解郁清心湯聯合超低頻經顱磁刺激對肝郁血虛型帕金森病伴抑郁的治療效果

項 尚 周 濤 王業群 洪 亮 方無杰

安徽省六安市中醫院神經內科，安徽六安 237000

帕金森病多發生在老年人群中，患者主要是由于中腦黑質多巴胺能神經的變性死亡，引起紋狀體多巴胺顯著減少而發病，且伴有不同程度的抑郁癥狀[1-3]。西醫主要采用多巴胺替代療法及抗抑郁藥緩解患者的抑郁癥狀，超低頻經顱磁刺激治療是一種經典的物理療法，通過磁信號刺激患者顱腦神經組織，改善患者中樞神經細胞的興奮性，也是抑郁癥的一種治療手段，但這些西醫治療手段僅是對癥狀的緩解，并未觸及患者肝氣郁結、氣血虧虛的病機根本[4]。中醫認為肝郁血虛型帕金森病伴抑郁屬于“顫證”“郁證”“臟燥”的范疇，病機在于肝氣郁結、氣血虧虛、脾胃不和，治療應側重疏肝解郁、健脾和胃、活血祛瘀等方面[5]。解郁清心湯為安徽省六安市中醫院（以下簡稱“我院”）自擬方劑，具有疏肝理氣、健脾養血之效，既往在郁證、不寐等中醫疾病治療中效果顯著，相比于中成藥解郁丸，使用解郁清心湯可根據患者癥狀隨癥加減，治療時更具針對性[6]。為此，本文以肝郁血虛型帕金森病伴抑郁癥患者為對象，分析解郁清心湯聯合超低頻經顱磁刺激治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年4 月我院收治的135 例肝郁血虛型帕金森病伴抑郁患者，以隨機數字表法分為對照組1、對照組2、觀察組，各45 例。對照組1：男30 例，女15 例；年齡60～80 歲，平均（71.26±8.27）歲；帕金森病病程2～9 年，平均（6.17±1.93）年；抑郁癥病程1～7 個月，平均（4.21±1.05）個月；基礎疾病：糖尿病6 例、高血脂8 例、高血壓10 例。對照組2：男33 例，女12 例；年齡60～80 歲，平均（70.17±8.01）歲；帕金森病病程2～10 年，平均（6.32±1.90）年；抑郁癥病程1～8 個月，平均（4.36±1.01）個月；基礎疾病：糖尿病7 例、高血脂6 例、高血壓7 例。觀察組男25例、女20 例；年齡60～80 歲，平均（69.98±7.82）歲；帕金森病病程2～8 年，平均（5.87±1.82）年；抑郁癥病程1～6 個月，平均（3.98±0.97）個月；基礎疾病：糖尿病8例、高血脂7 例、高血壓9 例。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《中國帕金森病治療指南（第四版）》[7]中帕金森病診斷標準；②符合《中國抑郁障礙防治指南（第二版）》[8]中抑郁癥診斷標準；③中醫診斷參照《帕金森病（顫拘病）中醫臨床診療專家共識》[9]，辨證分型為肝郁血虛型，癥見神呆懶言、面色晄白、胸痞脘悶、失眠健忘，舌淡，脈弦或細；④對低頻經顱磁刺激治療能夠耐受；⑤患者或其家屬對研究方法知情并自愿參與。排除標準：①原發性抑郁癥；②入組前已經接受類似治療方案；③不能完成各評分量表評估的患者；④對多巴絲肼、帕羅西汀等治療藥物有過敏反應。本研究通過我院倫理學委員會審批（2020-124）。

1.2 治療方法

常規治療：多巴絲肼片（山東新華制藥，規格：250 mg，批號：XH20200510）、鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業，規格：20 mg，批號：P20200105A）口服。多巴絲肼片起始劑量為125 mg/次，3 次/d，根據患者癥狀調整劑量，若療效理想則第2 周保持該劑量，若癥狀無改善或加重則調整為每次250 mg，3 次/d。鹽酸帕羅西汀片口服，每次20 mg/次，1 次/d。

對照組1 采用常規治療+YINGCHI M100 型多功能經顱磁刺激治療儀（深圳英智科技有限公司）進行治療。患者取平臥位，將低頻磁刺激圓形線圈中點平面置于與患者的健側大腦半球M1 區相切的位置，與顱骨切面成45°，佩戴定位帽進行固定，然后進行低頻重復磁刺激治療，磁刺激頻率1 Hz，刺激強度為70%運動閾值，每個刺激脈沖時間10 s，間歇期為6 s，每次重復刺激50 個脈沖，1 次/d，每周連續治療5 d，休息2 d，以4 周為1 個療程。

對照組2 采用常規治療+解郁清心湯治療。解郁清心湯方劑組成：柴胡、香附、白芍、當歸、茯苓、合歡皮各9 g，白術、郁金各6 g，炙甘草3 g。1 劑/d，水煎煮得藥湯300 ml，在早晚飯后各服用1 次，以4 周為1個療程。

觀察組以常規治療+超低頻經顱磁刺激+解郁清心湯治療。超低頻經顱磁刺激治療方法同對照組1，解郁清心湯治療同對照組2。三組均治療3 個療程。

1.3 觀察指標

①帕金森病癥狀評分比較。在治療開始前1 d（治療前）、療程結束后1 d（治療后）采用帕金森綜合評分量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）評估帕金森病癥狀改善情況，UPDRS 量表包括精神行為情緒、日常活動、運動功能、治療并發癥，分別包括4、13、14、11 個評分小項，每項采用5 級評分法記為0～4 分，各維度得分16、52、56、44 分，分值越低提示帕金森病癥狀越輕[10]。②抑郁狀況評分比較。在治療前后采用蒙哥馬利抑郁評定量表（Montgomery-Asberg depression rating scale，MADRS）評估抑郁狀況，MADRS 評分量表包括觀察到抑郁、抑郁主訴、注意力渙散、悲觀思想、自殺觀念等評分項目，每項得分0～6 分，得分越低提示抑郁癥狀程度越輕[11]。③中醫證候積分比較。在治療前后對患者主要中醫證候積分包括神呆懶言、面色晄白、胸痞脘悶、失眠健忘進行評估比較，根據證候表現程度分為無、輕、中、重4 個等級，得分0～3 分，分值越低提示證候越輕[12]。④臨床療效比較。治療后進行療效評定。顯效：各項癥狀基本消退，中醫證候積分下降＞70%；有效：癥狀顯著改善，中醫證候積分下降30%～70%；無效：癥狀無改善，中醫證候積分下降＜30%[13]。⑤觀察三組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組1、對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組治療前后UPDRS、MADRS 評分比較

治療后，三組UPDRS、MADRS 評分低于治療前，且觀察組UPDRS、MADRS 評分低于對照組1、對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后UPDRS、MADRS 評分比較（分，）

表2 三組治療前后UPDRS、MADRS 評分比較（分，）

注t1、P1 為觀察組與對照組1 比較；t2、P2 為觀察組與對照組2 比較。UPDRS：帕金森綜合評分量表；MADRS：蒙哥馬利抑郁評定量表。

2.3 三組治療前后中醫證候積分比較

治療后，三組中醫證候積分低于治療前，且觀察組各項評分低于對照組1、對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后中醫證候積分比較（分，）

表3 三組治療前后中醫證候積分比較（分，）

注t1、P1 為觀察組與對照組1 比較；t2、P2 為觀察組與對照組2 比較。

2.4 三組不良反應發生情況

治療期間，三組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

目前對于肝郁血虛型帕金森病伴抑郁發生機制的研究正在不斷深入，主要與肝郁血虛型帕金森病病情進展對中樞神經系統的損傷有關，以及多巴胺替代治療中，左旋多巴等抗帕金森病藥物引起的5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經遞質的減少，也可能導致肝郁血虛型帕金森病伴抑郁癥的發生[14-16]。超低頻經顱磁刺激療法通過超低頻率的脈沖磁場產生強度小的感應電流，以脈沖方式作用于患者的大腦皮質相應神經功能區，使損傷的中樞神經元細胞得以修復，調節神經元的異常活動，對于抑郁癥患者發揮一定的治療效果[17-18]。本研究結果顯示，對照組1 總有效率為73.33%，提示該物理療法具備一定的療效，但仍有可提升的空間。

中醫認為肝郁血虛型帕金森病伴抑郁是由于患者年老失養，脾胃功能漸衰，導致氣血生化乏源，肝腎失養，無法濡養筋骨，發為“顫證”，加之患者受到肝郁血虛型帕金森病影響導致腦絡受損、情志失調、肝氣不舒，則發為“郁證”[19-20]。根據中醫辨證分析，該病應從疏肝解郁、健脾養血、行氣活血、調暢氣機等方面進行治療[21]。本研究結果顯示，觀察組療效較好，主要中醫證候明顯改善，提示解郁清心湯聯合超低頻經顱磁刺激對于肝郁血虛型帕金森病伴抑郁有良好效果。解郁清心湯中柴胡具有疏肝解郁、和表解里、調暢氣機的功效；香附為經典理氣藥，具有理氣寬中、疏肝解郁的功效；白芍則是柔肝止痛、平抑肝陽、養血調經之良藥；當歸可補血活血、行氣祛瘀；茯苓具有健脾寧心，主治心神不安、驚悸失眠；合歡皮能夠解郁和血、安神寧心，主治憂郁失眠；白術可健脾益氣、燥濕利水；郁金具有清心涼血、行氣解郁之功；炙甘草理氣和中，可調和諸藥[22-23]。全方諸藥配伍合理，共奏疏肝解郁、養血健脾、行氣活血、寧心安神之效，進而對肝郁血虛型帕金森病伴抑郁有良好的治療效果[24]。本研究結果顯示，觀察組治療后UPDRS、MADRS 評分低于對照組，療效優于對照組。提示解郁清心湯內服聯合超低頻經顱磁刺激治療對于患者肝郁血虛型帕金森病伴抑郁的各項癥狀都有顯著的緩解作用，兩者聯合應用能夠標本兼治、發揮協同增效的作用[25-26]。

綜上所述，解郁清心湯聯合超低頻經顱磁刺激治療能夠有效改善肝郁血虛型帕金森病伴抑郁患者的癥狀，且安全性良好。由于研究時間的限制，本研究存在一定的不足，比如在解郁清心湯治療后對于患者抑郁癥的復發及生活質量的改善方面，尚未進行深入細致的隨訪觀察，這也是本研究在今后需進一步探討的方面。