他克莫司軟膏聯合鹽酸米諾環素治療玫瑰痤瘡的臨床效果

裴璐 張新翠 劉宇甄

【摘 要】目的 探討他克莫司軟膏與鹽酸米諾環素聯合治療玫瑰痤瘡的臨床效果。方法 選取2021年1月-12月于我院門診就診的60例玫瑰痤瘡患者為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。對照組采用鹽酸米諾環素膠囊口服治療，觀察組在對照組基礎上聯合他克莫司軟膏聯合治療，比較兩組皮損情況、主觀癥狀、臨床療效以及不良反應發生率。結果 觀察組治療后輕度占比高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后各項癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 他克莫斯軟膏聯合鹽酸米諾環素治療玫瑰痤瘡可以取得較好的治療效果，能夠改善患者臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】他克莫司軟膏；鹽酸米諾環素；玫瑰痤瘡

中圖分類號：R758.73+3 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）17-0036-04

Clinical Effect of Tacrolimus Ointment Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Rosacea

PEI Lu1， ZHANG Xin-cui1， LIU Yu-zhen2

（1.Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Dermatology Hospital， Chinese Academy of Medical Sciences， Nanjing 210042， Jiangsu， China； 2.Department of Dermatology， Jiangning Hospital， Nanjing 211100， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus ointment combined with minocycline hydrochloride in the treatment of rosacea. Methods A total of 60 patients with rosacea who were treated in our hospital from January to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with minocycline hydrochloride capsules orally， and the observation group was treated with tacrolimus ointment on the basis of the control group. The skin lesions， subjective symptoms， clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The mild proportion of the observation group after treatment was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with minocycline hydrochloride in the treatment of rosacea can achieve better therapeutic effect， improve the clinical symptoms， and has high safety， which is worthy of clinical application.

【Key words】Tacrolimus ointment； Minocycline hydrochloride； Rosacea

玫瑰痤瘡（rosacea）是一種臨床常見的慢性炎性皮膚病，多出現于患者面中部隆突部位，且女性患病率高于男性，但男性臨床癥狀多較女性嚴重[1]。對于玫瑰痤瘡的治療，臨床治療目標是緩解或消除臨床癥狀，減少或減輕復發，提高患者生活質量[2-4]。在系統性治療中，鹽酸米諾環素是主要治療藥物之一，它雖然屬于廣譜抗生素，用于治療各類淺表性化膿性感染，但同時具有抗炎作用，對多種炎癥性皮膚病具有良好的療效。他克莫司是一種具有大環內酯結構的免疫抑制劑，其軟膏制劑可有效治療脂溢性皮炎、特應性皮炎、白癜風等[5，6]。玫瑰痤瘡是與天然免疫功能失調等因素相關的炎癥性皮膚病，米諾環素聯合外用他克莫司具有良好的抗炎和免疫調節功能。基于此，本研究結合2021年1月-12月我院收治的60例玫瑰痤瘡患者的臨床資料，旨在分析米諾環素聯合外用他克莫司的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-12月于中國醫學科學院皮膚病醫院門診就診的60例玫瑰痤瘡患者作為研究對象。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。觀察組男12例，女18例；年齡28～43歲，平均年齡（35.82±3.91）歲；病程0.5～4年，平均病程（1.85±0.33）年；疾病類型：毛細血管擴張型16例，丘疹膿皰型14例。對照組男13，女17例；年齡25～44歲，平均年齡（33.79±4.26）歲；病程0.5～5年，平均病程（1.78±0.41）年；疾病類型：毛細血管擴張型及丘疹膿皰型各15例。兩組性別、年齡、病程以及疾病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》的相關標準[2]；均存在不同程度皮膚灼熱、瘙癢和刺痛的癥狀；患者均知曉研究流程，自愿簽署知情同意書且配合調查回訪。排除標準：患有其他皮膚炎癥疾病者；紅斑狼瘡患者；患面部感染性疾病者；在研究前1個月接受其他藥物治療者；對研究應用藥物存在過敏史者；依從性極低，中途退出研究者。

1.3 方法 對照組應用鹽酸米諾環素膠囊（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10960010，規格：50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，每隔12 h口服1次，連續治療40 d。觀察組在對照組基礎上外用0.03%他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20140148，規格：10 g/支]治療，用藥方法：將藥膏涂抹在患者面部患處，呈薄層涂抹并確保完全覆蓋患處，2次/d，連續治療40 d。

1.4 觀察指標

1.4.1皮損情況 采用丘疹膿皰評估量表[7]對皮損嚴重程度進行評估，結合患者面部丘疹、膿皰和紅斑計數加以分級，皮損低于30處則為輕度，皮損在30～100處為中度，超過100處為重度。

1.4.2主觀癥狀 采用癥狀評分量表[8]評估患者瘙癢、刺痛和灼熱3個常見主觀癥狀的情況，各癥狀評分為1～5分，總分3～15分，分數越高表示患者癥狀越嚴重。

1.4.3臨床療效[9] 以療效指數為治療前后評分差/治療前總評分為標準，若患者療效指數超過90%則表示痊愈，療效指數在60%～90%為顯效，療效指數在20%～60%為有效，療效指數低于20%為無效。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.4.4不良反應發生率 統計兩組視力異常、眩暈和共濟失調等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮損情況比較 觀察組治療后輕度占比高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀評分情況比較 觀察組治療后各項癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

玫瑰痤瘡是常見的慢性炎癥性皮膚疾病，患者表現為皮膚潮紅、丘疹及膿皰，以其不同的皮損類型及程度可分類為紅斑型、丘疹膿皰型、增生型等多種類型，前兩種類型的發病率接近[10-12]。臨床研究發現[13]，部分患者在發病前期呈現紅斑型，隨著病情的變化后期會發生丘疹膿皰型的改變，而在其膿皰及丘疹逐漸消退后也有可能轉變為紅斑型，可見該疾病不同類型之間可互相轉變。現代醫學認為，玫瑰痤瘡的病因較多，主要包括患者神經血管功能異常、自身免疫功能失調、皮膚屏障受損、遺傳易感性等，另外，還有一些客觀因素，如長時間暴曬、長期飲酒、長期進食辛辣刺激食物，也是玫瑰痤瘡的誘因。由于該病反復發作，患者容易出現毛囊蟲寄生及局部微生物過度繁殖等癥狀，在病情進展較快和改善較慢的情況下，不同類型之間轉變的幾率較大，且易反復，不僅降低患者的生活質量，還會因影響美觀，給患者帶來諸多心理問題，因此，須引起醫務人員的高度重視，并給予有效治療。臨床通常以觀察皮膚變化并配合皮膚鏡作皮膚淺表毛細血管形態對玫瑰痤瘡的病情進行評估，必要時還會進行患者血常規的檢查，及時評價病情；在玫瑰痤瘡的治療方面，采用口服抗生素藥物的治療方案為主，符合通過抗炎治療玫瑰痤瘡疾病的機制要求。

本研究結果顯示，觀察組治療后輕度占比高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后各項評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明兩種藥物聯合應用的治療價值較高。其中，米諾環素的抗菌成分和多西環素相似，屬于目前臨床上具有較強抗炎功能的抗生素藥物，患者口服治療可更快吸收，在人體重要臟器中具有較高的血藥濃度。他克莫司軟膏屬于非激素類抗炎藥物，在局部抗炎中應用較廣，不僅可以替代多種激素類制劑而發揮抗炎作用，還能減少經皮水分丟失，降低皮膚金黃色葡萄球菌定植。有研究證實[14-16]，他克莫司對T淋巴細胞具有較強的抑制作用，可阻斷IL-2生成，從而減輕機體的炎性反應，同時其還能和細胞中蛋白質結合，并在細胞內積蓄，發揮更好的效果。另外，還有研究報道[17，18]，他克莫司軟膏引發的不良反應發生率不足1%，主要是眩暈、貧血和視力異常等。米諾環素作為廣譜抗生素，若未嚴格控制給藥劑量，則有可能出現一些消化道反應，甚至肝腎功能損傷問題，部分患者還可能出現眩暈和皮疹的表現。而本研究結果還顯示，觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），說明上述藥物單用或聯合用藥的安全性較好。

綜上所述，他克莫司軟膏與鹽酸米諾環素聯合應用治療玫瑰痤瘡患者，能夠改善患者的皮損情況，降低癥狀評分，臨床療效確切，且安全性較高，值得應用。

參考文獻

[1] 劉曉，申悅.小劑量鹽酸米諾環素聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床分析[J].系統醫學，2019，4（18）：109-111.

[2] 中華醫學會皮膚性病學分會玫瑰痤瘡研究中心，中國醫師協會皮膚科醫師分會玫瑰痤瘡專業委員會.中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（4）：279-288.

[3] 彭淑芳.小劑量鹽酸米諾環素聯合窄譜強脈沖光治療玫瑰痤瘡的效果及對IgG、IgM水平的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2022，15（22）：171-173.

[4] 張強，郭姍姍.玫瑰痤瘡應用小劑量鹽酸米諾環素與窄譜強脈沖光治療的效果[J].中國衛生標準管理，2022，13（10）：79-82.

[5] 谷卉，劉瑞.小劑量鹽酸米諾環素聯合窄譜強脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效評價[J].醫學美學美容，2021，30（2）：52，103.

[6] 劉勝利，焦陽，李泰.窄譜強脈沖光聯合鹽酸米諾環素對玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能的影響[J].中國醫療美容，2020，10（9）：103-106.

[7] 陳勁奕，劉海霞，楊濤，等.鹽酸米諾環素聯合復方甘草酸苷序貫強脈沖光治療Ⅰ型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫學，2018，27（4）：46-49.

[8] 萬逸楓. 異維A酸膠囊聯合鹽酸米諾環素治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的價值分析[J].中國社區醫師，2023，39（3）：33-35.

[9] 鄒慧，王倩，黃福倩，等.痤瘡膏和鹽酸米諾環素聯合紅藍光治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].臨床醫學進展，2022，12（2）：1022-1027.

[10] 淡克娜.硫酸羥氯喹聯合0.03%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床效果[J].中外醫療，2021，40（25）：74-76，88.

[11] 張添龍，歐陽玲.小劑量鹽酸米諾環素聯合窄譜強脈沖光治療玫瑰痤瘡的效果研究[J].中國醫刊，2020，55（9）：1017-1019.

[12] 徐峰，喬麗，王瑞艷，等.米諾環素聯合他克莫司軟膏及紅光治療玫瑰痤瘡樣皮炎療效觀察[J].中國醫療美容，2021，11（3）：63-66.

[13] 陳紅柏.5-氨基酮戊酸光動力療法聯合米諾環素及他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果觀察[J].華夏醫學，2021，4（34）：103-108.

[14] 洪怨治，吳群丹，林姍姍，等.短波治療儀聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡患者的臨床效果[J].醫療裝備，2022，35（22）：113-116.

[15] 韋霞.他克莫司軟膏與透明質酸凝膠治療面部玫瑰痤瘡的效果對比[J].當代醫藥論叢，2021，19（4）：106-107.

[16] 姚兆銀，馮耀文，陳紅柏.5-氨基酮戊酸光動力療法聯合米諾環素及他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果觀察[J].華夏醫學，2021，34（4）：103-106.

[17] 杜艷燕，張澤君.他克莫司軟膏聯合鹽酸米諾環素治療玫瑰痤瘡患者的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（12）：152-154.

[18] 葛夢林，周虹.小劑量鹽酸米諾環素聯合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].藥物與臨床，2018，39（11）：138-140.

編輯 柴泛宇