阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療急性缺血性腦卒中患者的臨床效果觀察

龔慶平， 游倩， 王鴻權(quán)

（信陽市人民醫(yī)院 1 藥學(xué)部， 2 心血管科， 河南 信陽 464000）

急性缺血性腦卒中 （AIS） 是指由腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄或閉塞等原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙， 好發(fā)于中老年人群， 具有起病急、 病情嚴(yán)重及進(jìn)展迅速等特點(diǎn)， 致殘、 致死率極高。 及時(shí)開通閉塞血管， 改善大腦缺血缺氧狀態(tài)是AIS 治療成功的關(guān)鍵， 阿替普酶靜脈溶栓是促進(jìn)閉塞血流疏通的主要措施之一，但單一應(yīng)用部分患者癥狀改善情況不甚理想［1］。 替羅非班具有抗血小板聚集、 緩解血管痙攣、 控制血栓進(jìn)展等作用， 研究［2］表明， AIS 患者溶栓后使用替羅非班治療對(duì)改善預(yù)后具有積極作用。 基于此， 本研究旨在探討阿替普酶靜脈溶栓后序貫應(yīng)用替羅非班治療AIS 患者的臨床效果， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月我院收治的96例AIS 患者， 隨機(jī)分為兩組。 對(duì)照組48 例患者中男27 例， 女21 例； 年齡39 ～75 歲， 平均 （60.98 ± 5.51） 歲； 發(fā)病至治療時(shí)間60 ～250 min， 平均 （175.15 ± 50.50） min； 梗死灶部位：腦干梗死13 例， 腦葉梗死17 例， 基底節(jié)區(qū)梗死12 例， 多發(fā)梗死6 例。 觀察組48 例患者中男26 例， 女22 例； 年齡40 ～75 歲， 平均 （60.58 ± 5.32） 歲； 發(fā)病至治療時(shí)間40 ～250 min， 平均 （174.76 ± 50.90） min； 梗死灶部位： 腦干梗死12例， 腦葉梗死19 例， 基底節(jié)區(qū)梗死13 例， 多發(fā)梗死4 例。 兩組的基線資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］中AIS 診斷標(biāo)準(zhǔn)； 經(jīng)頭顱CT／MRI 等檢查確診；急性起病， 發(fā)病＜4.5 h； 資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 既往有顱內(nèi)出血史者； 合并其他腦部疾病者； 合并心、 肝、 腎功能嚴(yán)重不全者； 合并惡性腫瘤者； 近3 個(gè)月有心肌梗死、 腦梗死病史者。

1.3 治療方法入院后兩組患者均給予自由基清除劑、 穩(wěn)定斑塊、 營養(yǎng)支持、 改善側(cè)支循環(huán)、 脫水降低顱內(nèi)壓等常規(guī)對(duì)癥治療； 同時(shí)， 對(duì)照組給予阿替普酶 （德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co. KG； 注冊(cè)證號(hào)： S20110052） 靜脈溶栓治療， 劑量按0.9 mg／kg 計(jì)算， 將阿替普酶總藥量的10%靜脈推注， 給藥時(shí)間1 min 內(nèi)， 后持續(xù)靜脈滴注剩余的90%， 給藥時(shí)間1 h。 觀察組在阿替普酶靜脈溶栓治療 （同對(duì)照組） 結(jié)束后復(fù)查頭顱CT 或MR 排除顱內(nèi)出血， 2 ～6 h 序貫替羅非班靜脈持續(xù)泵入治療， 給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液 ［遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國） 有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041165， 規(guī)格： 100 mL ∶5 mg］， 起始30 min 控制滴注速率為0.4 μg·kg－1·min－1， 待起始輸注量完成后， 繼續(xù)以0.1 μg·kg－1·min－1速率維持滴注24 h。 兩組患者靜脈溶栓治療后24 h 復(fù)查頭部CT， 未見腦出血征象后給予阿司匹林＋硫酸氫氯吡格雷片雙聯(lián)抗血小板聚集治療， 劑量為100 mg／次， 每日1 次， 連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床效果。 療效評(píng)定參考以下標(biāo)準(zhǔn)， 其中基本治愈： 患者腦動(dòng)脈達(dá)到再通， 肢體及語言表達(dá)功能接近正常水平， NIHSS 評(píng)分降低＞90%； 顯效： 患者腦動(dòng)脈達(dá)到再通， 腦組織損傷有所減輕， NIHSS 評(píng)分降低46% ～90%， 生活能力明顯改善； 有效： 腦組織損傷有所減輕， NIHSS 評(píng)分降低18% ～45%； 無效： 癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重， 神經(jīng)功能及生活能力未改善。 總有效率＝基本治愈率＋顯效率＋有效率。 ②腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)： 治療前、 治療14 d 后采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀測定患者的腦血流最大峰值流速 （Vmax）、 平均流速 （Vmean）及血管阻力指數(shù) （RI）。 ③神經(jīng)功能。 治療前、 治療7 d 后、 治療14 d 后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS） 評(píng)估，分值范圍0 ～42 分， 分值越高則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組的治療總有效率為95.83%， 高于對(duì)照組的79.17% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)治療14 d 后， 觀察組的腦血流Vmax、Vmean 均高于對(duì)照組， RI 低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （）

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2.3 神經(jīng)功能觀察組治療7 d、 14 d 后的NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的NIHSS 評(píng)分比較 （， 分）

表3 兩組的NIHSS 評(píng)分比較 （， 分）

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3 討論

臨床上， AIS 占所有腦卒中患者的80%以上， 該疾病會(huì)造成嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損， 影響患者的日常生活能力。 早期進(jìn)行靜脈溶栓是目前臨床治療AIS 患者最有效的手段， 阿替普酶作為一種新型溶栓藥物， 不僅能強(qiáng)效溶解腦血管內(nèi)栓子， 改善腦組織缺血狀態(tài)， 促進(jìn)血流灌注恢復(fù)； 還可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用， 避免血栓形成； 但單一用藥存在血管再閉塞風(fēng)險(xiǎn)［4］。替羅非班為第三代抗血小板聚集藥物， 該藥物可對(duì)纖維蛋白原結(jié)合糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 產(chǎn)生抑制作用， 以阻斷血小板交聯(lián)， 抑制纖維蛋白原于血小板間形成間橋， 從而有效抑制血栓形成［5］。阿替普酶、 替羅非班兩種藥物聯(lián)用可明顯發(fā)揮協(xié)同作用， 在有效溶解血栓的同時(shí)減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 減少再灌注損傷， 促進(jìn)AIS 患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組， 且治療7 d、 14 d 后的NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療AIS 患者的效果確切， 可顯著提高臨床療效， 促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

既往研究［6］表明， 腦血流動(dòng)力學(xué)改變是AIS 發(fā)病的關(guān)鍵因素之一， 臨床對(duì)AIS 患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測， 可為患者病情及預(yù)后判斷等提供指導(dǎo)。 對(duì)于AIS 患者， 其發(fā)病后腦血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為Vmax、 Vmean 減慢， RI 增高。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的腦血流Vmax、 Vmean均高于對(duì)照組， RI 低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療可明顯改善AIS 患者的腦血流動(dòng)力學(xué)， 促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。

綜上， 阿替普酶靜脈溶栓后序貫替羅非班治療AIS 患者效果顯著， 可有效改善患者的腦血流動(dòng)力學(xué)， 促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。