沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數下降慢性心力衰竭的臨床研究

趙衛云 張慧敏

（1. 九江市第一人民醫院老年醫學科，江西 九江 332000；2. 九江市柴桑區人民醫院心血管內科，江西九江 332100）

心力衰竭是由于心臟產生各種器質性或生理性病變影響心臟功能，導致心排出血量受限，機體的組織代謝得不到滿足，從而使得組織及器官血流灌注不足的一組臨床綜合征。慢性心力衰竭是長期的心肌病或心臟處于過重容量負荷所致，任何年齡可發生，一般可控制癥狀，但時常反復，是各類心血管疾病終末期的表現，也是心血管疾病主要的死因[1]。隨著心力衰竭的治療手段不斷進步，目前的診療手段有相對完善的體系，但心力衰竭患者仍有較高的病死率，如何降低住院率及病死率成了心力衰竭患者目前重要難題[2]。

射血分數下降慢性心力衰竭是一種常見的心血管疾病，如何理血分數下降慢性心力衰竭疾病進展一直是醫學界的熱點。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦按1:1的比例組成的復方制劑，具有獨特的雙重作用模式，不僅可以阻斷血管緊張素受體，還可以抑制腦啡肽酶的降解，從而激活利鈉肽系統并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活，近年來被廣泛應用于心力衰竭的治療。然而，其療效和安全性尚需更多的臨床研究支持。因此，本研究將沙庫巴曲纈沙坦作為治療射血分數下降慢性心力衰竭的藥物進行分析，報道內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年2月在本院就診83例射血分數下降的慢性心力衰竭患者，作為本次研究對象，回顧性分析所有患者臨床資料，按照治療方案不同分為對照組（常規治療聯合血管緊張轉化酶抑制劑）41例和觀察組（常規治療聯合沙庫巴曲纈沙坦）42例。對照組男21例，女20例，平均年齡69.33±3.31歲；其中心功能II級11例、III級25例及IV級5例；觀察組男22例，女20例，年齡60-77歲，平均年齡68.84±3.23歲；心功能II級13例、III級24例及IV級5例。兩組一般資料比較無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。 本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：（1）臨床資料完整；（2）研究對象均符合中國心血管雜志《心力衰竭通用定義和分類解讀》中的診斷標準[4]；（3）無惡性腫瘤者；排除標準：（1）合并有血液或免疫系統疾病者（2）重要器官嚴重功能障礙者

1.2 方法

兩組患者接受常規基礎治療，予以控制體力活動、避免情緒刺激、嚴格控制水鈉潴留等，同時采取β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類藥物，結合患者原發病類型予以個體化治療。

對照組患者血管緊張轉化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）藥物采用鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20030514），2.5 mg·d-1。觀察組藥物采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（廠商：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，國藥準字HJ201703635）治療，從小劑量50 mg開始，2次·d-1，患者治療后1 m、3 m、6 m間復查血壓、腎功能及電解質水平，根據患者耐受情況，劑量每2-4 w增加1次，直至達到目標維持量。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療6 m后，按照《2021歐洲心臟病學會急性心力衰竭指南解讀》[5]中臨床療效判定為結果依據：紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級提高2級，或達到I級，判定為顯效；NYHA 心功能分級提高1級，尚未達到I級，判定為有效；NYHA 心功能分級無變化、甚至下降，判定為無效。治療有效率(% ) = (顯效例數 + 有效例數) / 總例數 ×100% 。

1.3.2 心功能指標

于治療前、治療6 m后，使用深圳開立生物醫療科技股份有限公司生產的彩色多普勒超聲診斷系統，探頭頻率2.5～3.5 MHz，通過simpon方法測量出包括左室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末內徑(Left ventricular end diastolic diameter，LVDd)、左室收縮末內徑(Left ventricular endsystolic diameter，LVDs)等指標，每一個參數測量應取 3～5 個心動周期測值，取均值。LVEF值正常范圍為50%～70%，LVDd值正常范圍為45～55 mm，LVDs值正常范圍23-40 mm。

1.3.3 不良反應

對比兩組治療過程中不良反應發生情況，如高鉀血癥、低血壓、腎功能損傷等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率

兩組經過治療后，觀察組治療有效率（95.24%）高于對照組（78.05%），比較差異間具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較（n（%））

2.2 比較兩組治療前后心功能指標

兩組治療后LVEF均升高、LVDd及LVDs均下降，觀察組LVEF高于對照組、LVDs小于對照組，（P＜0.05）；但比較兩組LVDd，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者LVEF、LVDd及LVDs比較(±SD)

注：與對照組比較，#P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n LVEF (%) LVDd(mm) LVDs(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 30.42±4.21 37.11±5.33* 67.55±8.43 64.01±6.29* 58.15±7.95 53.12±10.55*觀察組 42 30.39±4.23 45.57±6.21#* 67.61±8.31 61.13±6.39* 57.69±7.88 48.53±9.21#*

2.3 不良反應發生率

兩組不良反應發生率比較，對照組不良反應率為14.63%，觀察組不良反應為19.05%，比較差異間無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n（%）)

3 討論

對于心衰的描述可以基于LVEF，LVEF＜40%者，稱為射血分數降低性心衰(HF with reduced EF，HFrEF)[6]。HFrEF是心力衰竭中最為常見的類型，患者由于射血分數的下降，導致人體體循環、肺循環出現淤血，尤其是肺循環出現淤血時，癥狀尤為明顯，表現為呼吸困難、發力、憋喘等癥狀，可以導致腦部、腎臟等其他組織的灌注明顯減少，其預后較差，因此需要更有效的診療策略[7]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉中含有腦啡肽酶抑制劑，可以使血液利鈉肽的水平增高，有效對抗腎素血管緊張素系統和交感神經激活所產生的危害因素，起到改善水鈉潴留、抑制血管收縮等效果，減輕心臟負擔，延緩疾病的進展[8,9]。吳強、鄭艷霞、趙純梅[10]等學者認為沙庫巴曲纈沙坦對射血分數減低慢性心衰老年病患療效確切，能改善其心功能，同時副反應較少，安全性較高。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，這表明對于HFrEF患者使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療可以獲得更好的療效，有研究表明降低心衰的發病率與死亡率，可以考慮優選血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，能改善心功能，逆轉心室重構，而沙庫巴曲纈沙坦鈉是目前臨床首個血管緊張素II受體阻滯劑和腦啡肽酶雙重抑制劑[11]。

沙庫巴曲纈沙坦可以增加利鈉肽的含量，從而促進血管擴張和尿鈉的排泄，更好地發揮抗心力衰竭的作用，使患者獲益更多。本研究結果顯示， 兩組治療后LVEF均升高、LVDd及LVDs均下降，觀察組LVEF高于對照組、LVDs低于對照組，但比較兩組LVDd、不良反應比較無差異，對照組不良反應率為14.63%，觀察組不良反應為19.05%。這表明使用該藥物治療HFrEF能提升LVEF及改善LVDs水平，對于心功能的改善有極大的幫助，這與龐翀、鄭菊、王彩虹[12]等學者的研究結果一致，對于HFrEF的患者，沙庫巴曲纈沙坦能夠改善心臟功能，延緩心室的重構。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數下降慢性心力衰竭患者有較好療效，可提升LVEF及改善LVDs水平，且安全性較高，可以為臨床更多對該藥物的了解和認識，并為其在射血分數下降慢性心力衰竭患者治療中的應用提供支持，值得臨床采用。樣本量偏低是本次研究的不足之處，研究結論仍然需要擴大樣本量、進行多中心研究深入分析。