血清25 羥基維生素D、胱抑素-C、同型半胱氨酸與高血壓合并骨質疏松癥的相關性分析

趙黔軍，朱顏鑫，陳祖江，盧鈺，王超

高血壓是臨床常見的慢性病，主要表現為動脈血壓異常升高。如果不及時干預，未能有效控制血壓并維持穩定，往往會誘發心腦血管疾?。?-2］。骨質疏松癥（osteoporosis， OP）為臨床常見代謝性骨病，主要特征為單位體積內骨組織減少，多伴有腰背痛、骨痛等癥［3］。高血壓、OP 在中老年群體中發病率較高，并且發病率以及死亡率會伴隨著年齡增長而上升。臨床中，二者往往同時存在，相互作用、相互影響［4］。研究表明，高血壓患者易出現腎損傷，鈣濾出增加，血鈣水平降低，甲狀旁腺功能增強，進而促進破骨細胞溶骨活性。另外，交感神經興奮可能作用于骨代謝信號通路，明顯的負性調節會對骨代謝造成持續性損傷，進而致使OP 發生［5-6］。有研究發現，高血壓是OP 發生的高危因素，高血壓患者更加容易發生OP，血壓變異性越高，骨密度越低，骨質疏松程度越嚴重［7］。25 羥基維生素D［25-hydroxyvitamin D， 25（OH）D］是維生素D 的主要存在形式，其水平可準確反映體內維生素D 的儲存情況［8］。有研究表明，血清胱抑素-C（cystatin C， Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平可能與高血壓發生及病情發展有關［9］。本研究探討高血壓合并OP 患者血清25（OH）D、Cys-C、Hcy 水平變化情況，分析這些指標與骨密度的關系，以及這些指標預測OP 的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019 年10 月至2022 年10 月北京積水潭醫院貴州醫院收治的185 例單純原發性高血壓患者作為研究對象，根據是否合并OP 劃分為不伴OP 組（103 例）與伴OP 組（82 例）。另于同期選取本院80 名體檢健康者，設為對照組。3 組研究對象臨床資料見表1。

表1 OP 組、不伴OP 組與對照組臨床資料比較（±s）

表1 OP 組、不伴OP 組與對照組臨床資料比較（±s）

注：與對照組比較aP<0.05；與不伴OP 組比較bP<0.05。OP 為骨質疏松癥，BMI 為體重指數，HDL-C 為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C 為低密度脂蛋白膽固醇，TG 為總膽固醇，TC 為三酰甘油，25（OH）D 為25 羥維生素D，Cys-C 為胱抑素-C，Hcy 為同型半胱氨酸

項目年齡（歲）性別（例，男/女）高血壓分級（例，1 級/2級/3 級）BMI（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）25（OH）D（μg/L）Cys-C（μmol/L）Hcy（mg/L）L2～4 骨密度（g/cm2）對照組（n=80）62.3 ± 3.2 37/43 22.73 ± 2.24 113.4 ± 5.1 82.8 ± 5.8 1.62 ± 0.55 2.59 ± 0.36 4.37 ± 0.72 2.58 ± 0.69 20.07 ± 5.34 6.49 ± 1.24 0.85 ± 0.21 1.16 ± 0.22 P 值0.395 0.907 0.863 0.006<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001 0.155<0.001<0.001<0.001<0.001不伴OP 組（n=82）61.8 ± 3.5 40/42 37/29/16 23.34 ± 2.65 156.3 ± 7.2a 93.6 ± 6.2a 1.13 ± 0.45a 3.43 ± 0.57a 5.81 ± 0.67a 2.65 ± 0.71 8.79 ± 2.36a 15.52 ± 4.23a 1.32 ± 0.33a 1.13 ± 0.26伴OP 組（n=103）62.5 ± 3.9 47/56 49/37/17 24.03 ± 3.07a 157.7 ± 7.9a 94.4 ± 6.9a 0.89 ± 0.34ab 3.85 ± 0.56ab 6.22 ± 0.75ab 2.78 ± 0.73 6.55 ± 1.79ab 21.78 ± 5.06ab 1.75 ± 0.42ab 0.65 ± 0.17ab χ2/F 值0.931 0.195 0.294 5.225 1 109.466 87.420 61.170 156.259 158.616 1.878 388.824 330.086 158.008 165.411

1.2 入選標準 診斷標準：（1）高血壓診斷參照《中國高血壓防治指南》［10］中相關標準明確診斷，并進行分級；（2）OP 診斷參照《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》（2014 版）［11］中相關標準，骨量丟失量在25%以上即可診斷為OP。

納入標準：（1）符合上述高血壓診斷標準，為初次診斷，且未接受規律降壓治療；（2）合并OP 為Ⅰ～Ⅱ型；（3）知曉研究內容并簽署知情同意書。

排除標準：（1）繼發性高血壓；（2）伴有糖尿?。唬?）合并內分泌系統疾病；（4）合并會對骨代謝產生影響的疾?。唬?）繼發性OP；（6）高血壓急性并發癥；（7）近6 個月內服用激素、鈣劑等影響骨代謝的藥物。

1.3 方法 記錄研究對象年齡、性別、體重指數（body mass index， BMI）、高血壓病程分級。采用雙能X 線骨密度檢測儀（美國GE Lunar DPX），測定研究對象L2～4腰椎骨密度水平。于清晨采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心30 min（離心半徑為13 cm），分離上清液，置于冰箱中保存待測。采用全自動生化儀測定高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、總膽固醇（triglyceride， TG）、三酰甘油（triacylglycerol，TC）水平；采用電化學發光法測定血清25（OH）D 水平；采用膠體金免疫比濁法測定Cys-C 水平；應用循環酶法測定Hcy 水平。

1.4 統計學處理 應用SPSS 22.0 軟件分析所得數據。計數資料以例數和百分比（%）表示，行χ2檢驗，等級資料采用非參數Mann-WhitneyU秩和檢驗。計量資料先行單樣本K-S檢驗驗證正態性，符合正態分布的資料以±s 表示，行單因素方差分析；反之以M（Q25，Q75）表示，行非參數Mann-WhitneyU秩和檢驗。采用Pearson 相關性分析雙變量的關系；采用多元Logistic 回歸模型分析高血壓并發OP 的危險因素；采用受試者操作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲線分析預測高血壓并發OP 的價值。應用Graphpad Prism 8 進行分析并繪圖。以雙側α=0.05 為檢驗水準。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組研究對象臨床資料比較 單因素方差分析顯示，3 組研究對象年齡、性別、TC 比較差異無統計學意義（P>0.05）。3 組研究對象BMI、收縮壓、舒張壓、HDL-C、LDL-C、25（OH）D、Cys-C、Hcy、L2～4骨密度比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中，不伴OP 組與對照組BMI 比較差異無統計學意義（P>0.05），伴OP 組BMI 高于對照組（P<0.05）；不伴OP 組與伴OP 組收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義（P>0.05），但均高于對照組（P<0.05）；對照組、不伴OP 組、OP 組LDL-C、TG、Cys-C、Hcy 水平呈逐漸遞增趨勢（P<0.05），對照組、不伴OP 組、OP 組HDL-C、25（OH）D 水平呈逐次遞減趨勢（P<0.05）；OP 組L2～4骨密度均低于其他2 組（P<0.05）。見表1。

2.2 各項指標與L2～4骨密度的關系分析 Pearson相關性分析顯示，BMI 與L2～4骨密度無明顯相關（P>0.05）；HDL-C、25（OH）D 與L2～4骨密度呈顯著正相關（P<0.05）；TG、Cys-C、Hcy 與L2～4骨密度呈顯著負相關（P<0.05）。見表2。

表2 各項指標與L2～4骨密度的相關性

2.3 影響高血壓并發OP 的因素分析 將單因素分析中有統計學意義的指標BMI、HDL-C、LDL-C、TG、25（OH）D、Cys-C、Hcy 作為自變量，以是否合并OP（1=不伴OP 組，2=伴OP 組）為因變量，納入多元Logistic 回歸模型，采用“向后：LR”方法篩選，結果顯示，LDL-C、Cys-C、Hcy 為高血壓并發OP 的獨立危險因素（P<0.05），HDL-C、25（OH）D 為高血壓并發OP 的保護因素（P<0.05）。見表3。

表3 高血壓并發OP 的多元Logistic 回歸分析

3 討論

高血壓患者多具有頭暈、心悸等臨床表現，血壓容易在情緒出現較大波動時增高，持續性高血壓狀態易使患者出現肢體麻木、乏力、記憶力減弱等癥狀，進而可引發腎衰竭、心肌梗死等［12-13］。OP 是一種骨骼代謝性疾病，多見于中老年群體。OP 發病機制在于骨骼吸收以及再形成過程平衡被打破，過度失衡致使整體骨量流失［14］。骨建過程中，局部的激素以及各類細胞因子水平會發生明顯改變，誘發骨吸收與骨形成的耦合機制障礙，主要為骨吸收顯著上升，或者骨形成顯著下降。高血壓合并OP會使患者胸悶、心悸等癥狀加重，致使呼吸困難，嚴重影響其生存質量以及生命健康［14］。

本研究結果顯示，3 組研究對象BMI、收縮壓、舒張壓、HDL-C、LDL-C、25（OH）D、Cys-C、Hcy、L2～4骨密度比較差異有統計學意義。LDL-C、TG、Cys-C、Hcy 在對照組、不伴OP 組、OP 組中呈逐漸遞增趨勢；HDL-C、25（OH）D 在對照組、不伴OP 組、OP 組中呈逐漸遞減趨勢；OP 組L2～4骨密度均低于不伴OP 組與對照組。提示高血壓合并OP 患者血脂、血清25（OH）D、Cys-C、Hcy 水平及L2～4骨密度均會發生明顯改變，血清25（OH）D、L2～4骨密度水平下降，Cys-C、Hcy 水平升高。進一步分析各項指標與L2～4骨密度的關系發現，HDL-C、25（OH）D 與L2～4骨密度呈顯著正相關；TG、Cys-C、Hcy 與L2～4骨密度呈顯著負相關，提示血脂、25（OH）D、Cys-C、Hcy 可能參與高血壓合并OP 的發生及發展過程。

維生素D 是一種有多種生物學活性的脂溶性類固醇衍生物，與炎癥性反應、心血管等疾病存在較為密切的聯系。25（OH）D 是維生素D 在人體內的主要存在形式，在血清中的水平較為穩定，可作為反映體內維生素D 水平的常用指標。25（OH）D可參與機體中血壓調節以及骨代謝過程，其在骨代謝中所承擔的作用相對較為明確，對鈣、磷自小腸吸收以及自腎臟的重吸收等環節可產生明顯的促進作用，調節骨鈣、磷入血，骨鈣可與鈣結合蛋白相互作用，使骨骼無機鹽化，通過鈣、磷在骨上附著等方式發揮成骨作用。另有研究表明，老年高血壓患者血脂、血尿酸以及血清25（OH）D 水平與正常人相比均有明顯差異，原因可能為老年高血壓患者身體基礎差，功能狀態變化較為顯著，HDL-C、LDL-C、血尿酸及25（OH）D 等相關指標往往易出現異常改變，并且各類因素間可相互影響，最終表現出疾病狀態［15］。Cys-C 相對分子質量，相對較小為13.359，可在腎小球的濾過膜中自由通過，其在曲小管中接近完全重吸收。Cys-C 是一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機體有核細胞中按照恒定速率分泌，可經腎臟代謝、濾過［16］。腎臟是高血壓的主要靶器官，多數高血壓患者伴有腎損傷，所以血清Cys-C 水平明顯上升，關注并測定血清Cys-C 水平可及時了解早期腎損傷病情發展。Hcy 為含硫氨基酸，其水平上升與冠心病等心腦血管疾病存在密切聯系。高血壓患者血清Hcy 水平上升與病情發展存在關聯，可能影響體內應激反應，致使心血管受損。另有研究發現，Hcy 水平上升可調節氧化應激反應，對金屬蛋白酶誘導的細胞外基質降解與骨血流減少等有促進作用，進而引發骨骼相關疾病［17］。此外，本研究Logistic 回歸分析發現，HDL-C、25（OH）D 水平明顯降低，是高血壓并發OP 的保護因素；LDL-C、Cys-C、Hc 水平明顯上升，是高血壓并發OP 的危險因素。由此提示，上述各項指標水平異常能夠預測高血壓并發OP 情況，臨床應給予重視，及時有效進行調整干預，改善患者預后。

綜上所述，高血壓合并OP 患者血脂、血清25（OH）D、Cys-C、Hcy 水平及L2～4骨密度均會發生明顯改變。HDL-C、25（OH）D 水平明顯降低，是高血壓并發OP 的保護因素；LDL-C、Cys-C、Hcy 水平明顯上升是高血壓并發OP 的危險因素。臨床通過關注其水平變化情況，給予早期干預，有利于骨質疏松的防治。