扶正祛風湯治療氣虛型慢性蕁麻疹的效果及對C 反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A、D-二聚體水平的影響

麻安喆 莫 薇 陳婧婧

1.廣西壯族自治區桂林市中醫醫院檢驗科，廣西桂林 541002；2.廣西壯族自治區桂林市中醫醫院綜合內科，廣西桂林 541002；3.廣西壯族自治區桂林市中醫醫院皮膚科，廣西桂林 541002

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是多種內外源性因素導致皮膚、黏膜小血管擴張和滲透性增加引起的局限性水腫，且因為發病誘發因素比較多，CU 的發病原因難以明確[1-2]。當前西醫治療CU 以抗組胺藥和抗免疫球蛋白E 為主，雖然具有一定效果，但仍有部分患者難以獲得滿意療效，且西藥長期使用又存在多種不良反應，不宜長期使用[3-4]。中醫對CU 早有認識，認為CU 主要因素體稟賦不耐，外加六淫之邪侵襲引起，通過辨證論治可取得確切效果[5-6]。目前多項研究證實，CU 患者體內存在炎癥和凝血因子水平異常改變[7-8]。扶正祛風湯為廣西壯族自治區桂林市中醫醫院（以下簡稱“我院”）自擬方劑，治療氣虛型CU 取得較好效果。本研究就扶正祛風湯治療氣虛型CU 的效果及對血漿炎癥標志物C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）和凝血標志物D-二聚體（D-dimer，D-D）水平的影響進行探討，以期為CU 提供治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的98例CU 患者為研究對象。納入標準：①符合西醫CU 診斷標準[1]和中醫氣虛型CU 辨證標準[9]，主癥：風團色澤淡紅，反復發作，遷延數月乃至數年不愈，或勞累后加重；次癥：神疲乏力，頭暈心慌，面色淡白，少氣懶言，舌質淡，苔薄白，脈細。具備上述主癥、次癥兩項即可確診。②年齡≥18 歲。③臨床基線資料及實驗室數據完整。④自愿接受隨訪。⑤患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①其他特殊類型或有明確病因的CU；②妊娠及哺乳期婦女；③合并急慢性感染；④合并銀屑病、白癜風、系統性紅斑狼瘡等其他皮膚疾病；⑤近2個月內服用糖皮質激素、免疫抑制劑等可能影響本病治療效果的藥物；⑥對本研究藥物過敏；⑦合并造血、免疫、神經系統或嚴重心、肝、腎功能損害。剔除和脫落標準：①治療過程中因各種原因不宜繼續治療或中斷治療；②自動退出研究或依從性差。根據隨機數字表法將患者分為兩組，觀察組49 例，男28例，女21 例；年齡22～70 歲，平均（46.10±10.54）歲；病程2～38 個月，平均[18.00（13.00，27.00）]個月。對照組49例，男27 例，女22 例；年齡18～65 歲，平均（46.86±9.00）歲；病程2～33 個月，平均[17.50（11.00，26.00）]個月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準（GTCMH-2020-030）。

1.2 治療方法

對照組給予氯雷他定片（四川奧邦藥業有限公司，生產批號：20202541，規格：10 mg/粒），口服，1 片/次，1 次/d；維生素C 片（華潤雙鶴藥業股份有限公司，生產批號：2020005，規格：100 mg/片），口服，2 片/次，3次/d。觀察組接受扶正祛風湯治療，藥方組成：仙鶴草45 g，黃芪、生地黃、玄參各15 g，防風、甘草、僵蠶各10 g，蟬蛻5 g，水煎煮取汁400 ml，1 劑/d，分早晚服用。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：參考《中醫皮膚科病證診斷療效標準》[10]制訂。痊愈：風團消退，瘙癢消失，療效指數減少≥90%；顯效：風團消退，瘙癢基本消失，發作次數和持續時間減少，療效指數減少60%～＜90%；好轉：風團減少，瘙癢減輕，發作次數和持續時間略減少，療效指數減少30%～＜60%；無效：臨床癥狀無改善或加重，療效指數減少＜30%。②中醫證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]將氣虛型CU癥狀根據無、輕度、中度、重度賦予0、2、4、6分，得分越高證候程度越嚴重。③CU 活動程度：治療前后采用7 日蕁麻疹活動度評分（urticaria activity score 7，UAS7）[12]評價，總分0～42 分，得分越低疾病活動程度越低。④生活質量：治療前后采用慢性蕁麻疹生活質量問卷（chronic urticaria quality of life questionnaire，GU-Q2oL）[13]評價，包括23 個條目，總分0～100 分，得分越低表示生活質量越高。⑤血清指標：治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心10 min（半徑10 cm），采用化學發光法檢測血漿CRP、SAA，免疫比濁法檢測D-D 水平，試劑盒均購自深圳新產業生物科技有限公司。⑥安全性：記錄不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 28.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；不符合正態分布的計量資料采用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，比較采用U 檢驗或Wilcoxon 檢驗。計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫證候積分，UAS7、GU-Q2oL評分比較

治療前，兩組中醫證候積分，UAS7、GU-Q2oL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫證候積分，UAS7、GU-Q2oL 評分較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分，UAS7、GU-Q2oL 評分比較（分）

2.3 兩組治療前后血漿CRP、SAA、D-D 水平比較

治療前，兩組血漿CRP、SAA、D-D 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿CRP、SAA、D-D 水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血漿CRP、SAA、D-D 水平比較（mg/L）

3 討論

現代醫學認為，肥大細胞活化時能誘導組胺、炎癥細胞因子釋放，參與血管擴張、血管通透性增加和感覺神經激活，炎癥反應也能通過復雜的級聯反應誘導血管內皮釋放凝血酶，通過誘導肥大細胞活化加劇蕁麻疹變態反應[14-15]。目前CU 臨床一線治療首選氯雷他定、西替利嗪、地氯雷他定等第二代非鎮靜抗組胺藥治療，雖然效果明確、安全耐受可接受，但是效果有待進一步提高[16]。

中醫將“蕁麻疹”歸為“癮疹”“鬼飯疙瘩”“風疹塊”等范疇。歷代醫家對其論述頗多，如《素問·風論》曰：“風勝則動，熱勝則腫?！薄督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》曰：“脈浮而洪，浮則為風……風強則為隱疹。”總結歷代醫家論述，蕁麻疹發病體現在體表皮膚，但與平素體弱、氣血不足、衛外不固，或飲食不節、腸胃濕熱，或素體稟賦不耐、外感六淫之邪密切相關。臨床中CU 以虛癥多見，尤以肺脾氣虛常見，究其原因是現代人由于生活作息改變，致素體稟賦不足，肺主皮毛，與天氣直接相通，故易外邪入侵，風寒之邪趁虛而入，則肌膚可見風團、瘙癢；脾氣虛弱，聚濕化熱，濕熱郁阻腠理遂致皮疹瘙癢發作；脾氣虛弱，氣血生化乏源，致衛氣不固[17-19]。因此，針對氣虛型CU 治療應以益氣固表，祛風潤燥為法。

扶正祛風湯方中以黃芪為君，補氣升陽、益氣固表，配以仙鶴草扶正補虛，生地清熱涼血，蟬蛻鎮靜解熱，防風祛風解表，玄參清營血分之熱，僵蠶祛風定驚、通絡活血，甘草補脾益氣，共達益氣固表、祛風潤燥之功效。本研究結果發現，觀察組臨床療效優于對照組，且中醫證候積分和UAS7 評分均低于對照組，提示扶正祛風湯治療氣虛型CU 的效果確切、能顯著改善CU 患者皮損和瘙癢癥狀。CU 在皮膚出現嚴重影響美觀，瘙癢癥狀也給患者生活、工作造成了極大困擾[20]。本研究顯示，治療后觀察組GU-Q2oL 評分低于對照組，提示扶正祛風湯治療氣虛型CU 能提升患者生活質量。

目前研究認為，免疫炎癥反應和異常凝血參與CU發生發展[15，19]。CRP 和SAA 是常見的炎癥標志物，其濃度升高與機體炎癥反應密切相關[21]。D-D 是纖維蛋白降解產物的最簡單形式，其濃度升高反映凝血/纖溶紊亂[22]。本研究顯示，治療后觀察組血漿CRP、SAA、D-D 水平低于對照組，提示扶正祛風湯可能通過調節炎癥和凝血因子水平發揮治療作用?，F代研究表明，黃芪甲苷具有調節免疫和抑制炎癥等作用[23]；生地黃能增強機體免疫力和抗凝血[24]；蟬蛻能通過阻止炎癥細胞釋放抑制Ⅰ型和Ⅳ變態反應作用[25]；玄參可抗血小板聚集促進纖溶，抗炎鎮痛等[26]。

綜上所述，扶正祛風湯治療氣虛型CU 效果確切，可能通過患者體內炎癥和凝血因子水平以改善皮損和瘙癢癥狀，并提升患者生活質量。