初發(fā)未治療抑郁癥患者靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)度中心度分析

李軼，俞瀛一，王冠軍，胡希文，陳松，尹巖

抑郁癥（MDD）以情緒低落為主要癥狀，并伴隨一系列相關(guān)的癥狀（如快感缺失、自殺意念、食欲減退及睡眠障礙等）。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，MDD 將成為導(dǎo)致患者失能的主要原因[1]。目前對MDD 的研究大多集中于大腦網(wǎng)絡(luò)的研究，如功能鏈接（FC）。大腦網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)是大腦網(wǎng)絡(luò)中的重要構(gòu)成，度中心度（DC）通過靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)，分析一個(gè)腦區(qū)與其余大腦組織瞬時(shí)的功能連接從而反映這一腦組織在大腦網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點(diǎn)功能[2-3]。本文擬通過DC 來反映大腦網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的功能，分析初發(fā)未治療MDD 患者大腦網(wǎng)絡(luò)特征，從而揭示初發(fā)MDD 患者可能的腦網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)特征，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016 年11 月至2020 年12 月于杭州市第七人民醫(yī)院就診，符合國際疾病分類（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由兩名以上精神科醫(yī)師確診的初發(fā)未經(jīng)治療的MDD患者40 例[抑郁組，漢密爾頓24 項(xiàng)抑郁量表評分（HAMD-24）＞24 分]，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他精神疾病，如雙相情感障礙、精神分裂癥等；（2）器質(zhì)性病變?nèi)缒[瘤及神經(jīng)退行性疾病等；（3）不適合或不能完成MRI檢查的患者，如幽閉綜合征、體內(nèi)金屬植入物不能行MRI 檢查等；（4）接受過抗精神病治療，如服用過任何一種抗精神病藥物、接受過無抽搐電休克（MECT）或重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療等；（5）直系親屬中存在精神疾病病史；（6）由于各種原因，不能獨(dú)立完成臨床相關(guān)量表評估；（7）存在磁共振掃描禁忌證者。另同期從社會(huì)招募年齡、性別比例、受教育程度相匹配的健康對照者40例（對照組，HAMD-24 評分＜7 分）。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見表1。研究對象均接受功能磁共振（fMRI）檢查，且被告知實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒆⒁馐马?xiàng)，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過杭州市第七人民醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：研2023-021）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 儀器與方法 研究對象采用GE HDXT 1.5 T磁共振儀，8 通道頭部線圈，掃描序列3D T1WI、BOLD。3D T1WI 掃描參數(shù)如下：TR 500 ms，TE 19 ms，F(xiàn)A 85°，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，掃描矩陣256×256，層厚1 mm，掃描時(shí)間4 min 30 s。BOLD序列參數(shù)如下：TR 2 000 ms，TE 30 ms，F(xiàn)A 85°，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，矩陣64×64，掃描層厚3 mm，層間距1 mm，掃描時(shí)間6 min。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 使用基于METLAB2018B 平臺的DPABI 5.1 統(tǒng)計(jì)軟件和SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理及統(tǒng)計(jì)分析，剔除頭動(dòng)平移大于2 mm，旋轉(zhuǎn)大于2°的數(shù)據(jù)，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Pearson 相關(guān)分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腦網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn) 抑郁組患者相對對照組在右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)眶部額中回、右側(cè)背外側(cè)額上回、右側(cè)楔前葉、右側(cè)距狀回DC 值降低（均P ＜0.05），見封三彩圖2，表2。

表2 抑郁組和對照組不同腦區(qū)峰值體素、集群體素DC 值比較

2.2 MDD 患者抑郁癥狀與差異腦區(qū)DC 值的相關(guān)性 HAMD-24 分值與右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)眶部額中回、右側(cè)背外側(cè)額上回、右側(cè)楔前葉、右側(cè)距狀回的DC 值未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性（r=0.129、0.127、－0.016、0.031、0.089，均P ＞0.05）。

3 討論

MDD 是一種以情緒低落為主要癥狀的疾病[4]，也會(huì)伴隨其他癥狀，如興趣缺失、認(rèn)知功能損害及植物神經(jīng)紊亂等。fMRI 是一種研究MDD 安全、可重復(fù)、無創(chuàng)性的方式。DC 作為一種指標(biāo)可以通過測量大腦網(wǎng)絡(luò)中的中心節(jié)點(diǎn)和全腦連接性來揭示大腦功能[5-6]。DC 值反映了大腦節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的功能，DC值的降低表明節(jié)點(diǎn)與全腦的連接性降低，從而影響患者的大腦功能。由于其有效性，DC 方法已被廣泛用于研究多種神經(jīng)精神疾病[7-9]，包括MDD。

本文通過比較初發(fā)未治療MDD 患者和健康對照組的DC 值，發(fā)現(xiàn)兩組患者在右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)眶部額中回、右側(cè)背外側(cè)額上回、右側(cè)楔前葉及右側(cè)距狀回等腦區(qū)的DC 值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。有研究指出，前額葉皮層和眶額皮層與情緒活動(dòng)有關(guān)[10]，而這些腦區(qū)與MDD患者的神經(jīng)環(huán)路異常有關(guān)[11]。在未治療的MDD 患者中均表現(xiàn)為功能連接異常，具體為前額葉皮層與扣帶回、島回及楔前葉連接異常，并且這種異常的表現(xiàn)可能持續(xù)存在于MDD 病程中。此外，楔前葉在大腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用[12]，它參與后部默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的信息傳遞，并與如中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)的其他網(wǎng)絡(luò)之間存在連接，其功能異常會(huì)影響信息傳遞效率。有研究發(fā)現(xiàn)在MDD 患者存在楔前葉和丘腦的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能和結(jié)構(gòu)異常，這些默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能和結(jié)構(gòu)與意識相關(guān)[13]。楔前葉與大腦背外側(cè)皮層、角回及海馬之間存在較強(qiáng)的功能連接，并且右側(cè)楔前葉被認(rèn)為與睡眠剝奪導(dǎo)致的認(rèn)知能力下降有關(guān)，這可能是因?yàn)樾ㄇ叭~與額中回之間的連接減弱所致。有研究表明，MDD患者距狀回的節(jié)點(diǎn)度和效率降低與抑郁、軀體化焦慮和認(rèn)知障礙等癥狀有關(guān)[14]。盡管一些研究結(jié)果存在差異，如朱雪玲等[15]研究發(fā)現(xiàn)，MDD 患者的頂下小葉、海馬及海馬旁回DC 值升高。結(jié)果的差異可能是由于研究對象、數(shù)據(jù)處理過程和統(tǒng)計(jì)方法（尤其是多重比較矯正）等因素的影響，但前額葉和楔前葉的改變?nèi)匀灰恢拢⒖赡茉贛DD 的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

然而，本文存在一些不足之處：所涉及的研究對象數(shù)量較少，且缺乏對疾病的長期觀察追蹤，僅對網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)屬性進(jìn)行了研究，未對節(jié)點(diǎn)與其他腦區(qū)之間的連接性進(jìn)行深入研究，因此結(jié)論并不能完整地展示大腦網(wǎng)絡(luò)的改變；同時(shí)，未研究節(jié)點(diǎn)與其他腦區(qū)之間連接性的變化。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突