初乳口腔滴注對極低出生體質量兒胃腸功能的影響

應玲靜，戴玉璇，陳美仙

孕后期和分娩后7 d之內的乳汁稱為初乳，含有豐富的細胞因子和免疫活性物質，擁有抗病毒、抑菌、殺菌及免疫調節等保護作用[1]。早產兒母體初乳較足月兒母體含有更高濃度的保護因子[2]。然而，大多數極低出生體質量兒因臟器發育不成熟、胎齡小、體質量低，消化功能不成熟，容易出現喂養進程緩慢，發生喂養不耐受、新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）等并發癥，不利于生長發育[3]。極低出生體質量兒出生后就被收住新生兒監護病房致母嬰分離，生后早期需行管飼喂養，不利于初乳喂養特別是初乳經口喂養的開展。初乳口腔滴注是一種新興的口腔免疫手段，可使初乳通過接觸口腔黏膜而被吸收，誘導淋巴系統的免疫與應答，為無法經口喂養的早產兒提供免疫保護和營養[4]。本研究探討生后早期行初乳口腔滴注對極低出生體質量兒喂養進程、胃腸道并發癥及生長發育情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析金華市中心醫院2019年6 月至2022 年12 月收治的生后早期母親愿意提供初乳、且住院期間采用母乳喂養為主的極低出生體質量兒88 例的臨床資料。納入標準：（1）于本院出生或生后12 h 內轉入本院；1 000 g≤出生體質量＜1 500 g，28 周≤胎齡≤34 周；（2）生后24 h 內開奶，開始喂養時均采用鼻飼管微量喂養；（3）住院期間以母乳喂養為主，母乳喂養總量/實際喂養總量≥80%，無母乳喂養禁忌。排除標準：（1）合并口咽部或消化道畸形、染色體異常、嚴重的先天性心臟病、先天性遺傳代謝病等疾病；（2）未達出院標準自動出院、轉院或死亡的。按生后早期鼻飼管喂養前是否行初乳口腔滴注分為觀察組42 例（出生7 d內，在鼻飼管喂養前行初乳口腔滴注操作）和對照組46例（出生7 d 內，在鼻飼喂養前不行初乳口腔滴注）。兩組性別、胎產式、機械通氣的比例、出生體質量等基線情況差異均無統計學意義（P ＞0.05），見表1。本研究經金華市中心醫院醫學倫理委員會批準（2023-6）。

表1 兩組極低出生體質量兒基本情況比較

1.2 方法 觀察組在出生7d內，每次鼻飼管喂養前行初乳口腔滴注操作，1 次/4h，持續5d。具體步驟參考季福婷等[5]的方法：每次操作前認真核對相關信息；嚴格執行無菌操作，用0.9%氯化鈉溶液清潔口腔；用1 ml 注射器抽取初乳0.2 ml，室溫下靜置5 min，沿一側嘴角將注射器送入患兒口中，尖端指向患兒口咽部，緩慢勻速滴注0.1 ml，滴注時間大于20 s，將剩余的0.1 ml 采用同樣方法沿對側嘴角送入口中進行滴注，總用時大于2 min。對照組在出生7 d 內，生后早期提供的初乳按常規方法實行鼻飼管喂養。

1.3 觀察指標（1）喂養進程的指標：①開始經口喂養，第1 次經口奶瓶喂養奶量≥5ml/次；②完全腸內喂養，胃腸內喂養量達150 ml·kg－1·d－1，不需要腸外營養支持；③完全經口喂養，經口喂養量達120 ml·kg－1·d－1，且無需鼻飼管喂養達48 h。（2）胃腸道并發癥，包括喂養不耐受（FI）[6]、NEC[7]。（3）生長發育指標：出生時體質量、身長、頭圍；恢復出生體質量的時間；出院時體質量、身長、頭圍。由上述數據計算得出體質量、身長、頭圍的增長速率。

1.4 統計方法 采用SPSS 23.0 軟件對相關數據進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組住院期間腸內喂養進程比較 觀察組開始經口喂養、實現完全腸內喂養、完全經口喂養的時間均短于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組住院期間腸內喂養進程比較d

2.2 兩組消化道并發癥發生率比較 觀察組喂養不耐受、NEC 的發生率低于對照組（P ＜0.05）；兩組NEC（≥ⅡB 期）的發生率差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組消化道并發癥發生率比較例（%）

2.3 兩組住院期間生長發育情況比較 兩組恢復出生體質量的時間及住院期間體質量、身長、頭圍增長速率差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表4。

表4 兩組生長發育情況的比較

3 討論

初乳喂養的重要性引起了越來越多的關注，新生兒監護病房極力推行母乳喂養，尤其提倡早期開始經口初乳喂養[8]。早產兒胃腸道激素分泌少、呼吸-吸吮-吞咽動作不協調、開奶時間延遲、初乳經口喂養率低，初乳的營養和免疫保護降低或缺失，會導致早產兒宮外發育遲緩、消化道并發癥及感染機會增加，影響早產兒的近、遠期預后。幫助早產兒盡早開始經口初乳喂養、盡快的實現完全腸內喂養、推進胃腸功能的成熟是新生兒監護室救治早產兒及提高其生存質量、改善預后的重點[9]。

本研究結果表明，觀察組開始經口喂養的時間縮短，實現完全腸內喂養、完全經口喂養的時間提前，表明初乳口腔滴注可以推進經口喂養進程。這與歐陽夏等[4]、向美芹等[10]的研究結果一致。究其原因：（1）初乳中的細胞因子可通過口咽部黏膜吸收，促進胃泌素、胃動素等胃腸道激素及消化酶的分泌，減少胃潴留，改善腸道運動和吸收功能[11]；（2）初乳口腔注滴過程中，早產兒更早、更明顯的出現規律的吸吮、吞咽動作[12]，增加胃腸道激素的分泌，推進胃腸道的成熟。（3）初乳所含的益生菌和益生元，有利于調節腸道有益菌生長，刺激腸道發育成熟。

本研究結果表明，初乳口腔滴注可降低喂養不耐受、NEC的發生，其原因除上述的初乳口腔滴注可以促進胃腸道功能成熟外，還與下列因素有關：（1）初乳中的抗氧化劑（如超氧化物歧化酶和過氧化物酶等）可以直接作用于口咽中的免疫細胞，還可以經吞入到達腸道，保護黏膜屏障免受氧化損傷；（2）初乳中的干擾素和其他細胞因子還作用于口咽部淋巴系統，引起T 細胞、B 細胞活化，激活免疫器官產生抗炎反應。但本研究結果也表明，兩組≥ⅡB期NEC的發生率無明顯差別，可能是由于本研究選用的研究對象出生后早期即開始使用母乳喂養（特別是初乳喂養），在住院期間采用母乳喂養為主的喂養方案，很大程度保護了腸道功能，使危重型NEC 的發生率進一步下降[13]。本研究結果還顯示，初乳口腔滴注對恢復出生體質量、體質量增長等情況較對照組無明顯差異，兩組生長情況都達到了宮內的生長要求。

綜上所述，極低出生體質量兒出生后早期行初乳口腔滴注有助于促進胃腸道的成熟，推進喂養進程，降低消化道并發癥的發生率，但本研究也存在某些不足，樣本較小，未對早期腸道菌群變化及遠期代謝性疾病等進行比較。今后將增加樣本量，進一步探討初乳口腔滴注對極低出生體質量兒早期腸道菌群變化及遠期腸道疾病、生存質量等方面影響，為其在臨床推廣應用提供參考。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突