西洛他唑聯合奧扎格雷治療急性腦梗死患者的效果及對凝血功能的影響

程文明

（涇縣中醫院，安徽 宣城 242500）

急性腦梗死是由于腦血管阻塞造成的一類常見的神經系統疾病，具有起病急、危害大、致殘率高等特點，多發病于中老年人群，給患者和家庭帶來嚴重的負擔和社會經濟壓力[1]。據統計，急性腦梗死的發病率和病死率正在不斷上升，且越來越年輕化，是現代社會公共衛生領域的重大難題[2]。目前，急性腦梗死的治療主要是通過溶栓和抗血小板藥物的應用來改善腦灌注，縮小梗死面積，減輕神經功能損害[3]。阿司匹林、氯吡格雷作為經典的抗血小板藥物被廣泛應用于臨床腦梗死的治療中，但因其不良反應及藥物抵抗發生率高，臨床療效有限。西洛他唑作為可選擇性地抑制血小板聚集活性的新型抗血小板藥物，具有安全、高效的特點，能夠有效地防止血栓的形成[4]。奧扎格雷是靜脈抗血小板藥物，能有效抑制血小板的聚集，減少血漿中的血小板激活因子，無須經過消化道吸收，發揮作用迅速[5]。本研究旨在探討西洛他唑聯合奧扎格雷治療急性腦梗死的療效及對凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月我院收治的急性腦梗死患者（輕－中型為主，大面積梗死、重癥患者除外）126例，按照隨機數字表法分為兩組。對照組63例，其中男33例，女30例；年齡45～80歲，平均年齡為（65±4.58）歲；中度患者22例，輕癥患者41例。觀察組63例，其中男35例，女28例；年齡48～82歲，平均年齡為（66.5±3.57）歲；中度患者25例，輕癥患者38例。兩組患者的性別、年齡和病情等一般資料對比顯示差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均對本次研究完全知情并自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組患者給予常規治療，包括：①調整血壓。急性腦梗死發病時需慎重使用降壓藥物，如果血壓在150～160 mm Hg/100 mm Hg范圍內則不必使用降壓藥，以免血壓過低導致腦灌注不足而加重腦部缺血。②調整呼吸。急性腦梗死發病時需要保持患者呼吸道通暢，監測血氧飽和度，對于血氧飽和度低的患者，采取吸氧措施。③控制血糖。腦梗死急性期血糖＞10.0 mmol/L時，使用胰島素治療并監測控制血糖平穩，低血糖患者需積極糾正低血糖。④改善腦循環、腦神經保護。常規使用改善腦部側支循環藥物及腦神經保護藥物。⑤降低顱內壓和腦水腫。有顱壓增高及腦水腫患者，使用甘露醇、速尿等降低顱內壓、控制腦水腫治療。⑥預防感染。合理使用抗生素來預防和治療急性腦梗死患者出現的呼吸道和泌尿感染。⑦預防肺栓塞和靜脈血栓。合理使用皮下注射低分子肝素來預防肺栓塞和下肢深靜脈血栓的形成。⑧肢體功能鍛煉。每2 h翻身、拍背或者按摩來活動患者肢體，避免壓瘡的出現，早期開展康復鍛煉促進患肢功能恢復。⑨加強營養。營養不良及吞咽困難者根據具體病情采用鼻飼和靜脈高營養等方式給患者加強營養補充，幫助患者恢復健康。⑩觀察患者治療后的療效，每日記錄患者的體溫、血壓、神經系統缺損狀況等。

1.2.1 對照組 對照組患者在常規治療的基礎上，實施阿司匹林聯合氯吡格雷藥物治療。對急性腦梗死患者使用阿司匹林（拜耳醫藥有限責任公司，國藥準字HJ20160685，規格100 mg）聯合氯吡格雷（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193160，規格75 mg）進行治療。采用口服的方式，成人每次服用50～100 mg，每日2次，治療周期為7～14 d。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在常規的治療基礎上實施西洛他唑聯合奧扎格雷治療。①使用西洛他唑片（浙江為康制藥有限公司，國藥準字H20060335，規格50 mg）進行治療，采用口服的方式，成人每次服用100 mg，每日2次。②聯合使用注射用奧扎格雷（丹東醫創藥業有限公司，國藥準字H20033991，規格注射液每支40 mg）進行靜脈滴注治療，每次取80 mg的奧扎格雷，用生理鹽水250 mL進行稀釋，每日2次，治療周期為7～14 d。根據年齡和癥狀的不同適當的增減用藥量。

1.3 評價標準

1.3.1 神經功能缺損程度 觀察兩組患者治療14 d后的效果，采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估患者的神經系統功能，評分范圍為0～42分，分為5個等級：0～1分為正常或近乎正常；1～4分為輕度卒中/小卒中；5～15分為中度卒中；15～20分為中-重度卒中；21～42分為重度卒中。分數越高，則表明神經受損情況越嚴重。

1.3.2 凝血功能 在經過14 d治療后，比較兩組患者的血液流變學指標（全血高切黏度、血細胞容積、纖維蛋白原），指標越高則表明治療效果越差。

1.3.3 并發癥 觀察比較兩組患者治療過程中出現的并發癥（惡心嘔吐、皮膚牙齦出血、消化道出血、出血轉化）發生情況，并發癥發生率越高，則表明治療效果越差。

1.3.4 日常生活能力 采用巴氏指數評定表（Activities of Daily Living，ADL）對兩組患者的日常生活能力進行評價，分數范圍為0～100分，分為4個等級，0～40分表示有重度依賴；41～60分表示有中度依賴；61～99分表示有輕度依賴；100分滿分為生活自理，無須依賴。ADL評分越高，則表明患者的日常生活能力越強。

1.3.5 護理滿意度 采用問卷調查的方式對兩組患者護理后的滿意度進行評價，分為3個等級：非常滿意、基本滿意和不滿意。總護理滿意度=（非常滿意例數+基本滿意例數）總例數×100%。

1.4 統計學方法 將數據納入SPSS 17.0軟件中分析，計量資料比較采用t檢驗，以（）表示，率計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者神經功能缺損程度對比 經過7～14 d的治療后，觀察組NIHSS評分為（2.37±1.98）分，對照組NIHSS評分為（6.95±3.69）分，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，對比差異有統計學意義（t=8.681，P=0.001）。

2.2 兩組患者凝血功能對比 經過7～14 d的治療后，觀察組的全血高切黏度指數為（4.15±1.12），對照組的全血高切黏度指數為（5.78±1.65），觀察組的全血高切黏度指數明顯低于對照組，對比差異有統計學意義（t=6.488，P=0.001）。觀察組的血細胞容積指數為（33.69±8.49），對照組的血細胞容積指數為（40.74±12.45），觀察組的血細胞容積指數明顯低于對照組，對比差異有統計學意義（t=3.713，P=0.001）。觀察組的纖維蛋白原指數為（2.63±0.56），對照組的纖維蛋白原指數為（4.51±1.09），觀察組的纖維蛋白原指數明顯低于對照組，對比差異有統計學意義（t=12.177，P=0.001）。

2.3 兩組患者并發癥對比 在治療過程中，觀察組出現惡心嘔吐1例（1.59%），牙齦出血1例（1.59%），消化道出血1例（1.59%），出血性腦梗死0例（0%），總并發癥發生率為4.76%；對照組出現惡心嘔吐6例（9.52%），牙齦出血1例（1.59%），消化道出血5例（7.94%），出血性腦梗1例（1.59%），總并發癥發生率為20.63%。觀察組的并發癥發生率明顯低于對照組，對比差異有統計學意義（χ2=7.159，P=0.007）。

2.4 兩組患者日常生活能力對比 經過14 d的治療后，觀察組ADL評分為（86.45±13.59）分，對照組ADL評分為（71.31±12.58）分，觀察組ADL評分明顯高于對照組，對比差異有統計學意義（t=6.489，P=0.001）。

2.5 兩組患者住院時間對比 觀察組患者的住院時間為（9.58±3.26）d，對照組的住院時間為（13.29±4.28）d。觀察組的住院時間明顯短于對照組，對比差異有統計學意義（t=5.473，P=0.001）。

2.6 兩組患者護理滿意度對比 觀察組患者護理后非常滿意29例（46.03%），基本滿意21例（33.33%），不滿意13例（20.63%），總護理滿意度為79.37%；對照組患者護理后非常滿意22例（34.92%），基本滿意14例（22.22%），不滿意27例（42.86%），總護理滿意度為57.14%。觀察組患者的總護理滿意度遠遠高于對照組，對比差異有統計學意義（χ2=7.179，P=0.007）。

3 討論

急性腦梗死是指腦部供血突然中斷后導致腦組織出現壞死的病癥[6]。引發急性腦梗死的病因有：①大動脈硬化，供應腦部血液的大血管逐漸硬化，血管腔內血栓形成，導致動脈管腔過于狹窄甚至出現閉塞現象，從而導致急性腦部供血不足而誘發急性腦梗死。②外源性栓塞，指血液中各種栓子隨血流進入腦血管，阻塞腦血管，導致血液流動被阻斷或者出現血液流量猛然減少從而出現相應區域的腦組織壞死[7]。③小血管閉塞，發長期高血壓的作用下，腦深穿支小血管閉塞。④其他少見原因如腦血管畸形、血管炎、血液病等。急性腦梗死的發病機制較為復雜，無論是血管、血液還是血液動力學上的異常，都有可能導致大腦動脈出現狹窄和堵塞，高發于有高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病、吸煙酗酒、過于肥胖等人群[8]。該疾病發病時非常突然，通常是在安靜休息和睡眠時期發病，發病后在數小時內即可達到病情高峰。急性腦梗死患者的癥狀一般是頭痛、眩暈、耳鳴和半身不遂，并出現吞咽困難、惡心嘔吐、說話不清等癥狀，嚴重時甚至會出現昏迷[9]。此類患者即使搶救成功也會出現不同程度的腦神經損傷，對患者的生活質量造成嚴重影響。

本研究結果表明，西洛他唑聯合奧扎格雷是急性腦梗死的一種有效治療方法，可顯著降低患者的NIHSS評分、縮短患者的住院時間和癥狀恢復時間、提高患者的日常生活能力，同時，該聯合用藥方案的臨床治療有效率比常規經典用阿司匹林聯合氯吡格雷的治療方案更有效，差異均有統計學意義（P＜0.05）。通過對患者的生化指標檢查發現，治療后，觀察組患者的血液流變學指標（全血高切黏度、血細胞容積、纖維蛋白原）顯著降低，與對照組相比差異顯著，說明聯合使用西洛他唑和奧扎格雷可以更有效的發揮抗血小板聚集作用，改善患者的微循環，減少血管再次閉塞的機會，避免血栓的形成，差異均有統計學意義（P＜0.05）。同時，這種聯合治療的安全性也十分良好，出血發生率低，無出血轉化，觀察組患者的并發癥發生率明顯低于對照組的并發癥發生率，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由于急性腦梗死發病急且病情危險，因此在發病后3～6 h內如無禁忌需進行靜脈或動脈藥物溶栓治療[10]，而溶栓后仍有較大比例的患者發生神經功能惡化的可能，對于不能溶栓治療者或溶栓后無禁忌者均需常規進行抗血小板聚集基礎治療。目前臨床上用于急性腦梗死最常用的一線抗血小板藥物為阿司匹林和氯吡格雷，其有效性不容質疑，在指南中作為Ⅰ級推薦A級證據，輕型卒中患者則推薦阿司匹林與氯吡格雷聯合雙抗治療。然而不同個體對于抗血小板藥物的反應性不同。5%～45%服用阿司匹林的患者存在阿司匹林抵抗，4%%～30%服用氯吡格雷的患者存在氯吡格雷抵抗，這些藥物抵抗患者不能達到理想的抗血小板作用，當發生急性腦梗死時也就不能得到有效治療，還存在較高的胃腸道反應、出血、過敏等不良反應，故選擇更有效、不良反應更少的抗血小板治療急性腦梗死是目前研究的熱點之一。本研究選擇西洛他唑聯合奧扎格雷與阿司匹林聯合氯吡格雷進行對照。西洛他唑是選擇性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，具有抗血小板、擴血管、抑制平滑肌增殖等生物學活性，在缺血后應用西洛他唑有利于梗死血管的早期再灌注，改善患者腦部血液循環，縮小梗死面積，保護神經細胞，減輕缺血損傷[11]。奧扎格雷是選擇性的TXA2合成酶抑制劑，可抑制血小板的磷脂酰肌醇酰化作用，從而抑制血小板的活化，降低出血風險和血栓形成，防止血管再閉塞，保護受損的腦組織[12]。西洛他唑和奧扎格雷的聯合應用具有協同作用，可有效預防血小板對損傷血管的作用，避免血栓形成，起到治療和預防急性腦梗死的效果。相較于傳統抗血小板藥物，上述2種藥物抵抗率低，療效明顯，安全性高，出血風險更低，且聯合用藥也未增加出血性卒中風險。但本研究也存在一定的不足之處：其一是研究的樣本量較小，其二是研究的時間相對較短，不能完全反映西洛他唑聯合奧扎格雷治療急性腦梗死的療效及對凝血功能的影響。在今后的研究中應擴大研究樣本，延長研究時間，增加不同類型的患者，以更準確地評估西洛他唑聯合奧扎格雷治療急性腦梗死的療效及對凝血功能的影響。

綜上所述，在治療急性腦梗死時，藥理作用不同的西洛他唑和奧扎格雷能夠起到互相補充的作用，減輕對患者腦神經的損傷，提高臨床治療效果，同時二者聯合用藥還可以更好的發揮抗血小板聚集作用，減少抗血小板藥物抵抗發生，且治療安全性較高。因此，該聯合用藥方案可作為臨床治療急性腦梗死的有效選擇。