帶狀皰疹后遺神經痛經神經阻滯配合脈沖射頻治療療效及T淋巴細胞亞群、細胞因子變化研究

閆素敏 韓柄秋 閆利敏

（1. 河南大學第一附屬醫院疼痛科，河南 開封 475000；2. 開封市中醫院骨科，河南 開封 475000；3.河南大學第一附屬醫院中醫科，河南 開封 475000）

帶狀皰疹是指一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的會影響皮膚和牽扯到神經的感染性疾病，其具有一定的傳染性和親神經性，在患者抵抗力下降時會加快繁殖生長速度，最后在神經纖維和皮膚處產生強烈的炎癥反應[1]。帶狀皰疹的治療并不難，棘手的是預后的神經痛后遺癥，它的產生是因神經在發生炎癥后壞死導致，這種神經本質上的損傷治療起來是十分困難的，且會隨著年齡越大，痛感越重[2]。

在臨床中起初是采用單一的常規藥物治療方案，但隨著它在臨床中的不斷實踐，有學者發現，后來研究出來的神經阻滯與脈沖射頻治療的效果較單一的常規藥物治療的要更好[3]，且在此后的研究中發現神經阻滯與脈沖射頻兩者聯合治療的效果又較單一的使用其中某一種效果更顯著，如王淅克等學者在背根神經節脈沖射頻聯合選擇性神經阻滯治療神經根型頸椎病的研究中發現兩者聯合治療較兩者單一治療的臨床效果更甚[4]。

基于此，本研究探討帶狀皰疹后遺神經痛經神經阻滯配合脈沖射頻治療療效及T淋巴細胞亞群、細胞因子變化研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年7月-2022年9月在本院接受治療的78例帶狀皰疹后遺神經痛患者作為研究對象。納入標準：皰疹已愈合且結痂脫落者；符合《國際疾病分類第十一次修訂本》中帶狀皰疹后遺神經痛相關診斷標準者[5]。排除標準：一般資料缺失者；合并其他器質性神經系統疾病者；合并溝通交流或閱讀障礙者。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

按照治療方式的不同，將患者分為觀察組（44例，神經阻滯配合脈沖射頻治療）和對照組（34例，常規藥物治療）。觀察組男性24例，女性20例，平均年齡（63.27±1.54）歲；平均病程（7.58±1.67）y。對照組男性20例，女性14例，平均年齡（69.58±1.24）歲；平均病程（7.25±1.48）y。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組實施常規藥物治療。入院第1天給予患者口服加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20036662）每次250 mg，一天1次。前3日內每天增加一次給藥，3日后根據患者病情的差異采用間隔3 d～4 d增加250 mg的給藥方案。觀察服藥期間的疼痛緩解度，找出藥效最為明顯的劑量，之后的治療就按這一劑量給藥。同時給予患者注射維生素B12（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41021261）一天1次。

1.2.2 觀察組

觀察組實施神經阻滯配合脈沖射頻治療。

神經阻滯：根據患者疼痛部位的不同選擇對應的神經阻滯點，用4.5號的注射用針頭垂直向進入皮膚，直到患者感覺異常或針尖到達指定位置則停止進針。等待充分回吸無氣、無血后，給予患者注射2%利多卡因（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H10940071）5 mL，維生素B12（遂成藥業股份有限公司，國藥準字H41021261）0.5 mg，醋酸潑尼松龍注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020824）30 mg，肌肉注射一個療程（5次），一周2次。

（2）脈沖射頻：定位患者的神經阻滯點后，給予患者局麻。使用北琪的脈沖儀將射頻電極以及套針放置入患者神經節上，1.0 V電壓進行電刺激。當患者感覺到異常后，將電壓降至0.8 V，隨后將針尖緩慢靠近神經，在電壓調整在0.5～0.7 V之間患者仍感覺異常時，說明針尖已到位。其操作脈寬為20 ms，頻率為3 Hz，溫度40℃左右，電壓為45 V左右，時間持續4 min。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療療效

采用視覺模擬評分法 (Visual analogue scale，VAS)[6]評估治療療效，滿分10分，得分越高疼痛度越強烈。療效評判標準：優：得分＜2分；良：3～4分；可：5～7分；差：8～10分。總有效率=（優良例數+可例數）/總例數×100%。

1.3.2 T淋巴細胞亞群

空腹采集外周靜脈血10 mL且肝素抗凝，使用流式細胞學法檢測患者治療前后CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+水平。流式細胞儀由長沙市微米生物科技有限公司提供（湘械注準20212220174），熒光單克隆抗體試劑盒由北京同生時代生物技術有限公司提供（國械注準20153402070）。

1.3.3 細胞因子

空腹采集外周靜脈血2-3 mL，肝素抗凝后離心（3000 rpm，10 min），分離血清，低溫保存待測。采用酶聯免疫測定吸附法（ELISA）測定兩組白介素（IL）-10、17及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，儀器使用日本日立全自動生化分析儀（型號為7080），檢測試劑盒均由杭州陸恒生物科技有限公司購入。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 神經阻滯配合脈沖射頻治療提高治療療效

觀察組治療總有效率（97.73%）顯著高于對照組（55.88%），其中觀察組治療療效優的占比（45.45%）高于對照組（11.76%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較[n(%)]

2.2 神經阻滯配合脈沖射頻治療改善T淋巴細胞亞群

兩組治療后CD3+，CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前上升，CD8+水平均下降，觀察組各項指標變化較對照組更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群比較（±SD）

表2 兩組T淋巴細胞亞群比較（±SD）

注: 與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n CD3 +（%） CD4 +（%） CD8+/% CD4 + /CD8 +治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 52.56±5.21 65.36±6.35a* 29.54±2.69 39.39±3.68a* 31.23±3.47 25.25±2.47a* 0.39±0.14 1.75±0.24a*對照組 34 52.39±5.24 56.69±6.32a 29.36±2.87 34.56±3.54a 31.37±3.97 29.56±2.32a 0.51±0.67 1.34±0.65a

2.3 神經阻滯配合脈沖射頻治療改善細胞因子

兩組治療后細胞因子IL-10、IL-17以及TNFα的水平均較治療前下降，且觀察組三種因子的下降水平均較對照組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組細胞因子比較（ng·L-1，±SD）

表3 兩組細胞因子比較（ng·L-1，±SD）

注: 與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n IL-10 IL-17 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 523.36±50.45 472.67±40.98a* 15.34±1.39 5.57±0.52a* 17.33±1.77 5.27±0.87a*對照組 34 522.87±50.53 498.34±40.73a 15.58±1.48 8.36±0.67a 17.56±1.39 11.32±1.51a

3 討論

近年來，在世界范圍內帶狀皰疹的發病率仍在逐年上漲，其可以發生于各個年齡段內[1]。帶狀皰疹所帶來的難題是后遺癥中的神經痛，讓患者的日常生活受到極大的負面影響[2]。

在臨床治療中，最起初的治療方案多是藥物治療。但隨著醫學技術的發展，神經阻滯和脈沖射頻研究出來后，藥物治療因此逐漸退出了主舞臺[3,4]。如今神經阻滯以及脈沖射頻治療已廣泛運用于臨床之中。本研究結果顯示：觀察組治療后治療總有效率高于對照組，說明使用神經阻滯配合脈沖射頻治療效果更為顯著。分析原因為實施射頻治療能夠促進患者機體對于藥物的吸收，且能有效緩解患者的炎癥，改善局部的循環，從而減輕疼痛。再加之神經阻滯中注射的利多卡因，起效快、作用和擴散范圍廣、穿透性強且安全性高，注射的維生素B12能同時營養神經，兩者使療效更為明顯。

兩組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前上升，CD8+水平均下降，觀察組各項指標變化較對照組更顯著。CD3+指的是成熟的淋巴細胞，在出現自身免疫性疾病時其值會升高，CD4+屬于T細胞的輔助細胞，且其能夠直接反應機體免疫力的升降，CD8+是指毒性T細胞，其值升高能反應患者機體可能感染了病毒。CD4+/CD8+是代表免疫調節的一項指標，若比值產生較大的波動，則說明細胞免疫功能紊亂。此項實驗結果能夠表示采用神經阻滯配合脈沖射頻治療能夠有效提高患者的機體免疫能力，促進神經功能的恢復。

兩組治療后IL-10、IL-17及TNF-α水平均較治療前下降，觀察組下降較對照組更為顯著。IL-10在治療前其值的升高，會使細胞的免疫功能受到抑制，抗病毒能力減弱，導致皰疹病毒會大量繁殖，從而導致神經痛。IL-17是由CD4+T細胞分泌的，通過增加促炎細胞因子從而促進炎癥，因此IL-17降低能使炎癥緩解，從而神經痛也得到緩解。TNF-α是一種多肽炎性細胞因子，其水平上漲會激活前損傷性介質和前炎性因子的瀑布效應，從而產生異常性疼痛以及疼痛過敏。

綜上所述，采用神經阻滯配合脈沖射頻治療應用于帶狀皰疹后遺神經痛能顯著提高其治療療效，且對T淋巴細胞亞群以及細胞因子變化有著積極的改善作用。