經典名方丁香柿蒂散的物質基準量值傳遞研究

李瑩瑩，劉凱洋，畢詩杰，徐真真，王澤文，趙亞楠，王梓安，張嘉寧，鄒 妍，張燕玲*

經典名方丁香柿蒂散的物質基準量值傳遞研究

李瑩瑩1，劉凱洋1，畢詩杰1，徐真真1，王澤文1，趙亞楠1，王梓安1，張嘉寧1，鄒 妍2，張燕玲1*

1. 北京中醫藥大學中藥學院 國家中醫藥管理局中藥信息工程重點實驗室，北京 102488 2. 神威藥業集團有限公司，河北 廊坊 065201

建立經典名方丁香柿蒂散（Dingxiang Shidi Powder，DSP）特征圖譜并測定指標性成分含量及出膏率，明確關鍵質量屬性的傳遞規律，指導丁香柿蒂復方制劑的開發。制備17批DSP凍干粉作為物質基準樣品，建立HPLC指紋圖譜，并測定多指標性成分含量及干膏率，計算上述指標在飲片-水煎液-物質基準傳遞過程中的轉移率。17批DSP物質基準的特征圖譜相似度良好（均＞0.90），標定了9個特征峰，對共有峰進行歸屬，1號峰來自丁香與柿蒂，2～8號峰來自丁香，9號峰來自生姜；指標性成分丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素在DSP物質基準中質量分數為2.09～3.88、0.60～1.11、0.05～0.10 mg/g；物質基準的出膏率在9.42%～17.49%。飲片到物質基準丁香酚、6-姜辣素的轉移率分別為7.65%～14.29%、6.90%～32.90%，干膏率的傳遞率為6.88%～25.13%。DSP物質基準的關鍵質量屬性可在飲片-水煎液-物質基準中穩定傳遞，初步建立了DSP物質基準的質量標準，為后續復方制劑的開發提供數據支撐。

經典名方；丁香柿蒂散；物質基準；量值傳遞；關鍵質量屬性；HPLC；轉移率；丁香；柿蒂；生姜；丁香酚；沒食子酸；6-姜辣素

丁香柿蒂散（Dingxiang Shidi Powder，DSP）來源于《傷寒瘟疫條辨》[1]，由丁香、柿蒂、生姜和人參組成，方中丁香、柿蒂溫中散寒，降逆止呃，為治療胃寒呃逆之要藥；生姜辛溫，為嘔家圣藥，與丁香、柿蒂合用則溫胃降逆之功尤著；人參甘溫益氣，補虛養胃[2]，用于“治久病呃逆，因下寒者”，具有溫中益氣、降逆止呃的功效，主治胃氣虛寒、胃失和降、氣逆之呃逆，是治療呃逆的經典方。現代研究表明，DSP多應用于呃逆[3-4]以及頑固性呃逆[5-7]、延遲性嘔吐[8]等疾病。DSP收錄于《古代經典名方目錄（第一批）》[9]，原文記載為“丁香、柿蒂各二錢，人參一錢，生姜三錢。水煎溫服。”經典名方物質基準作為后續復方制劑的質量參照，于經典名方復方制劑開發過程中具有核心地位[10]。確定物質基準的質控指標，對于實現經典名方的現代開發和廣泛應用具有重要的意義。《按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑藥學研究技術指導原則（試行）》要求，經典名方物質基準的關鍵質量屬性（critical quality attribute，CQAs）應包括特征圖譜、指標成分含量及干膏率[11]。綜合利用高效液相色譜法和氣相色譜法等技術手段，明確藥材-飲片-水煎液-物質基準傳遞過程中的CQAs。

DSP研究多集中于臨床方面，尚未有關于物質基準的質量標準及量值傳遞關系等文獻的報道。本研究通過制備17批DSP物質基準，測定其特征圖譜、出膏率范圍、指標性成分含量，分析飲片與物質基準間的量值傳遞及整體質量研究，有利于DSP制劑的后續開發和研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ACCHROM S6000高效液相色譜儀，北京華譜科儀科技有限公司；KQ-500D型數控超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；Sartorious BT25S型分析電子天平，賽多利斯科學儀器有限公司；色譜柱為Shiseido Capcell Pak C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；JYH-A30A1型小熊煎藥壺，廣東小熊電器有限公司；MDJ-A01Y1型小熊粉碎機，廣東小熊電器有限公司；FD-1A-50型冷凍干燥機，北京博醫康實驗儀器有限公司；HW.SY21-KP6型水浴鍋，北京市長風儀器儀表公司；DHG-9140A型電熱鼓風干燥箱、DZF-6050型真空干燥箱，上海一恒科學儀器有限公司。

1.2 試劑與試藥

1.2.1 樣品 藥材信息如表1所示，由神威藥業集團有限公司采購提供，以上藥材經北京中醫藥大學張媛教授鑒定，分別為丁香為桃金娘科蒲桃屬植物丁香Thunb.的干燥花蕾，柿蒂為柿樹科柿屬植物柿Thunb.的干燥宿萼，生姜為姜科姜屬植物姜Rose.的新鮮根莖，人參為五加科人參屬植物人參C. A. Mey.的干燥根和根莖。丁香、柿蒂和人參分別按照已考證的炮制工藝進行炮制，經檢驗均合格。

表1 DSP組方藥材來源信息

1.2.2 試劑 乙腈、甲醇，色譜級，Fisher公司；純凈水，廣州屈臣氏食品飲料有限公司；磷酸，質量分數85%，美國Fisher公司；對照品丁香酚（批號110725-201716，質量分數99.6%）、沒食子酸（批號110831-201605，質量分數90.8%）、6-姜辣素（批號111833-201806，質量分數99.9%），中國食品藥品鑒定研究院。

2 方法與結果

2.1 17批DSP基準樣品的制備

采用隨機數法對表1中各批次藥材組合成17批DSP基準樣品（S1～S17），如表2所示。將丁香、柿蒂、人參分別搗碎成《中國藥典》2020年版規定下的最粗粉（全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%），生姜切成《中國藥典》2020年版規定下的薄片（1～2 mm）。經考證及度量衡換算，清代1錢折算為今3.73 g，丁香、柿蒂折算為7.46 g，生姜11.19 g，人參3.73 g，最終確定每份稱取丁香7.46 g、柿蒂7.46 g、人參3.73 g、生姜11.19 g，加純凈水300 mL，浸泡30 min，武火（500 W）加熱煮沸后，文火（250 W）加蓋煎煮10 min，用玻璃棒攪拌3次，趁熱濾過100目篩，擠壓濾渣，量取煎液體積，取濾液凍干，得DSP物質基準對應的實物，即DSP凍干粉。每組實驗平行2次。

表2 17批藥材搭配

2.2 DSP物質基準特征圖譜的建立

2.2.1 色譜條件[12]色譜柱為Shiseido Capcell Pak C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為乙腈- 0.02%磷酸水溶液；梯度洗脫程序：0～5 min，3%乙腈；5～15 min，3%～10%乙腈；15～30 min，10%～13%乙腈；30～50 min，13%～23%乙腈；50～70 min，23%～55%乙腈；70～75 min，55%～98%乙腈；75～95 min，98%乙腈。檢測波長203 nm；柱溫25 ℃；體積流量1.0 mL/min；進樣量10 μL。

2.2.2 對照品溶液的制備 精密稱定丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素適量，加75%甲醇制成分別含丁香酚1 221.20 μg/mL、沒食子酸341.40 μg/mL、6-姜辣素41.72 μg/mL的溶液，即得混合對照品溶液。

2.2.3 供試品溶液的制備 取DSP凍干粉200 mg，精密稱定，置于25 mL量瓶內，加入5 mL的75%甲醇，搖勻，超聲提取30 min（頻率40 kHz、功率300 W），靜置，放冷，用75%甲醇定容至刻度線，搖勻，過0.22 μm微孔濾膜，取續濾液，即得供試品溶液。

2.2.4 單味藥材/飲片供試品溶液 取藥材/飲片丁香、柿蒂、人參打成最粗粉，生姜切薄片。稱取組方用量的丁香、柿蒂、生姜、人參飲片，分別置于圓底燒瓶中，加水200 mL回流20 min，恢復到室溫，搖勻后，精密量取2.5 mL的湯液置10 mL量瓶中，加入2.5 mL甲醇，搖勻，超聲提取30 min（功率300 W、頻率40 kHz），靜置，放冷，用甲醇定容至刻度線，搖勻，過0.22 μm微孔濾膜，取續濾液，即得藥材/飲片供試品溶液，進樣量為10 μL。

2.2.5 單味飲片陰性供試品溶液的制備 按處方量稱取缺丁香、缺柿蒂、缺生姜和缺人參陰性處方，并按“2.1”項下DSP基準樣品制法制得相應的陰性凍干粉末，再按“2.2.3”項下方法制得相應的單味飲片陰性供試品溶液。

2.2.6 精密度試驗 取編號為S15的凍干粉制備供試品溶液，按“2.2.1”項特征圖譜色譜條件進樣檢測，連續進樣6次進行測定，特征圖譜相似度均大于0.90，以丁香酚為對照峰（S），9個特征峰相對保留時間和相對峰面積的RSD分別≤1.39%和2.20%，表明儀器精密度良好。

2.2.7 重復性試驗 取編號為S15的凍干粉6份，制備供試品溶液，按照“2.2.1”項特征圖譜色譜條件進樣檢測，特征圖譜相似度均大于0.90，以丁香酚為S峰，9個特征峰相對保留時間和相對峰面積的RSD分別≤0.48%和4.28%，表明方法重復性良好。

2.2.8 穩定性試驗 取編號為S15的凍干粉制備供試品溶液，按照“2.2.1”項特征圖譜色譜條件，分別于供試樣品溶液制備后0、2、4、8、12、24 h進樣檢測，特征圖譜相似度均大于0.90，以丁香酚為S峰，9個特征峰相對保留時間和相對峰面積RSD分別≤0.31%和2.74%，表明供試樣品溶液于24 h穩定性良好。

2.2.9 特征圖譜的建立及相似度評價 取17批DSP物質基準供試品溶液，按照“2.2.1”項下色譜條件測定，記錄色譜圖，導入中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統2012版，以樣品圖譜1為參照圖譜，時間窗寬度設定為0.2 min，采用中位數法，進行多點校正和全譜峰匹配，17批DSP基準樣品特征圖譜見圖1，計算各批次特征圖譜與對照指紋圖譜（R）的相似度，17批DSP物質基準（S1～S17）相似度結果分別為0.992、0.997、0.997、0.991、0.985、0.998、0.998、0.997、0.996、0.997、0.995、0.994、0.993、0.996、0.990、0.992、0.997，均大于0.90。

特征圖譜中共指認了9個特征峰，分離良好，通過與對照品比較，結果如圖2所示，1號峰為沒食子酸、8號峰為丁香酚、9號峰為6-姜辣素。以8號峰君藥丁香內丁香酚作為S峰，計算17批DSP物質基準中特征峰的相對保留時間和相對峰面積，結果見表3、4。結果各色譜峰相對保留時間的RSD均小于2.00%，說明DSP基準樣品批次間關鍵成分具有一致性，2號峰相對峰面積波動明顯高于其他色譜峰。

圖1 1～17批DSP物質基準HPLC特征圖譜和對照指紋圖譜(R)

2.2.10 飲片-基準樣品特征圖譜量值傳遞關系研究 如圖3所示，峰1歸屬于丁香與柿蒂；峰9歸屬于生姜；峰2～8歸屬于丁香。以每味藥中的一個特征峰為參照峰，丁香以丁香酚作為參照峰，生姜以6-姜辣素為參照峰，柿蒂和人參不含專屬特有峰，計算相對峰面積，比較基準樣品和各單味飲片中特征峰峰面積的比值，結果見表5。發現飲片和物質基準對應特征峰的比值存在差異。

2.3 DSP指標性成分含量測定

2.3.1 色譜條件及溶液制備 同“2.2”項下色譜條件及供試品溶液和對照品溶液制備的方法，波長203 nm（6-姜辣素）及280 nm（丁香酚、沒食子酸）。

2.3.2 線性關系考察 取不同質量濃度的丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素對照品溶液，按照“2.3.1”項下色譜條件進樣分析，以進樣量為橫坐標（），峰面積為縱坐標（），進行標準曲線的繪制，并計算回歸方程，結果分別為丁香酚＝9 834.89＋31 810.36，＝0.999 9，線性范圍61.06～610.60 μg/mL；沒食子酸＝29 529.26－32 341.34，＝1.000 0，線性范圍17.07～170.70 μg/mL；6-姜辣素＝62 817.47－16 286.77，＝0.999 9，線性范圍2.09～20.86 μg/mL。

1-沒食子酸 8-丁香酚 9-6-姜辣素

表3 17批DSP基準樣品共有峰相對保留時間

表4 17批DSP基準樣品共有峰相對峰面積

圖3 DSP物質基準的特征峰歸屬

表5 各單味飲片對照圖譜與基準樣品對照圖譜中特征峰峰面積對比

2.3.3 精密度考察 取編號為S15的DSP凍干粉制備供試品溶液，按照“2.3.1”項色譜條件連續進樣6次，記錄色譜圖，計算丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素峰面積的RSD分別為0.12%、0.47%、0.73%。

2.3.4 穩定性考察 取編號為S15的DSP凍干粉制備供試品溶液，分別在制備后0、2、4、6、8、10、12、14、24 h按照“2.3.1”項色譜條件，進樣分析，計算丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素峰面積的RSD分別為0.70%、2.50%、0.78%。

2.3.5 重復性考察 取編號為S15的DSP凍干粉制備供試品溶液，平行操作6次，制備6份供試品溶液，按照“2.3.1”項色譜條件，分別進樣分析，計算丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素質量分數的RSD分別為1.60%、2.60%、1.20%。

2.3.6 加樣回收率考察 取已測定指標成分的樣品（S15）的DSP凍干粉6份，每份100 mg，分別加入丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素對照品，制備為供試品溶液，按照“2.3.1”項色譜條件進行分析測定，計算加樣回收率，結果丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素的平均加樣回收率分別為97.05%、100.41%、97.44%，RSD分別為1.33%、0.93%、1.23%。

2.3.7 含量測定 對17批基準樣品的丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素進行含量測定，結果見表6。17批DSP凍干粉中丁香酚質量分數均值為2.98 mg/g，其均值的70%～130%為2.09～3.88 mg/g；沒食子酸質量分數均值為0.88 mg/g，其均值的70%～130%為0.61～1.14 mg/g，發現第14批DSP凍干粉沒食子酸質量分數不在其均值的70%～130%，可能是該批次柿蒂內沒食子酸質量分數較高，去除離散值后，沒食子酸的質量分數均值為0.85 mg/g，其均值的70%～130%為0.60～1.11 mg/g；6-姜辣素質量分數均值為0.07 mg/g，其均值的70%～130%為0.05～0.10 mg/g；因此，除了第14批DSP凍干粉外，剩下16批DSP含量測定數據均在其均值的70%～130%，結果較穩定。

表6 17批DSP基準樣品含量測定

2.3.8 量值傳遞研究 統計17批次基準樣品指標成分的含量、標準煎液（中間體）指標性成分含量其對應批次飲片的成分含量，計算指標成分從飲片→基準樣品轉移率和中間體→基準樣品轉移率。

轉移率＝/

、均表示所含指標性成分質量

從表7可知，丁香酚、沒食子酸和6-姜辣素3個成分從水煎液到物質基準所基準樣品之間的轉移率均值分別為66.55%、96.60%、95.10%，在凍干的過程中沒食子酸和6-姜辣素較穩定，幾乎全部轉移，并且批間轉移率都在其均值的70%～130%，說明整個凍干過程工藝穩定，可以實現沒食子酸和6-姜辣素的穩定轉移；丁香酚不穩定，在凍干的過程中損失1/3左右，然而有大于15批次的從飲片到凍干粉，水煎液到凍干粉的轉移率在其均值的70%～130%，說明從整個制備過程工藝穩定，可以實現丁香酚的穩定傳遞。

2.4 出膏率及其傳遞關系

分別稱取丁香粗粉7.46 g或柿蒂粗粉7.46 g或生姜薄片11.19 g或人參粗粉3.73 g于煎藥鍋中，加300 mL去離子水，按照“2.1”項下煎煮方法得到濾液。移取“2.1”項下全方濾液和單味飲片濾液各70 mL轉移至100 mL蒸發皿中濃縮至稠膏，60 ℃真空干燥72 h，按比例換算后即得DSP物質基準干膏質量，計算全方物質基準的實際出膏率。

表7 指標性成分轉移率

按公式（理論出膏率＝∑單味藥出膏率×單味藥生藥量/全方總生藥量）計算DSP理論出膏率，以實際出膏率與理論出膏率的比值作為飲片-物質基準的出膏傳遞率。17批物質基準的物質基準出膏率及飲片-物質基準的出膏率傳遞結果如表8所示。由表可知，17批物質基準的出膏率平均值為13.45%，±30%范圍為9.42%～17.49%，均在其均值的±30%范圍內；實際出膏率整體低于理論出膏率，出膏率變化幅度整體范圍為6.88%～25.13%。

表8 DSP物質基準出膏率

3 討論

3.1 指標性成分的選擇

丁香在DSP中為君藥，性味辛溫，歸脾、胃、肺、腎經，并有溫中散寒，降逆止呃、補腎助陽之功效。內含揮發油15%～20%，油中主要成分丁香酚含量排名第一[13]，達到84%～95%[14]，煎煮過程揮發油可定量保留于水煎液內，能夠應用高效液相色譜法測定煎液內丁香酚的含量[15]。丁香酚具有抗菌消炎、解熱鎮痛、抗氧化等藥理作用[16-18]；與丁香藥材整體藥理作用類似[19]，并且丁香酚為《中國藥典》2020年版中丁香藥材的指標性成分。柿蒂在DSP中同為君藥，具有降逆止呃的功效。柿蒂水提液對大鼠膈肌收縮會產生抑制的效應，此藥理作用可能與其治療呃逆的功效相關[20]。HPLC測定柿蒂含量較高的活性成分為沒食子酸、齊墩果酸、烏索酸，而且基于整合網絡藥理學分析香草酸、沒食子酸、槲皮素等成分，與柿蒂治療頑固性呃逆密切相關[21]，《中國藥典》2020年版以水溶性成分沒食子酸為柿蒂藥材薄層鑒別的指標成分。生姜在DSP中為臣藥，具有溫胃散寒、降逆止呃的功效。生姜所含姜辣素類具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌、保肝等藥理作用[22]，具有很好的藥理活性，與生姜的傳統功效相符，且姜辣素是姜屬植物的特有成分，其中6-姜辣素含量最高[23]，且《中國藥典》2020年版中6-姜辣素為生姜藥材和飲片的指標性成分。故選擇以上3個成分為量值傳遞研究指標性成分。

3.2 特征圖譜分析

本研究建立的17批樣品相似度均＞0.90，表明該制備工藝穩定。對DSP物質基準特征圖譜共指認9個特征峰，1號峰（沒食子酸）歸屬于丁香與柿蒂；9號峰（6-姜辣素）為藥典中生姜指標性成分之一，歸屬于生姜；其余色譜峰歸屬于丁香。本實驗尚存在不足之處，未于此色譜條件下獲得的特征圖譜內歸屬到人參藥味的特征峰，可能是由于全方中人參藥味劑量較低，皂苷成分含量低，峰面積不穩定，變化大，將對DSP物質基準內人參皂苷類成分進行含量測定或薄層定性鑒別，表征全方中人參藥味。

3.3 量值傳遞結果分析

從中間體到凍干粉丁香酚整體轉移率偏低，考慮到凍干過程中揮發性成分丁香酚的損失，于復方制劑過程中采用包合技術添加揮發油以此保持質量的一致性。由于丁香與柿蒂均含有沒食子酸，且藥典內尚無丁香和柿蒂藥材內的沒食子酸含量測定的方法，本研究未對藥材/飲片內沒食子酸進行含量測定，故無法進行沒食子酸從飲片到物質基準量值傳遞的分析研究。丁香酚和6-姜辣素從飲片到凍干粉的轉移率偏低，分析因該2種成分為熱不穩定成分，加熱煎煮造成損失。且生姜中成分6-姜辣素，從飲片到凍干粉之間的轉移率僅有的9批轉移率在其均值的70%～130%，其余的8批中有5批產地是云南，并且轉移率均低于均值的70%，考慮和其產地有關，云南的生姜質地比較堅硬，《中國藥典》中測生姜內姜辣素含量需將生姜切成1～2 mm大小的丁，再用甲醇提取，但在DSP物質基準的制備過程中，提取對象為生姜薄片（1～2 mm）使接觸面積減小，提取溶劑為水，造成了不同產地轉移率不均勻的結果，但凍干粉中6-姜辣素含量均在其均值的70%～130%，說明雖然產地不同，但提取量基本一致，物質基準制備過程工藝穩定，可實現從中間體到物質基準6-姜辣素的穩定轉移。

4 結論

本研究使用不同批次飲片制備17批DSP物質基準，建立了DSP的HPLC特征圖譜，共確定了9個特征峰，指認出丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素3個色譜峰，并采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統”（2012版）進行相似度分析，相似度均大于0.90；以丁香酚、沒食子酸、6-姜辣素為指標性成分建立DSP中多成分HPLC含量測定方法，以不超過質量均值的70%～130%為界限設定各含量指標的量值范圍，結果表明，DSP物質基準中丁香酚質量分數為2.09～3.88 mg/g，沒食子酸質量分數為0.60～1.11 mg/g；6-姜辣素質量分數為0.05～0.10 mg/g；物質基準的出膏率在9.42%～17.49%，表明了DSP的CQAs可在藥材-飲片-水煎液-物質基準內穩定傳遞。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1]楊栗山. 傷寒瘟疫條辨[M]. 北京: 人民衛生出版社, 1986: 168.

[2]陳士林, 劉安. 經典名方開發指引 [M]. 北京: 科學出版社, 2020: 664.

[3]梁占虎. 加味丁香柿蒂湯治療中風后呃逆60例 [J]. 光明中醫, 2011, 26(6): 1134-1135.

[4]李俊. 丁香柿蒂湯臨床治療呃逆22例 [J]. 中國中醫藥現代遠程教育, 2013, 11(21): 26-27.

[5]耿明. 丁香柿蒂湯治療腫瘤致頑固性呃逆的臨床效果分析 [J]. 中國醫藥指南, 2017, 15(5): 195-196.

[6]王政. 丁香柿蒂湯治療腫瘤致頑固性呃逆48例 [J]. 浙江中醫雜志, 2019, 54(4): 251.

[7]劉潔, 王寶亮, 徐曉妍. 湯藥聯合穴位按壓治療頑固性呃逆的應用價值 [J]. 深圳中西醫結合雜志, 2020, 30(1): 41-42.

[8]沈禮平, 張卉, 沈金根, 等. 丁香柿蒂湯加味防治化療致延遲性嘔吐51例臨床觀察 [J]. 中國中醫藥科技, 2014, 21(2): 198-199.

[9]國家中醫藥管理局. 國家中醫藥管理局關于發布《古代經典名方目錄(第一批)》的通知 [EB/OL]. [2018-04-13]. http://kjs.satcm.gov.cn/zhengcewenjian/2018-04-16/7107. html.

[10]代云桃, 靳如娜, 吳治麗, 等. 基于標準湯劑(物質基準)的經典名方制備工藝和質量標準研究 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2020, 26(2): 164-174.

[11]劉雨涵, 關雅戈, 韓晨, 等. 經典名方桃核承氣湯物質基準關鍵質量屬性傳遞規律分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(7): 2011-2021.

[12]張燕玲, 李寅慶, 侯金才, 等. 丁香柿蒂散指紋圖譜的構建方法及其標準指紋圖譜和應用: 中國, CN114113392B [P]. 2023-04-14.

[13]蔡君龍, 盧金清, 黎強, 等. 不同產地丁香揮發性成分分析 [J]. 植物科學學報, 2015, 33(2): 251-258.

[14]胡洪波, 錢長蘇. 丁香柿蒂在呃逆中的應用 [J]. 實用中醫內科雜志, 2007, 21(1): 84.

[15]劉永剛, 白俊杰, 翟雙慶. 丁香、郁金單煎及共煎液中有效成分含量的變化 [J]. 吉林中醫藥, 2011, 31(4): 365-367.

[16]朱瑞瑜, 吳迪, 蔡成崗, 等. 丁香花蕾精油乳液的制備及其抗菌作用的研究 [J]. 科技通報, 2018, 34(4): 99-103.

[17]翟華強, 王雙艷, 張碩峰, 等. 黃連、丁香外用藥理作用研究 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2011, 17(11): 192-195.

[18]張慧蕓, 申云翔, 任國艷. 丁香多酚細胞抗氧化活性的研究 [J]. 食品工業科技, 2012, 33(19): 147-149.

[19]美麗, 朱懿敏, 羅晶, 等. 丁香化學成分、藥效及臨床應用研究進展 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2019, 25(15): 222-227.

[20]趙慶華. 柿蒂提取物抑制大鼠離體膈肌收縮的作用機制及其有效部位的研究 [D]. 石家莊: 河北醫科大學, 2005.

[21]劉方, 陳寬, 段燦燦, 等. 基于整合網絡分析柿蒂治療頑固性呃逆的藥效物質基礎及作用機制 [J]. 中藥材, 2019, 42(9): 2133-2141.

[22]劉琳琪, 劉玉環, 趙晨曦, 等. 不同產地生姜主要活性成分的比較分析 [J]. 天然產物研究與開發, 2015, 27(6): 1016-1021.

[23]劉怡妙, 凌悅, 徐旭, 等. 生姜的研究進展及其質量標志物的預測分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(9): 2912-2928.

Research on quality value transfer of material benchmarks of classical prescription Dingxiang Shidi Powder

LI Ying-ying1, LIU Kai-yang1, BI Shi-jie1, XU Zhen-zhen1, WANG Ze-wen1, ZHAO Ya-nan1, WANG Zi-an1, ZHANG Jia-ning1, ZOU Yan2, ZHANG Yan-ling1

1. Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Information Engineering, National Administration of Traditional Chinese Medicine, School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 102488, China 2. Shineway Pharmaceutical Group Ltd., Langfang 065201, China

Through establishing the the characteristic spectrum, as well as determining the paste yield and content of the index components of the classical prescription Dingxiang Shidi Powder (丁香柿蒂散, DSP), the transfer rule of the key quality attributes can be clarified and further guide the development of Dingxiang Shidi compound preparation.A total of 17 batches of DSP freeze-dried powder were prepared as benchmark samples to establish characteristic spectrums; The content of index components and paste rate in the benchmark samples were determined, and the transfer rate of the above indicators in the process of pieces-decoction-material benchmark was calculated.The characteristic spectrum similarity of 17 batches of DSP was more than 0.90, and nine common peaks were calibrated. Peak 1 belonged to Dingxiang (, CF) and Shidi (); Peaks 2—8 belonged to CF; Peak 9 belonged to Shengjiang (). The mass fraction ranges of index components eugenol, gallic acid and 6-gingerol in DSP material benchmark were 2.09—3.88, 0.60—1.11, 0.05—0.10 mg/g, respectively; The paste rate range of the material benchmark was 9.42%—17.49%. The transfer rates of eugenol and 6-gingerol ranged from 7.65% to 14.29%, 6.90% to 32.90%, respectively; The transfer rate of paste rate ranged from 6.88% to 25.13%.The key quality attributes of the material benchmark of DSP can be transferred stably in pieces-decoction-material benchmark, and the quality standard of material benchmark of DSP was preliminarily established, which provides data support for the subsequent development of compound preparations.

classical prescription; Dingxiang Shidi Powder; material benchmark; quality value transfer; critical quality attributes; HPLC;transfer rate;;;; eugenol; gallic acid; 6-gingerol

R283.6

A

0253 - 2670(2023)21 - 7025 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.21.011

2023-04-21

國家自然科學基金面上項目（82073996）；經典名方丁香柿蒂顆粒劑的合作開發研究（2017110031015575）

李瑩瑩（1997—），女，碩士研究生，研究方向為中藥設計與優化。Tel: 18939286354 E-mail: lyy11022333@163.com

通信作者：張燕玲，研究員，博士生導師，研究方向為中藥藥物設計與優化。Tel: 13810778920 E-mail: zhangyanling@bucm.edu.cn

[責任編輯 鄭禮勝]