羅沙司他與rhEPO聯合多糖鐵復合物治療維持性血液透析腎性貧血患者的效果分析

燕凱輝

湖北省潛江市中醫院血液凈化科 433100

維持性血液透析(MHD)作為治療腎衰竭的常見方法,其過程腎性貧血發病率極高,以乏力、面色蒼白等為臨床表現,重者可引起貧血性心臟病、認知障礙等,不僅影響維持性血液透析(MHD)治療,也嚴重危害患者健康[1]。腎性貧血作為一種慢性腎病并發癥,是由于腎臟功能障礙導致促紅細胞生成素減少、血紅蛋白(Hb)水平降低和鐵缺乏后引發的,臨床多通過藥物干預糾正貧血癥狀[2]。重組人促紅素(rhEPO)、多糖鐵復合物均是臨床常用的糾正貧血的藥物治療方案,兩者聯合應用可取得一定獲益。但rhEPO長期持續應用可能引起高血壓,鐵劑的應用則會導致機體自身對鐵的吸收能力減弱,影響治療效果[2-3]。羅沙司他可以促進促紅細胞生成素(EPO)合成,糾正鐵代謝紊亂,相關研究已證實其可明顯改善腎性貧血狀態,但與rhEPO聯合多糖鐵復合物治療的相關研究相對少見。本試驗以網織紅細胞參數及鐵代謝水平為主要觀察指標,探究這兩種治療方案對MHD腎性貧血患者療效的影響,詳細內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月—2022年7月在本院治療的92例MHD腎性貧血患者,按隨機法分為試驗組和對照組,各46例。試驗組男31例,女15例;年齡67～41歲,平均年齡(53.69±4.34)歲;病程2～7年,平均病程(4.11±0.82)年;體重45～65kg,平均體重(52.18±8.01)kg;腎小球腎炎18例,腎功能衰竭13例,糖尿病腎病10例,其他5例。對照組男30例,女16例;年齡68～40歲,平均年齡(55.78±4.89)歲;病程2～7年,平均病程(4.29±0.77)年;體重46～62kg,平均體重(54.36±7.32)kg;腎小球腎炎19例,腎功能衰竭11例,糖尿病腎病10例,其他6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①接受MHD治療的患者,且符合腎性貧血診斷標準[4];②臨床資料完整;③對本試驗中相關藥物無禁忌反應;④自愿簽署知情同意書。(2)排除標準:①營養狀況嚴重不良;②出現急性感染或合并其他心血管類型疾病者;③精神狀態異常;④近期接受其他治療方法或影響本實驗結果者。

1.3 方法

1.3.1 對照組:給予rhEPO聯合多糖鐵復合物治療,具體方法為:rhEPO(成都地奧九泓制藥廠,S19991006,1 000IU/瓶)靜脈注射4 000U,2次/周,期間補充鐵劑多糖鐵復合物[優時比(珠海)制藥有限公司,J20160027,150mg×10粒],1次/d,每次口服1～2粒。

1.3.2 試驗組:采用羅沙司他[琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司,國藥準字H20180023,20mg×3粒]治療,根據患者體重選擇起始劑量,100～120mg/次,服藥頻次為3次/周,空腹服用或與食物同服。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效:治愈:面色蒼白、乏力、頭暈等貧血癥狀明顯消失,血紅蛋白(Hb)>120g/L;好轉:貧血癥狀有一定的改善,Hb上升>10%;無效:貧血癥狀未見明顯進步及其他指標無明顯變化,Hb上升<10%甚至下降。總有效率=(治愈+好轉)例數/總例數×100%。

1.4.2 網織紅細胞相關參數:分別于治療前和治療后(治療3個月后,下同),靜脈采血并用EDTA-K2抗凝,抗凝處理后4h內采用COULTER MAXM五分類全自動血細胞分析儀(美國COULTER)測定未成熟網織紅細胞指數(IRF)、網織紅細胞百分比(RET%)、網織紅細胞絕對值(RET#)等指標。

1.4.3 鐵代謝:分別于治療前后,空腹靜脈采血5ml,Thermo Scientific Medifuge臺式離心機(美國賽默飛)對血液樣本離心取得血清后,采用美國Beckman AU680全自動生化分析儀測定Hb、鐵調素(Hepc)、鐵蛋白(SF)轉鐵蛋白(TRF)和轉鐵蛋白飽和度(TSAT)。

1.4.4 不良反應:包括惡心、嘔吐、腹瀉、血壓升高。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后,試驗組總有效率明顯高于對照組,組間差異顯著(χ2=3.903,P=0.048<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后網織紅細胞相關參數比較 治療后,兩組IRF、RET%、RET#水平比治療前均升高,且試驗組IRF、RET%、RET#水平顯著高于對照組,組間差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后網織紅細胞相關參數比較

2.3 兩組治療前后鐵代謝水平比較 治療后,兩組TSAT、SF、TRF、Hb水平比治療前均升高,且試驗組顯著高于對照組(P<0.05);Hepc水平比治療前降低,且試驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后鐵代謝水平比較

2.4 兩組治療后不良反應發生率比較 治療后,兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.383,P=0.536),見表4。

表4 兩組治療后不良反應發生比較[n(%)]

3 討論

慢性腎衰竭患者由于腎功能嚴重損害、內分泌功能障礙,引起紅細胞生成素的絕對或相對不足,進而造成腎性貧血的血液系統異常表現,可引發頭暈、乏力、免疫力下降等貧血癥狀,而長時間貧血可增加心力衰竭、心肌鈣化、心肌梗死等疾病發生的概率[5]。同時,貧血也會加重慢性腎衰竭漸進式病情,改善貧血狀態成為MHD患者治療中不可忽視的問題。rhEPO作為貧血的治療中促進紅細胞生成較為常用的治療方案,聯合多糖鐵復合物利于提高機體內血鐵水平,促進Hb的生成。但促紅素受體在許多非造血組織或器官中也有廣泛表達,包括內皮細胞、骨骼肌細胞、腎臟、肝臟、神經系統、心血管系統等,引起高血壓、靜脈栓塞、血管形成、腫瘤生長、中風等不適癥狀或病理反應。有數據表明:高劑量rhEPO與MHD患者的死亡風險呈一定相關性[6]。

網織紅細胞是造血干細胞在骨髓中分化為紅系定向造血祖細胞,然后發育為各階段的幼紅細胞,最后核脫出形成網織紅細胞進入外周血液中。在這個過程中,任何影響造血干細胞的生成和增殖、紅細胞成熟和血紅蛋白形成等造成紅細胞下降都會產生貧血癥狀。在本試驗中口服羅沙司他治療后,患者的網織紅細胞相關參數明顯增多,顯著高于對照組,提示其對MDH患者腎性貧血癥狀有較好的臨床療效。羅沙司他除了促進EPO水平升高,還可以通過調節鐵代謝尤其是通過降低鐵調素水平、改善功能性鐵缺乏、促進鐵吸收來糾正貧血[7]。TSAT、SF、TRF和Hepc作為常見的鐵代謝指標,當機體鐵元素動態平衡被破壞,發生鐵代謝紊亂,TSAT、SF、TRF水平降低,Hepc水平升高。而本試驗中,試驗組治療后Hepc,明顯低于對照組,解除機體對鐵吸收和釋放的抑制作用,TSAT、SF、TRF高于對照組,表明羅沙司他能更為有效地改善機體鐵代謝狀態,從而糾正患者貧血狀態。

羅沙司他是第一個在我國批準上市的低氧誘導因子(HIF)-脯氨酰羥化酶(PH)酶抑制劑[8],通過抑制PH酶活性,減緩HIF的降解。在低氧環境下,HIF的α和β亞基結合形成異源二聚體,激活EPO相關基因的轉錄,促進紅細胞生成,降低Hepc水平,增加TRF表達,促進鐵的吸收利用。有文獻報道,羅沙司他所致不良風險以中老年患者為主,累及系統/器官以心腦血管系統、呼吸和胸部系統、消化系統、感染和侵染為主,累及系統/器官以心腦血管系統、感染和侵染為主,臨床表現多樣[9]。在本試驗中,試驗組不良反應總發生率雖低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05),表明羅沙司他的使用并未增加不良反應發生風險,其安全性良好。

綜上所述,相比于rhEPO聯合多糖鐵復合物,口服羅沙司他治療MHD腎性貧血效果更好。患者的網織紅細胞參數得到提高,進而增加Hb和紅細胞含量,提高TSAT、SF、TRF水平,降低Hepc有利于糾正其鐵代謝紊亂,不增加不良反應發生,同時改善貧血癥狀。