自貢地區健康體檢中老年人群阿爾茨海默病患病調查及AD7C-NTP的相關性分析

鄭 戈 畢 兵 朱 晶 郭久暢

（自貢市第一人民醫院健康管理中心，四川 自貢，643000）

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）起病隱匿，患者從輕度記憶力受損，逐漸發展為認知障礙，進而出現日常行為能力異常以及嚴重的認知功能損害，嚴重影響社交、職業與生活功能[1-2]。而隨著社會人口老齡化的逐步加劇，AD的發病率亦呈逐年上升趨勢，在2000—2015年，AD所引起的死亡人數比例增加了123%，與人口中老齡人口增加的比例相一致[3]。我國AD患病人數己超過1 000萬，占全球所有患病人數的1/4，而且，隨著我國人口老齡化進程的加快，兼之人口基數大，預計2050年AD患病人數將是2015年的2.35倍[4-5]。AD不能治愈、無法逆轉，與正常老年人相比，患者生活自理能力差，同時常伴有精神行為異常，是繼心血管疾病、腦血管疾病、腫瘤之后的第四位死因，也是花費最多的疾病之一，嚴重威脅老年人的健康與生命，給照護者、家人和社會帶來巨大的負擔[6-7]。

我國對于AD的認知還處于“一高三低”狀態，即患病率高、就診率低、早期診斷準確率低，目前，AD的診斷主要依靠病史、神經心理學檢查及影像學檢查、排除其他癡呆等，早期診斷率低。但隨著阿爾茨海默病相關神經絲蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP) 被發現，其在AD早期、便捷診斷上提供新思路。本研究對自貢地區健康體檢中老年人群AD患病進行調查，并分析AD7CNTP與認知功能與其他指標的相關性，為后續干預提供借鑒意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年6月在自貢市第一人民醫院健康管理科進行健康體檢1 460名自貢地區常住居民為研究對象。所有研究對象自愿參加本試驗，并簽署知情同意書。本研究經自貢市第一人民醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入、排除及退出中止標準

納入標準：①年齡≥40歲。

排除標準：①蛋白尿者；②已確診為AD者；③已確診其他類型癡呆者；④精神病患者或嚴重聽力視力障礙無法配合研究者；⑤患有嚴重基礎疾病，焦慮抑郁患者。

退出中止標準：①研究過程中，受試者撤回知情同意書，自愿退出本研究者；②受試者調查失真，研究者已盡量采取可能的措施完善量表信息，仍無法獲得真實結果。

1.3 方法

1 460名受試者除進行常規體檢，包括常規查體、血常規、二便常規、生化指標（血膽固醇、血低密度脂蛋白、血同型半胱氨酸、血尿酸、血糖）等等，同時進行AD7c-NTP檢測。根據AD7c-NTP結果，參照中華醫學會第十七次全國神經病學學術會議紀要等相關論文中不同年齡段正常人群尿AD7C-NTP水平，具體而言，即30～39歲大于0.6124 ng/mL，40～49歲大于0.6356 ng/mL，50～59歲大于0.7752 ng/mL，60歲以上大于0.8518 ng/mL[8]。最后篩選出尿AD7C-NTP異常升高的受試者，對高AD7c-NTP人群進行簡易智力狀態檢查（Mini-mental State Examination，MMSE）以及MRI等檢查，參照《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》中AD的診斷標準，進行AD篩查。

1.4 觀察指標

①AD7C-NTP檢測：搜集受試者隨機中段尿液，需澄清無污染，放入無菌帶蓋尿杯中，對受試者信息標記號后送檢驗科實驗室。以酶標儀為檢測平臺，應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定尿樣標本中AD7c-NTP水平，按試劑盒說明書進行試驗操作。

②簡易智力狀態檢查（Mini-mental State Examination，MMSE）：本量表是癡呆篩查的首選量表，簡單易行，國內外廣泛應用，其包括以下7個維度（時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間），共30項題目，量表總分范圍為0～30分，分數越高代表認知功能越好[9]。

③血液生化指標檢測：使用抽取受試者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心，分離血清。用全自動生化分析儀測定血液中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、尿酸（UA）、空腹血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據統計分析。符合正態分布的計量資料使用（）表示，兩組間比較選用配對t檢驗；多組間率的比較采用χ2檢驗；AD7c-NTP水平與各指標的相關性，使用Spearman相關分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 人口學資料

1 460名體檢者年齡在40～82歲，其中男性762名，女性698名。體檢者尿液AD7c-NTP高水平210例，占比14.38%。將210例AD7c-NTP升高與1250例AD7c-NTP正常患者進行其他生化指標比較，發現兩組患者間Cr、TBIL、GLU、TC、LDL差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 AD7c-NTP升高與AD7c-NTP正常人群生化指標結果比較 （）

表1 AD7c-NTP升高與AD7c-NTP正常人群生化指標結果比較 （）

注：BUN，尿素氮；Cr，肌酐；TBIL，總膽紅素；DBIL，直接膽紅素；ALP，堿性磷酸酶；UA，尿酸；GLU，空腹血糖；TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白。

項目AD7c-NTP正常人群（n=1 250）AD7c-NTP升高人群（n=210）tP BUN（mmol/L） 4.65±0.49 4.70±0.381.603 0.059 Cr（μmol/L）70.12±3.38 74.35±4.632.057 0.036 TBIL（μmol/L）17.04±1.53 15.34±1.145.052＜0.001 DBIL（μmol/L） 1.78±0.39 1.74±0.400.914 0.223 ALP（U/L）67.37±5.15 68.93±4.141.357 0.082 UA（μmol/L）341.36±11.35348.34±9.291.521 0.075 GLU（mmol/L） 5.14±0.38 5.54±0.466.118＜0.001 TC（mmol/L） 5.04±0.31 5.57±0.305.951＜0.001 TG（mmol/L） 1.28±0.11 1.29±0.090.841 0.295 HDL（mmol/L） 1.37±0.25 1.38±0.220.652 0.450 LDL（mmol/L） 2.72±0.33 2.89±0.305.258＜0.001

2.2 AD確診情況及不同程度AD的AD7C-NTP水平差異

參照AD的診斷標準，在210例高AD7C-NTP水平人群中AD確診為152例，占比72.38%。將AD確診患者根據臨床癡呆評定量表(CDR)進行病情程度劃分，結果有輕度132例、中度15例、重度5例，對比發現不同認知功能障礙的AD患者其AD7C-NTP水平差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同程度AD的AD7C-NTP水平差異比較 （）

表2 不同程度AD的AD7C-NTP水平差異比較 （）

AD：阿爾茲海默病。

中度AD 151.89±0.51重度AD 52.28±0.33類別例數AD7c-NTP水平（ng/mL）FP輕度AD1321.62±0.37 6.201＜0.001

2.3 各生化指標與尿液AD7c-NTP的相關性

將受試者一般資料及血液生化指標分析中差異有統計學意義的指標以及MMSE得分納入相關分析，結果顯示，AD7c-NTP水平與Cr、GLU、TC、LDL存在正相關性（P＜0.05），與MMSE呈負相關，與TBIL不存在相關性（P＞0.05），見表3。

表3 AD7c-NTP水平與MMSE以及實驗室指標的Spearman相關性分析

3 討論

2020年9月11日，國家衛健委下發《探索老年癡呆防治特色服務工作方案》，將老年癡呆篩查納入國家基本公衛工作，并要求到2022年，試點地區65歲以上老年人的癡呆篩查率和癡呆防治知識的知曉率均在80%以上。而根據自貢市老齡工作委員發布的《自貢市老齡事業發展“十三五”規劃》數據，自貢市2020年60周歲人口將超過75萬，比重將超過23%，失能、半失能老人大幅增加，社會保障、醫療衛生和養老服務等方面的任務更加繁重，全市老齡事業發展的任務十分艱巨。

AD7C-NTP檢測試劑盒為CFDA唯一批準用于老年癡呆早期檢測的工具，是我國在AD早期診斷領域擁有的第一個全球專利產品，獲國家科技進步二等獎，檢測靈敏度和特異度均達90%以上，對疑似患者尿液中AD7c-NTP的含量檢測，對AD的早期診斷評估具有顯著價值[10-12]。通過文獻檢索，尚未有AD7c-NTP在川南自貢地區的大樣本篩查，而本研究彌補了上述空白。從本研究數據來看，在210例高AD7C-NTP水平人群中AD確診為152例，占比72.38%；同時相關性分析顯示，AD7c-NTP水平與MMSE呈負相關，即AD7c-NTP升高，其認知功能下降，此結果與前人多項研究相似[13-15]。可見，AD7C-NTP檢測確實可能作為AD早期診斷的方法之一。相較于MRI影像學檢查的昂貴、耗時久，MMSE量表評估的受檢查者主觀因素與被檢查者學歷差異的影響，AD7C-NTP檢測采用的調查標本為24小時隨機中段尿液，相比臨床上常用的其他檢測方式，此次檢測手段新穎獨特，且準確、便捷、無創無痛，受試者依從性高。而且本研究將AD確診患者根據臨床癡呆評定量表(CDR)進行病情程度劃分，結果有輕度132例、中度15例、重度5例，對比發現不同認知功能障礙的AD患者其AD7C-NTP水平差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，AD7C-NTP檢測不僅是AD的早期診斷的方法之一，還是病情嚴重程度的客觀評價指標之一。

而迄今為止，全國未見統一的AD流行病學調查結果，雖然諸多學者對AD的流行病學及常見危險因素、保護因素進行了有益的研究和探討，但是阿爾茨海默發病情況在不同地區差異較大；川南地區尚無有關AD患病風險和相關危險因素的統計調查，此次在自貢地區健康體檢的中老年人中進行大規模的阿爾茨海默癥患病風險和高危因素現狀調查，尚屬首次。而總體來說，AD的危險因素眾多，年齡、性別、遺傳因素、家族史是AD的不可干預危險因素，而心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質量、吸煙與飲酒、過多飽和脂肪酸飲食、文化程度、腦外傷等危險因素是可干預的[16-18]。因此，如果能更好地明確AD發病的風險因素，并進行盡早干預，可能減少AD的發病風險，預防AD的關鍵是對AD發病的危險因素進行早期識別。而從本研究數據來看，AD7c-NTP水平與Cr、GLU、TC、LDL存在正相關性。可見高血糖、高血脂等危險因素確能降低認知功能水平，其機制考慮與高血糖血脂的神經毒性導致腦代謝受損相關[19-20]。

綜上所述，本研究響應國家衛健委下發《探索老年癡呆防治特色服務工作方案》的號召，積極探索AD防治特色服務工作，通過自貢地區健康體檢中老年人群AD7c-NTP水平篩查，明確AD7c-NTP水平與認知功能存在相關性，可以作為早期篩查AD的輔助方法之一；同時AD7c-NTP水平與Cr、GLU、TC、LDL存在相關性，高Cr、GLU、TC、LDL是AD發病的危險因素之一，為自貢地區AD防治以及建立AD預警體系、分級防治體系服務提供借鑒意義。