595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療淺表性血管瘤的臨床效果

曾占權(quán) 文洋 宋居才

【摘 要】目的 探討595 nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對(duì)淺表性血管瘤的臨床治療效果。方法 選取2020年3月-2023年3月青羊西嬋光華醫(yī)療美容門診部收治的140例淺表性血管瘤患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各70例。對(duì)照組采用595 nm脈沖染料激光法進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液進(jìn)行治療，比較兩組臨床療效、病灶厚度變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）；兩組治療后病灶厚度低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.72%，低于對(duì)照組的21.43%（P<0.05）。結(jié)論 595 nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對(duì)淺表性血管瘤的臨床治療效果確切，可降低患者病灶厚度，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】脈沖染料激光；馬來酸噻嗎洛爾滴眼液；淺表性血管瘤

中圖分類號(hào)：R732.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）17-0047-03

Clinical Efficacy of 595 nm Pulsed Dye Laser Combined with 0.5% Timolol Maleate Eye Drops in the Treatment of Superficial Hemangioma

ZENG Zhan-quan1， WEN Yang2， SONG Ju-cai3

（1.Qingyang Xichan Guanghua Cosmetic Medical Clinic， Chengdu 610000， Sichuan， China； 2.Department of Cosmetic Dermatology， Affiliated Hospital of Zunyi Medical University， Zunyi 563099， Guizhou， China； 3.Department of Cosmetic Dermatology， Chongqing New Bronze Plastic Hospital， Chongqing 400000， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical treatment effect of 595 nm pulsed dye laser combined with 0.5% timolol maleate eye drops on superficial hemangioma. Methods A total of 140 patients with superficial hemangioma admitted to Qingyang Xichan Guanghua Cosmetic Medical Clinic from March 2020 to March 2023 were randomly divided into observation group and control group， with 70 patients in each group. The control group was treated with 595 nm pulsed dye laser， and the observation group was treated with 0.5% timolol maleate eye drops on the basis of the control group. The clinical efficacy， lesion thickness changes and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 97.14%， which was higher than 74.29% in the control group （P<0.05）. The lesion thickness of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.72%， which was lower than 21.43% in the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of 595 nm pulsed dye laser combined with 0.5% timolol maleate eye drops on superficial hemangioma is definite， which can reduce the thickness of the lesion and has good safety.

【Key words】Pulsed dye laser； Timolol maleate eye drops； Superficial hemangioma

嬰兒血管瘤（infantile hemangioma）是目前臨床上較為常見的一種良性腫瘤，該疾病往往在新生兒出生后幾周內(nèi)出現(xiàn)，且會(huì)呈現(xiàn)出明顯的增殖和消退過程。該疾病根據(jù)診斷分型可分為淺表性、深在性和混合性3種。研究表明[1]，大多數(shù)嬰兒血管瘤對(duì)不會(huì)對(duì)嬰兒的身體產(chǎn)生影響，只有少數(shù)嬰幼兒因?yàn)槠渌矫娴挠绊憣?dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重毀形性損害。雖然該疾病對(duì)嬰幼兒的損傷程度并不高，但對(duì)于有潛在生命危險(xiǎn)、嚴(yán)重功能影響及毀形性損害該疾病，需要盡早治療。嬰幼兒血管瘤雖存在自愈的可能性，但如果不能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，多數(shù)患兒仍可能會(huì)留下瘢痕，或者可能會(huì)出現(xiàn)皮膚松弛等情況，嚴(yán)重影響患兒后期的正常生活。目前臨床上對(duì)該類疾病使用的治療方法比較多，包括單純藥物治療或聯(lián)合激光治療等方法。基于此，本研究以青羊西嬋光華醫(yī)療美容門診部收治的140例淺表性血管瘤患者為研究對(duì)象，探討595 nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對(duì)淺表性血管瘤的臨床治療效果，以期為該疾病的臨床治療提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取青羊西嬋光華醫(yī)療美容門診部2020年3月-2023年3月收治的140例淺表性血管瘤患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各70例。觀察組男40例，女30例；年齡5～18個(gè)月，平均年齡（10.71±3.42）個(gè)月；病程3～8個(gè)月，平均病程（5.43±2.24）個(gè)月。對(duì)照組男46例，女24例；年齡3～18歲，平均年齡（7.24±3.64）個(gè)月；病程1～8個(gè)月，平均病程（5.35±2.37）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①均符合該疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲檢查明確確診；②經(jīng)過臨床檢查確認(rèn)病灶部位；③入組前未經(jīng)過其他治療；④患兒年齡<18個(gè)月齡；⑤患兒家屬知情同意參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：不能確定病灶部位的患兒。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 所有患者在治療前均進(jìn)行常規(guī)檢查，并對(duì)患者的皮膚進(jìn)行清潔處理后拍照存檔。在治療前約30 min時(shí)將利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466，規(guī)格：每g含丙胺卡因25 mg與利多卡因25 mg）均勻涂布于患處表面進(jìn)行局部麻醉。治療時(shí)將染料激光波長調(diào)節(jié)至595 nm，脈寬調(diào)節(jié)至0.45～20 ms進(jìn)行治療，1次/月。治療后需采用冰袋進(jìn)行冷敷30 min為宜。治療3次為1個(gè)療程。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療，激光治療后用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063099，規(guī)格：5 ml∶25 mg）浸濕紗布敷于血管瘤部位，持續(xù)3～5 min，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、病灶厚度及不良反應(yīng)（水皰、結(jié)痂、糜爛、瘢痕、色沉）發(fā)生情況。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：經(jīng)過相應(yīng)治療后患兒血管瘤皮損消退76%以上；顯效：經(jīng)過相應(yīng)治療后患兒血管瘤皮損消退50%～75%；有效：經(jīng)過相應(yīng)治療后患兒血管瘤皮損消退25%～50%；無效：經(jīng)過相應(yīng)治療后未恢復(fù)[4]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈30例，顯效22例，有效16例，無效2例；對(duì)照組痊愈14例，顯效21例，有效17例，無效18例；觀察組臨床治療總有效率為97.14%（68/70），高于對(duì)照組的74.29%（52/70）（χ2=14.933，P=0.000）。

2.2 兩組病灶厚度情況比較 觀察組治療前病灶厚度為（3.51±0.65）mm，治療后為（0.59±0.05）mm；對(duì)照組治療前病灶厚度為（3.61±0.71）mm，治療后為（1.24±0.12）mm；兩組治療后病灶厚度低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（t=7.365，P=0.000）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)水皰1例，結(jié)痂2例，糜爛1例；對(duì)照組出現(xiàn)水皰3例，結(jié)痂3例，糜爛4例，瘢痕2例，色沉3例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（4/70），低于對(duì)照組的21.43%（15/70）（χ2=7.368，P=0.007）。

3 討論

嬰幼兒血管瘤是臨床上最為常見的一種良性腫瘤之一，其在嬰幼兒之間的發(fā)病率較高，調(diào)查研究結(jié)果顯示[5]，該疾病在早產(chǎn)兒、多胎妊娠、白種人、女性、體重兒之中的發(fā)病率更高。雖然該疾病可以在患者身體的任何部位發(fā)生，但相關(guān)研究結(jié)果顯示[6]，約60%的患者發(fā)生于頭頸部，20%的患者發(fā)生在四肢和軀干部位。口服糖皮質(zhì)激素、手術(shù)、冷凍等作為該疾病的傳統(tǒng)方法而被廣泛使用，但由于傳統(tǒng)方式治療時(shí)過程痛苦甚至可能留下永久性損傷而不被廣大患者所接受，且療效并不能令人滿意。而脈沖染料激光能夠被氧合血紅蛋白有效吸收從而發(fā)生熱凝固，導(dǎo)致血管破壞萎縮，進(jìn)而達(dá)到治療作用[7]。595 nm脈沖染料激光是目前臨床上使用的第三代激光治療方式，隨著研究的不斷深入近年來該方法也越來越多的被應(yīng)用于血管瘤治療之上，并已逐漸成為該疾病有效治療公認(rèn)的第一選擇。相關(guān)研究證實(shí)[8]，脈沖染料激光治療效果確切、安全有效，不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他治療方式。國外學(xué)者報(bào)道了關(guān)于使用普洛萘爾治療嬰幼兒血管瘤的案例之后，國內(nèi)關(guān)于使用非選擇性受體阻滯劑治療嬰幼兒血管瘤的報(bào)告屢見不鮮，國內(nèi)學(xué)者先后對(duì)普洛萘爾、噻嗎洛爾、卡替洛爾用于治療嬰幼兒血管瘤的臨床效果進(jìn)行相關(guān)研究[9]，但目前其作用機(jī)理尚待進(jìn)一步深化研究。有學(xué)者[10]認(rèn)為起作用的機(jī)理可能是通過促進(jìn)患者血管收縮，進(jìn)而達(dá)到抑制血管生成和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的效果，進(jìn)一步可以顯著降低人血管內(nèi)皮生長因子濃度以及降低患者堿性成纖維細(xì)胞生長因子濃度及多方面共同作用的結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）；兩組治療后病灶厚度低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.72%，低于對(duì)照組的21.43%（P<0.05），提示二者聯(lián)合應(yīng)用在提高臨床療效、改善病灶厚度、降低不良反應(yīng)發(fā)生率方面均優(yōu)于單獨(dú)治療。分析其原因?yàn)椋?95 nm脈沖染料激光在治療時(shí)可能會(huì)對(duì)患者皮膚產(chǎn)生灼傷等一系列的影響，而0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液可直接作用于血管瘤病變，在激光的作用下使血管、瘤體進(jìn)一步萎縮，兩者聯(lián)合作用具有一定的協(xié)同作用，能達(dá)到快速、有效的治療效果。

綜上所述，595 nm脈沖染料激光與0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合使用治療嬰幼兒血管瘤療效理想，可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)血管瘤和脈管畸形學(xué)組.血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南（2019版）[J].組織工程與重建外科雜志，2019，15（5）：277-317.

[2] Jin WW，Tong Y，Wu JM，et al.Observation on the effects of 595- nm pulsed dye laser and 755- nm long-pulsed alexandrite laser on sequential therapy of infantile hemangioma[J].J Cosmet Laser Ther，2020，22（3）：159-164.

[3] Lin L，Guo P，Cao Y，et al.Combination of Sclerotherapy and Dual-Wavelength Laser in the Management of Infantile Hemangiomas in Chinese Infants[J].Dermatol Surg，2019，45（10）：1253-1259.

[4] Gan LQ，Wang H，Ni SL，et al.A prospective study of topical carteolol therapy in Chinese infants with superficial infantile hemangioma[J].Pediatr Dermatol，2018，35（1）：121-125.

[5] 劉笑宇，李麗，尉莉，等.2%卡替洛爾溶液局部治療嬰兒血管瘤的療效及安全性研究[J].臨床皮膚科雜志，2017，46（1）：68-70.

[6] 牟雙夢(mèng)，陳年娜，高金珠.0.5%噻嗎洛爾滴眼液經(jīng)激光透皮給藥技術(shù)治療嬰幼兒淺表型皮膚血管瘤的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2019，18（6）：570-573.

[7] Sacchelli L，Vincenzi C，La Placa M，et al.Allergic contact dermatitis caused by timolol eyedrop application for infantile haemangioma[J].Contact Dermatitis，2019，80（4）：255-256.

[8] Chang L，Lv D，Yu Z，et al.Infantile hemangioma：factors causing recurrence after propranolol treatment[J].Pediatr Res，2018，83（1）：175-182.

[9] 張文顯，楊伊帆，薛磊，等.脈沖染料激光治療新生兒期嬰幼兒血管瘤的效果觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（7）：786-788.

[10] 於林軍，許嘉川，蘇寶利，等.馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒表淺血管瘤的臨床研究[J].中華整形外科雜志，2015，31（6）：440-445.

編輯 張孟麗