肥胖冠心病患者PCI術(shù)后血清NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平及遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素分析

李震 楊冰 李亞輝

（1. 河南省直屬機(jī)關(guān)第一門(mén)診部檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000；2. 洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 洛陽(yáng)471000；3. 河南醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校檢驗(yàn)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 451191）

近些年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提升人類(lèi)生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)也隨之變化，肥胖發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，誘發(fā)內(nèi)臟脂肪含量過(guò)度堆積和體質(zhì)量異常發(fā)展，與2型糖尿病、高血壓以及心血管疾病等代謝障礙性疾病緊密相關(guān)，同時(shí)也是多種慢性疾病的危險(xiǎn)因素。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）可用于冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后情況的觀察[1]。氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal Probrain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）是評(píng)估心力衰竭與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后的預(yù)后效果的重要血液性指標(biāo)，對(duì)于冠心病PCI術(shù)后患者的發(fā)生不良心腦血管事件（Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events，MACCE）以及病死率可有效預(yù)測(cè)。

小而密低密度脂蛋白膽固醇（Small dense low-density lipoprotein-cholesterol，sdLDL-C）屬于低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）內(nèi)顆粒相對(duì)較小的構(gòu)成部分，相較于LDL-C，其密度大、體積小，可較強(qiáng)的穿透動(dòng)脈壁，并且經(jīng)過(guò)氧化后可通過(guò)巨噬細(xì)胞吞噬生成泡沫細(xì)胞，繼而在血管內(nèi)壁內(nèi)生成沉淀，其已經(jīng)被認(rèn)為是評(píng)估先血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)[2]。但目前關(guān)于肥胖冠心病患者中的NT-proBNP、NLR、sdLDL-C檢測(cè)報(bào)道相對(duì)較少，故本文旨在觀察肥胖冠心病患者PCI術(shù)后血清NT-proBNP、sdLDL-C、NLR水平變化以及預(yù)后效果的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和家屬同意參加研究并簽署知情同意書(shū)。選取2020年1月至2021年1月期間我院收治的124例冠心病住院患者作為研究對(duì)象，根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）將所有患者分為肥胖組（BMI≥28 kg·m-2）和對(duì)照組（BMI 18.5～24 kg·m-2），各62例。其中對(duì)照組男35例，女27例；年齡58～75歲，平均年齡66.73±8.32歲；病程3～8 y，平均病程5.32±2.29 y。觀察組男37例，女25例；年齡60～74歲，平均年齡66.95±6.75歲；病程3～8 y，平均病程5.49±2.10 y。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)影像學(xué)和臨床檢查確診為冠心病[3]，符合PCI手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前接受過(guò)PCI手術(shù)治療者，伴有心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、瓣膜性心臟病等器質(zhì)性心臟病者。

1.2 方法

對(duì)比兩組肥胖冠心病PCI術(shù)后患者血清NTproBNP、NLR、sdLDL-C水平；隨訪(fǎng)1 y記錄心肌梗死、支架內(nèi)血栓、腦卒中等預(yù)后情況，根據(jù)不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生情況判定預(yù)后情況，術(shù)后1 y內(nèi)發(fā)生MACE為預(yù)后不良組，未發(fā)生MACE為預(yù)后良好組，MACE包含心律失常、心肌梗死、心絞痛、心衰等；并采用二元logistic回歸分析血清肥胖冠心病PCI術(shù)后患者與預(yù)后情況的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液指標(biāo)檢測(cè)

術(shù)后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)NT-proBNP，直接法-表面活性劑清除法檢測(cè)sdLDL-C；抽取患者靜脈血2 mL置于EDTA-K2抗凝管內(nèi)，使用邁瑞B(yǎng)C-5300型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)NLR水平。

1.3.2 預(yù)后情況

術(shù)后隨訪(fǎng)1 y，記錄患者發(fā)生心肌梗死、支架內(nèi)血栓、腦卒中、死亡、血運(yùn)重建、MACCE的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± SD）表示，采用t/F檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平對(duì)比

肥胖組NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平對(duì)比（±SD，n=62）

表1 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平對(duì)比（±SD，n=62）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 NT-proBNP(pg·L-1) NLR(×109·L-1) sdLDL-C(mmol·L-1)對(duì)照組 239.41±43.34 3.38±0.49 2.21±0.04肥胖組 365.41±55.15* 16.15±3.42* 4.73±0.18*

2.2 兩組患者預(yù)后情況對(duì)比

隨訪(fǎng)1 y，肥胖組總預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 肥胖冠心病患者單因素分析

預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的年齡、性別、BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。預(yù)后不良組NTproBNP、NLR、sdLDL-C水平明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 肥胖冠心病患者單因素分析（±SD）

表3 肥胖冠心病患者單因素分析（±SD）

項(xiàng)目 預(yù)后良好組 預(yù)后不良組 t/x2 P例 33 29 BMI(kg·m-2) 30.17±1.05 30.52±0.92 1.387 0.171年齡(歲) 60.64±5.42 59.34±5.42 -0.936 0.353性別 男 28 22 0.799 0.522女 5 7 0.799 0.522 NT-proBNP(pg·L-1) 324.65±65.87 453.35±58.96 8.059 0.000 NLR(×109·L-1) 14.07±4.76 16.61±4.61 2.125 0.038 sdLDL-C(mmol·L-1) 3.56±0.59 5.23±0.89 8.848 0.000總膽固醇(mmol·L-1) 4.43±1.24 4.46±1.35 0.116 0.908 HDL-C(mmol·L-1) 1.17±0.26 1.19±0.32 0.174 0.862

2.4 肥胖冠心病患者預(yù)后情況影響因素分析

經(jīng)二元logistic回歸分析，NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平是肥胖冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 肥胖冠心病患者預(yù)后情況影響因素分析

3 討論

PCI手術(shù)是冠心病有效的治療方案，其療效確切但由于機(jī)械性對(duì)血管寬度加以更改，未對(duì)發(fā)病原因針對(duì)性的加以對(duì)癥治療[4]，繼而使術(shù)后預(yù)后情況不太理想，因此本文旨在觀察肥胖冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后情況的影響因素。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組NT-proBNP水平明顯高于預(yù)后良好組，且與肥胖冠心病PCI術(shù)后患者發(fā)生不良心血管事件呈正相關(guān)，這表明NT-proBNP水平越高術(shù)后發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)越高。NTproBNP是由心室肌細(xì)胞分泌B型利鈉肽原前體經(jīng)過(guò)內(nèi)切酶作用而裂解生成，其未具有生物學(xué)活性，當(dāng)壓力負(fù)荷程度或者心室容量增加時(shí)，NTproBNP會(huì)大量釋放外周血內(nèi)其水平顯著性升高，其水平變化不受容量超負(fù)荷以及外周血流的調(diào)節(jié)影響，其具有濃度高、體外穩(wěn)定、個(gè)體變異性小以及半衰期長(zhǎng)等特征，臨床檢測(cè)NT-proBNP水平變化可有效反映出心功能狀態(tài)[5]。除此之外，NTproBNP水平的上升表現(xiàn)常發(fā)生在血液流變學(xué)指標(biāo)變化之后，冠心病患者利鈉肽系統(tǒng)被激活，腦鈉肽濃度會(huì)隨之升高，繼而造成NT-proBNP水平上升，因此NT-proBNP可充分反映出冠心病的嚴(yán)重程度，繼而評(píng)估PCI術(shù)后預(yù)后情況。

本研究顯示，肥胖組NLR水平顯著高于對(duì)照組，且NLR每增加1，肥胖冠心病患者術(shù)后發(fā)生不良心血管事件概率增加1.622倍，提示NLR水平變化可預(yù)測(cè)肥胖冠心病患者發(fā)生不良心血管事件。淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均參與患者機(jī)體免疫反應(yīng)，中性粒細(xì)胞主要是以非特異性免疫反應(yīng)，分泌彈性蛋白酶和氧自由基等炎癥物質(zhì)，在正常狀態(tài)下中性粒細(xì)胞存活時(shí)間較短，但在炎癥反應(yīng)的刺激作用下可增快中性粒細(xì)胞分化、增殖速度，繼而造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂程度加重，進(jìn)一步增多了機(jī)體中性粒細(xì)胞數(shù)量[6]；而淋巴細(xì)胞主要代表機(jī)體免疫系統(tǒng)，在動(dòng)脈血管病變發(fā)生后對(duì)機(jī)體而言屬于應(yīng)激信號(hào)，人類(lèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸在應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控作用下皮質(zhì)醇物質(zhì)可被激活大量分泌，內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平上升繼而造成淋巴細(xì)胞水平表達(dá)量降低，與之相應(yīng)的NLR在肥胖冠心病PCI術(shù)后患者血清內(nèi)水平顯著上升；NLR最早是用來(lái)評(píng)估免疫炎性狀態(tài)，而近些年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)NLR在預(yù)測(cè)冠心病術(shù)后發(fā)生不良心血管事件具有良好應(yīng)用價(jià)值[7]。

本結(jié)果顯示，肥胖組sdLDL-C水平高于對(duì)照組，且是肥胖冠心病PCI術(shù)后患者發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明sdLDL-C水平上升可誘發(fā)不良心血管事件。sdLDL-C具有數(shù)量多、顆粒小、接觸面大等特征，極易穿透過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞，其產(chǎn)生過(guò)程中主要是由低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和中間密度脂蛋白三部分轉(zhuǎn)化得來(lái)的[8]，其轉(zhuǎn)化途徑是經(jīng)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、甘油三酯以及脂蛋白酶等因素共同參與，當(dāng)患者而血液內(nèi)游離脂肪酸含量增多時(shí)肝臟代謝也會(huì)同步增多極低密度脂蛋白膽固醇物質(zhì)，低密度脂蛋白膽固醇比例隨之降低，甘油三酯含量增多，在上述脂質(zhì)交換過(guò)程中低密度脂蛋白膽固醇顆粒半徑會(huì)隨之縮小，密度增大繼而生成sdLDL-C[9]。sdLDL-C在患者體內(nèi)會(huì)轉(zhuǎn)化為低密度脂蛋白物質(zhì)，而低密度脂蛋白是內(nèi)源性膽固醇的重要運(yùn)輸載體，當(dāng)心血管發(fā)生損傷時(shí)血液內(nèi)sdLDL-C濃度升高，其將沉積于心腦血管的動(dòng)脈壁內(nèi)，造成趨化因子、黏附因子大量聚集，使單核細(xì)胞轉(zhuǎn)換為巨噬細(xì)胞最終生成泡沫細(xì)胞，持久性損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而導(dǎo)致不良心血管事件發(fā)生[10]。

綜上所述，血清NT-proBNP、NLR、sdLDLC水平高表達(dá)是肥胖冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，其有望成為評(píng)估冠心病預(yù)后情況的血液性指標(biāo)。