乳腺癌腫瘤轉移相關基因1蛋白及轉化生長因子-β1蛋白的表達及臨床意義*

陳 琴

江西省贛州市于都縣人民醫院病理科,江西贛州342300

乳腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤,發病率呈升高趨勢,患者年輕化。目前,臨床認為乳腺癌的發病機制與多種信號通路、基因等密切相關。若患者得不到及時有效的治療,其生命安全將受到嚴重威脅[1-2]。因此,早發現、早診斷、早治療對改善乳腺癌患者預后尤為重要。腫瘤轉移相關基因(MTA)1為MTA大家族成員之一,在發生轉移的多種上皮惡性腫瘤中呈現出異常高表達。相關研究表明,MTA1蛋白在乳腺癌中表達率明顯升高,在有淋巴結轉移患者中的表達率明顯高于無淋巴結轉移的患者[3]。轉化生長因子(TGF)-β1蛋白屬于TGF-β家族,TGF-β1蛋白具有負向調節因子的作用,能夠有效抑制腫瘤細胞的增殖與分化,減弱腫瘤細胞的侵襲性與遷移能力[4]。在乳腺癌早期,TGF-β1蛋白的負性調控作用可有效抑制腫瘤細胞的生長,至疾病后期TGF-β1蛋白的抑制作用將逐漸減弱甚至消失[5]。本研究分析了乳腺癌組織中MTA1蛋白、TGF-β1蛋白的表達及臨床意義,以期為乳腺癌患者制訂診療方案提供可靠依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年8月至2021年7月于本院行乳腺癌根治術及淋巴結清掃術的乳腺癌患者60例作為研究對象。患者年齡33～68歲,平均(52.58±2.61)歲;體質量指數19.85～27.64 kg/m2,平均(23.75±0.37)kg/m2;腫瘤最大徑1.10～5.73 cm,平均(3.69±0.86)cm;依據美國癌癥聯合會(AJCC)乳腺癌分期標準:Ⅰ期19例,Ⅱ期26例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例;左側29例,右側31例。本研究獲本院醫學倫理委員會批準,患者及家屬均知曉并簽署同意書。納入標準:所有患者均經病理組織學檢查明確診斷為乳腺癌;患者病歷資料齊全。排除標準:伴有其他系統惡性腫瘤或轉移腫瘤;凝血及造血功能異常;腎臟、心臟、肝臟、肺等重要臟器功能異常;感染或傳染性疾病;已接受化療及放療;精神異常,無法配合完成本研究。

1.2方法 取術中病理組織及癌旁正常的乳腺組織,使用10%甲醛固定及石蠟包埋,連續切片,切片厚度為4 μm,采用免疫組織化學法(S-P法)常規脫蠟,經高溫高壓修復處理抗原,抗原修復液為Tris-EDTA緩沖液,所有操作均嚴格遵循說明書要求進行。經二氨基聯苯胺(DAB)顯色,蘇木素復染后再脫水、透明、中性樹膠封片。使用已知的陽性標本作為陽性對照,磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對照。結果判斷:MTA1蛋白主要于細胞核表達,部分細胞質呈陽性表達,為棕黃色顆粒狀;TGF-β1蛋白陽性表達為細胞質或細胞核內呈現棕黃色顆粒,并于10個高倍鏡視野中至少存在10%的腫瘤細胞細胞質或細胞核內出現棕黃色顆粒時判斷為陽性[6]。

1.3觀察指標 (1)分析MTA1蛋白、TGF-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺組織中的表達情況;(2)分析MTA1蛋白、TGF-β1蛋白的表達與乳腺癌的病理特征的關系,包括患者年齡、腫瘤最大徑、病理分級、淋巴結轉移情況、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER2)檢測結果;(3)分析乳腺癌組織中MTA1蛋白、TGF-β1蛋白表達間的相關性。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行數據處理,計數資料以例數或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,采用Spearman相關分析乳腺癌組織中MTA1蛋白與TGF-β1蛋白的相關性,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1MTA1蛋白、TGF-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺組織中的表達 乳腺癌組織中MTA1蛋白、TGF-β1蛋白陽性率高于正常乳腺組織,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1、圖1。

表1 MTA1蛋白、TGF-β1蛋白在乳腺癌及正常乳腺組織中的陽性表達情況[n(%)]

2.2MTA1蛋白、TGF-β1蛋白表達與乳腺癌臨床及病理特征的關系 不同淋巴結轉移情況患者的MTA1蛋白、TGF-β1蛋白陽性率比較,差異有統計學意義(P<0.05),不同HER2表達情況的患者TGF-β1蛋白陽性率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 MTA1蛋白、TGF-β1蛋白表達與乳腺癌臨床及病理特征的關系[n(%)]

2.3相關性分析 Spearman相關分析顯示,MTA1蛋白、TGF-β1蛋白在乳腺癌中的表達呈負相關(r=-0.367,P=0.003)。

3 討 論

目前,腫瘤的浸潤、轉移是導致腫瘤患者死亡的重要原因,同時也是腫瘤學研究的重要內容。為了緩解乳腺癌患者病情及改善預后,盡早明確腫瘤發生及發展機制尤為重要。

有研究表明,MTA1蛋白的高表達與腫瘤的浸潤及轉移存在密切聯系[7]。MTA1蛋白分支C末端可見一條富含脯氨酸的支鏈,與SH3結合域序列一致。SH3結合域參與信號傳導通路中蛋白間相互作用的調控,同時還參與調控細胞骨架的成分蛋白,與轉移和浸潤相關基因存在密切聯系,充分說明MTA1蛋白在信號傳導通路中具有一定的作用[5]。此外,MTA1蛋白在多種腫瘤中均呈過表達,與腫瘤浸潤及轉移存在密切聯系,可將其作為判斷乳腺癌浸潤、轉移及預后評估等的重要參考指標。

TGF-β1蛋白是具有多種功能的蛋白多肽,臨床認為TGF-β1在腫瘤的發生及發展過程中存在雙面性,對于早期腫瘤或正常組織而言,TGF-β1可將細胞阻滯于有絲分裂G1期或延長從G0期進入S期的時間,但于腫瘤晚期進展過程中,受到信號通路異常等因素改變的影響,其水平發生變化[8]。此外,TGF-β1蛋白可有效抑制腫瘤細胞增殖,抑制腫瘤細胞浸潤及轉移。相關研究顯示,TGF-β1蛋白可有效減弱或抑制癌細胞的浸潤、增殖及轉移能力[9]。本研究結果顯示,乳腺癌組織中MTA1蛋白、TGF-β1蛋白陽性率均高于正常乳腺組織,差異有統計學意義(P<0.05);不同淋巴結轉移情況患者的MTA1蛋白、TGF-β1蛋白陽性率比較,差異有統計學意義(P<0.05),不同HER2的表達情況患者TGF-β1蛋白陽性率比較,差異有統計學意義(P<0.05);Spearman相關分析顯示,MTA1蛋白、TGF-β1蛋白在乳腺癌表達中呈負相關(r=-0.367,P=0.003),表明對乳腺癌患者MTA1蛋白、TGF-β1蛋白表達情況進行準確分析有助于判斷患者病情嚴重程度及評估預后。

綜上所述,乳腺癌中MTA1蛋白、TGF-β1蛋白在評估乳腺癌患者病情中具有重要作用,有助于判斷疾病的惡性程度,值得推廣應用。