雙歧桿菌四聯活菌聯合藍光照射治療新生兒病理性黃疸的效果

趙慧娟， 王子鑫

（鄭州市婦幼保健院藥學部， 河南 鄭州 450012）

病理性黃疸為新生兒常見疾病， 具有較高的發病率， 臨床多表現為皮膚、 黏膜、 鞏膜黃染， 在發病期間， 患兒還會出現饑餓、 胎糞排出延遲、 缺氧等情況， 均可導致病情加重， 增加患兒膽紅素腦病及顱神經損傷等發生風險［1］。 現階段， 臨床治療新生兒病理性黃疸以藍光照射為主， 但單一治療效果有限。雙歧桿菌四聯活菌屬四聯活菌益生菌， 可通過抑制病理性黃疸患兒機體腸道致病菌繁殖， 使腸道菌群生物屏障生成， 從而刺激膽紅素排出， 改善病情［2］。 基于此， 本研究探討雙歧桿菌四聯活菌聯合藍光照射治療新生兒病理性黃疸的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年10 月我院收治的150 例新生兒病理性黃疸患兒， 隨機分為兩組各75 例。 觀察組男39 例， 女36 例； 日齡1 ～30 d， 平均 （15.11 ± 1.87） d； 黃疸發生時間2 ～24 d， 平均 （15.10 ± 3.19） d； 體質量3.2 ～4.1 kg， 平均 （3.44 ± 0.26） kg。 常規組男41 例， 女34 例； 日齡2 ～30 d， 平均 （15.01 ± 1.91） d； 黃疸發生時間3 ～26 d，平均（15.91±3.21） d； 體質量3.2 ～4.1 kg， 平均 （3.45±0.56）kg。 兩組患兒的基線資料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準： 符合新生兒病理性黃疸的相關診斷標準［3］； 患兒家屬知情同意本研究。 排除標準： 心、 肺、 肝臟功能損害患兒； 伴有遺傳性疾病、 先天性心臟病患兒； 免疫系統疾病患兒； 藍光照射過敏嚴重患兒； 出生后呼吸窘迫綜合征、 重度窒息患兒； 合并膽道疾病、 溶血病患兒。

1.3 治療方法兩組患兒均給予保溫、 白蛋白支持、 抗感染、營養支持等基礎治療。 同時， 常規組采用藍光照射治療： 脫去患兒全身衣物， 佩戴好眼罩并穿上尿不濕， 保護好患兒肛門、肚臍， 將患兒平放于溫度30 ℃的藍光箱內， 濕度55% ～65%，持續照射多次， 設置藍光波長為450 ～460 mm， 調整光源與患兒距離為50 cm， 每次照射6 h， 2 次／d， 間隔時間6 h 以上，若患兒病情較為嚴重， 根據患兒情況調整光療時間、 頻率， 并對患兒生命體征進行監測， 體溫＞38.5 ℃時可給予物理降溫。觀察組在常規組基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌 （杭州遠大生物制藥有限公司， 國藥準字S20060010） 治療， 溫水沖服， 0.25 g／次， 2 次／d。 兩組均持續治療7 d。

1.4 觀察指標①比較兩組的臨床療效。 療效評估標準： 治療7 d 后皮膚黃疸明顯減退， 血清膽紅素恢復正常水平為痊愈；治療7 d 后皮膚黃疸部分減退， 血清膽紅素水平明顯下降為有效； 治療7 d 后皮膚黃疸癥狀仍明顯， 血清膽紅素水平未變化為無效。 將痊愈、 有效計入總有效。 ②比較兩組的黃疸持續時間、 胎便排空時間及膽紅素恢復正常時間。 ③比較兩組治療前后的血清膽紅素指標 ［總膽紅素 （TBIL）、 間接膽紅素 （IBIL）、直接膽紅素 （DBIL）］， 取患兒外周靜脈血3 mL， 分離血清后以釩酸氧化法測定。 ④比較兩組治療前后的血清炎性因子 ［C反應蛋白 （CRP）、 白細胞介素－6 （IL－6）、 IL－8］， 取患兒外周靜脈血3 mL， 分離血清， 以酶聯免疫吸附法 （ELISA） 測定。

1.5 統計學分析采用SPSS 22.0 軟件分析數據。 計量資料以表示， 行t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組痊愈47 例、 有效26 例、 無效2 例， 治療總有效率為97.33% （73／75）； 常規組痊愈44 例、 有效22例、 無效9 例， 治療總有效率為88.00% （66／75）。 觀察組的治療總有效率與常規組相比顯著更高 （χ2＝4.807，P＝0.028）。

2.2 癥狀改善時間觀察組的黃疸持續時間、 胎便排空時間、膽紅素恢復正常時間均短于常規組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的黃疸持續、 胎便排空及膽紅素恢復正常時間比較 （）

表1 兩組的黃疸持續、 胎便排空及膽紅素恢復正常時間比較 （）

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2.3 血清膽紅素指標 治療7 d 后， 觀察組的血清TBIL、 IBIL、DBIL 水平均低于常規組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前、 治療7d 后的血清膽紅素指標比較 （， μmol／L）

表2 兩組治療前、 治療7d 后的血清膽紅素指標比較 （， μmol／L）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.4 血清炎性因子治療7 d 后， 觀察組的血清CRP、 IL－6、IL－8 水平均低于常規組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前、 治療7d 后的血清炎性因子水平比較 （）

表3 兩組治療前、 治療7d 后的血清炎性因子水平比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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3 討論

新生兒黃疸與早產、 感染、 遺傳及圍生期護理不當等因素有關， 其中病理性黃疸具有發病早、 進展快等特點， 且病程持續時間較長， 故一旦確診需積極實施有效治療。 藍光照射是治療新生兒病理性黃疸的常用手段， 主要通過藍光照射使患兒體內膽紅素構型發生改變， 促使脂溶性膽紅素轉變為水溶性膽紅素， 溶解于膽汁、 尿液中并隨之排出體外， 從而調節患兒體內膽紅素水平， 但水溶性膽紅素穩定性較差， 易再次轉化為脂溶性膽紅素， 影響治療效果［4］。 雙歧桿菌四聯活菌主要由糞腸球菌、 嗜酸乳桿菌、 雙歧桿菌、 芽孢桿菌組成， 具有刺激腸蠕動、 抑制有害菌、 提升患兒體內有益菌數量、 保護腸道及糾正機體免疫的作用； 同時， 該藥物還可減少腸腔內β－葡萄糖醛酸酐酶活性， 降低腸肝循環、 膽紅素合成， 從而降低結合膽紅素重吸收， 使膽紅素轉變為糞膽原， 以糞便形式排出［5］。 本研究結果表示， 觀察組的總有效率高于常規組， 黃疸持續時間、 胎便排空時間、 膽紅素恢復正常時間均短于常規組， 治療后的血清TBIL、 IBIL、 DBIL 水平均低于常規組 （P＜0.05）， 提示雙歧桿菌四聯活菌聯合藍光照射治療新生兒病理性黃疸可進一步提升療效， 調節患兒血清膽紅素水平， 加速患兒康復進程。

炎性反應與新生兒病理性黃疸病理機制密切相關， 血清CRP 為一種急性蛋白， 可反映機體發生炎性反應及干細胞損傷；血清IL－6、 IL－8 具有調節輔助性T 淋巴細胞平衡作用， 二者水平升高均可抑制Th1 細胞因子的合成， 削弱細胞免疫反應。本研究結果顯示， 治療7 d 后， 觀察組血清的CRP、 IL－6、 IL－8 水平均低于常規組 （P＜0.05）， 提升雙歧桿菌四聯活菌聯合藍光照射治療可有效緩解新生兒病理性黃疸患兒的炎性反應。

綜上所述， 雙歧桿菌四聯活菌聯合藍光照射治療新生兒病理性黃疸效果顯著， 可明顯改善患兒的血清膽紅素水平， 減輕患兒的炎性反應， 促進患兒康復。