低分子肝素劑量在過敏性紫癜性腎炎患兒中的應用研究

于華星

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南 洛陽 471000）

過敏性紫癜的發病機制目前尚不明確，但臨床學者普遍認為該病的發生與自身免疫反應介導相關，兒童中較為常見［1］。在急性期通常予以低分子肝素治療。低分子肝素鈣同普通肝素的藥理作用一樣，具有抗凝作用更強、起效更快的優點［2］，但其使用劑量的安全性及有效性仍是臨床關注的熱點。為分析低分子肝素的使用劑量對過敏性紫癜腎炎患兒的凝血功能及腎功能的影響，現以76 例符合條件的患兒進行臨床研究，取得如下結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月～2021 年12 月鄭州大學附屬洛陽中心醫院76 例過敏性紫癜腎炎患兒為研究對象，采用簡單隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組38 例。觀察組患兒男22例，女16 例，年齡3～12 歲，平均年齡（8.32±1.80）歲，就診時平均病程（7.05±0.73）d。對照組患兒男25 例，女13 例，年齡3～12 歲，平均年齡（8.37±1.67）歲，就診時平均病程（7.05±0.80）d。兩組基礎資料具有同質性（P＞0.05），可進行研究，且該項研究已獲取醫院倫理委員會的批準文件。

1.2 納入標準

入組時已確診為過敏性紫癜腎炎疾病；入組年齡在3～12歲；患兒均為首次發病；確定入組時尚未接受激素或抗凝血相關治療；患兒家屬表示了解本項研究，并書面簽寫相關文件。

1.3 排除標準

入組時已存在血液系統疾病或惡性腫瘤，對本研究的觀察指標有一定影響的疾病；既往腎臟疾病；有精神疾病史或嚴重肝功能障礙，可能影響本項研究的指標觀察。

1.4 方法

患兒入院后均嚴格臥床休息，急性期予以相應的抗感染、抗過敏治療，可補充維生素C 和鈣劑。如患兒關節腫痛嚴重，可加用激素、免疫抑制劑類藥物治療。對照組在基礎治療上使用大劑量低分子肝素鈣（河北常山生化藥業有限公司，國藥準字H20063910）150U/(kg·d）皮下注射，1 次/d，10d 為1個療程，治療2 個療程。觀察組患兒則使用小劑量低分子肝素，50～100U/(kg·d）皮下注射，用法同上。

1.5 觀察指標

干預前后檢測兩組患兒的凝血功能指標，包括TT、PT、KPTT、FBI、D-D：采集患兒外周靜脈血3mL，注入無菌肝素管內搖勻，采用ACL7000 全自動凝血分析儀（美國貝克曼）及酶聯免疫吸附實驗。采用AU400 全自動生化分析儀（奧林巴斯）檢測血清Cys-C；采用放射免疫分析法檢測血清β2-MG 水平，試劑盒購自上海群己生物科技有限公司，治療結束后統計兩組的不良反應。

1.6 統計學方法

本研究數據均采用統計學軟件SPSS21.0 進行統計分析，凝血功能指標及血清指標均為計量資料，采用“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較則采用配對樣本t 檢驗；兩組不良反應資料則為計數資料，用“n（%）”表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組凝血功能比較（見表1）

表1 兩組凝血功能變化比較（±s）

表1 兩組凝血功能變化比較（±s）

注：1）與干預前比較，P＜0.05

組別 時間對照組 干預前TT（s）9.96±2.18 PT（s）7.21±1.65干預后 15.69±1.831）11.36±1.971）觀察組 干預前干預后9.85±2.37 15.06±2.451）7.14±1.53 11.78±1.091）APTT（s） FIB（g/L） D-D（ug/mL）32.37±2.52 5.97±0.37 1.05±0.34 37.92±2.761） 3.14±0.561） 0.48±0.081）32.36±2.78 5.16±0.35 1.06±0.26 36.58±2.811） 3.13±0.411） 0.43±0.071）

2.2 兩組血清Cys-C、β2-MG 水平比較（見表2）

表2 兩組血清Cys-C、β2-MG 水平比較（±s）

表2 兩組血清Cys-C、β2-MG 水平比較（±s）

注：1）與干預前比較，P＜0.05

組別 時間對照組 干預前Cys-C（mg/L）1.87±0.37 β2-MG（mg/L）5.16±1.25干預后 0.89±0.131）2.94±0.491）觀察組 干預前干預后1.86±0.32 0.87±0.261）5.14±1.17 2.95±0.641）

2.3 兩組不良反應發生情況比較（見表3）

表3 兩組不良反應發生情況比較 例

3 討論

過敏性紫癜作為一種免疫性疾病，發生于毛細血管、小動/靜脈的一種小血管炎，并累及皮膚、結締組織及腎臟，其中以腎臟受累程度較為嚴重，對本病的轉歸也是影響最大［3］。疾病早期對腎臟的損害較輕，但較少出現臨床癥狀，隨著病情的進展，IgA1 分子鉸鏈區糖基化發生異常，新生抗原表位能結合IgA1或IgG 抗體導致循環中免疫復合物的產生，最終導致循環中具有腎毒性的免疫復合物沉積，引發腎炎，另外，紫癜性腎炎患兒因尿蛋白的丟失可能印象腎血流灌注量引起腎功能衰竭，在急性發作期需予以積極抗凝治療。

低分子肝素的分子量在4000-5000kDa，可根據體重皮下注射治療，包括低分子肝素鈉和低分子肝素鈣，后者是一種新型的ATⅢ依賴性抗血栓形成藥，具有較高的生物利用度、半衰期長，不僅能糾正患兒血液高凝狀態，還能預防腎小球硬化［4］。盡管低分子肝素鈣具有上述顯著優勢并成為臨床廣為運用的抗凝藥，但在紫癜性腎炎的治療中，其使用劑量仍存在一定爭議。目前較為常用的兩種劑量模式為50～100U/（kg·d）、150U/（kg·d），在孫燕等［5］人的研究中，比較上述兩種劑量模式下的過敏性紫癜腎炎患兒的凝血功能及腎功能相關評估指標變化，認為低分子肝素鈣的使用劑量對患兒的凝血功能并無明顯影響，與本研究的結果類似，認為在合理用藥范圍內，低分子肝素鈣的使用劑量與患兒凝血功能并無明顯相關，且觀察組治療整體上優于對照組，患兒腎炎癥狀恢復較快，結果相似，證明本次研究結果可信。兩組患兒血清Cys-C、β2-MG 水平并無顯著差異，分析原因，血清Cys-C 是臨床用于腎小球損傷的常用標志物之一，在血液中的濃度會與腎小球濾過率有關，較為靈敏的反映腎功能變化；β2-MG則是一種小分子蛋白，腎臟是其主要降解部位，二者均可作為腎病損傷的指標，在相同的抗凝效果下，低分子肝素鈣具有較多的陰電荷對基底膜電荷屏障具有一定保護作用，且有效調控補體，抑制免疫細胞介導的Ⅳ型變態反應，均可減輕腎臟損害。但在大劑量使用情況下可能更容易出現不良反應，對照組的不良反應發生率為18.42%，且主要為注射部位瘀斑，但主要在疾病初期，可能與患兒的體質耐受性有關。

綜上所述，低分子肝素鈣可有效改善過敏性紫癜腎炎患兒的凝血功能及腎功能，促使患兒康復，但大劑量使用下可能增加皮膚病變，安全性尚存在一定問題，在臨床應用時還需根據患兒腎損傷情況及病情嚴重程度選擇合適劑量。