素,其作用主要體現在影響血管內皮細胞功能,減輕炎癥損傷,穩定血壓,也有研究發現,妊娠期高血壓與鈣代謝異常有關[5];同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可增加孕婦子癇前期、流產等風險,高同型半胱氨酸血癥可引發妊娠期高血壓、心腦血管疾病、認知障礙等多種疾病[6]。25-(OH)-D、鈣及Hcy均與女性妊娠期疾病有關,但其水平變化對妊娠期高血壓患者妊娠結局影響的相關研究仍然較少。因此,本研究旨在探討25-(OH)-D、鈣及Hcy水平與妊娠期高血壓患者妊娠結局的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2021年1月至2023年1月收治的84例妊娠期高血壓患者的臨床資料,根據妊娠結局分為不良妊娠結局組(44例)和良好妊娠結局組(40例)。不良妊娠結局包括胎盤早剝、羊水過少、早產、產后出血、胎兒死亡、新生兒窒息等。本次研究開始前獲得本院醫學倫理委員會批準(2021-07號)。

納入標準:(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[7]中的診斷標準;(2)自然受孕。排除標準:(1)伴有慢性高血壓;(2)多胎妊娠;(3)近期接受過β受體拮抗劑等治療;(4)瘢痕子宮;(5)合并其他妊娠期并發癥;(6)有藥物濫用史、吸煙史、飲酒史;(7)嚴重貧血。

1.2方法 記錄患者年齡、孕前體質量指數(BMI)、孕次、產次、分娩方式、發病孕周、分娩孕周、尿素氮、肌酐、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶等基本資料;采集患者分娩前靜脈血,分離血清,采用中杉金橋公司的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測25-(OH)-D、鈣及Hcy水平。

2 結 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者的年齡、孕前BMI、孕次、產次、分娩方式、發病孕周、分娩孕周、尿素氮、肌酐、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);不良妊娠結局組25-(OH)-D、鈣水平顯著低于良好妊娠結局組,Hcy水平顯著高于良好妊娠結局組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較或n(%)]

2.225-(OH)-D、鈣、Hcy水平預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的ROC曲線分析 經ROC曲線分析,25-(OH)-D、鈣、Hcy水平預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的曲線下面積分別為0.743、0.770、0.862。見表2、圖1。

圖1 25-(OH)-D、鈣、Hcy水平預測妊娠期高血壓 患者不良妊娠結局的ROC曲線

表2 25-(OH)-D、鈣、Hcy水平預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的效能

2.3妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析 對單因素分析中差異有統計學意義的項目進行量化賦值,以妊娠結局為因變量,以25-(OH)-D、鈣、Hcy水平為自變量,量化賦值見表3。多因素Logistic回歸分析結果顯示,25-(OH)-D、鈣水平降低,以及Hcy水平升高是妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 量化賦值情況

表4 妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、產后出血等妊娠期并發癥是導致孕產婦死亡的重要原因[8]。研究表明,分子生物學相關因子改變可促進血管內皮細胞的形成、遷移及內皮生長因子的激活等,影響胎盤組織、血管的形成和分布,導致血管內皮損傷、血流動力學紊亂、血管炎癥反應等發生,進一步引起血管痙攣和繼發性血栓,造成孕婦胎盤早剝、顱內壓升高等,從而影響孕婦的生命健康及胎兒的正常生長發育[9]。本研究通過探討不同妊娠結局妊娠期高血壓患者25-(OH)-D、鈣及Hcy水平的變化,揭示了其與妊娠期高血壓及妊娠結局的關系,為臨床預測妊娠期高血壓患者妊娠結局提供了參考。

本研究結果顯示,不良妊娠結局組25-(OH)-D、鈣水平顯著低于良好妊娠結局組,Hcy水平顯著高于良好妊娠結局組,提示25-(OH)-D、鈣、Hcy水平變化可能與妊娠期高血壓患者發生不良妊娠結局關系密切。分析原因可能如下:(1)骨骼、胰腺、免疫細胞等均有維生素D的存在,25-(OH)-D是其主要存在形式,具有輸送鈣和調節鈣、磷代謝的作用[10-11]。25-(OH)-D水平過低會導致血管內皮損傷和功能失調,增加炎癥因子、氧化因子釋放,導致孕婦體內血鈣水平下降,使腎素-血管緊張素-醛固酮系統和血管收縮作用增強,血壓上升,妊娠期高血壓病情進一步加重,最終導致不良妊娠結局[12-13]。并且25-(OH)-D可作用于免疫系統、內分泌系統、血液系統等,維生素D不足使孕婦免疫力下降,容易引起細菌性陰道炎等疾病,進而增加胎兒體質量低、身長不足等不良妊娠結局風險[14-16]。(2)鈣離子可保護血管平滑肌細胞,其水平降低可能導致胎盤血管形成不良、血管螺旋化等,增加血流阻力,升高血壓[17]。健康孕婦可通過多種途徑維持機體鈣代謝的平衡,使其處于代償階段。妊娠期高血壓的發生破壞了正常的調節機制,母體鈣代謝失衡,鈣離子水平降低;胎盤血管收縮導致血流灌注減少,胎盤分泌功能下降,雌激素、胎盤促乳素不足,進一步減少了25-(OH)-D形成,加重妊娠期高血壓病情,鈣離子水平隨之降低,而缺鈣又會造成血壓上升,形成惡性循環。已有研究證實,妊娠期高血壓病情嚴重程度與不良妊娠結局發生率呈正相關[18],由此可推斷,鈣離子水平與不良妊娠結局發生率呈負相關,鈣離子水平越低,越容易導致不良妊娠結局。(3)正常妊娠時Hcy水平較低,可保持血管內皮細胞完整及冠狀動脈彈性,使母體血管適應妊娠[19]。Hcy代謝受阻導致大量Hcy進入血液循環,在其轉化為Hcy化合物的過程中分泌的超氧離子與氧化氫有損傷血管內皮細胞的作用,可造成血管痙攣和血壓升高。同時高Hcy水平可減少一氧化氮代謝產物形成,促進血小板活化和聚集,形成血栓;激活的鈣離子引起內質網應激反應,誘導炎癥反應和細胞凋亡,對內皮細胞造成損傷;Hcy影響甲基化,促進血管平滑肌細胞增殖,低密度脂蛋白大量蓄積導致血管壁硬化及血管病變,從而影響妊娠結局[20]。

為探討25-(OH)-D、鈣及Hcy水平與妊娠期高血壓患者妊娠結局的關系,本研究進行ROC曲線和多因素Logistic回歸分析,發現25-(OH)-D、鈣、Hcy水平預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的曲線下面積分別為0.743、0.770、0.862,25-(OH)-D、鈣水平降低,以及Hcy水平升高是妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的危險因素。

綜上所述,25-(OH)-D、鈣及Hcy水平變化可預測妊娠期高血壓患者的妊娠結局,孕期動態監測25-(OH)-D、鈣及Hcy水平有利于及時發現不良妊娠結局,改善妊娠期高血壓患者預后。